抗驚厥藥-抗癲癇藥

抗驚厥藥——抗癲癇藥

癲癇（epilepsy）:大腦神經元異常放電，向周圍分散，所導致時間短中樞神經系統(tǒng)功用異常,緩慢腦部疾病癲癇屬神經科常見疾病，發(fā)病率較高臨床表現(xiàn)：突發(fā)、時間短、重復發(fā)生；運動(yùndòng)、感受、認識、行動和自主神經等不一樣程度的妨礙。全國(quánɡuó)最好的癲癇病醫(yī)院 /癲癇病最新治療方法 /癲癇病能治愈嗎 /dxb/癲癇病醫(yī)院哪家好 /jbk/癲癇病治療醫(yī)院 /dxdx/第一頁，共三十五頁。2023/10/12病理基礎：大腦皮質病灶神經元的異常放電。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型(lèixíng)及癥狀輕重。原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外

傷所致。

第二頁，共三十五頁。2023/10/12

正常(zhèngcháng)腦細胞異常(yìcháng)高頻放電病灶(bìngzào)藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）第三頁，共三十五頁。2023/10/121．部分(bùfen)性發(fā)作僅限于一側大腦的某一部分。

⑴

單純部分性發(fā)作

又稱局灶性癲

癇。多無意識障礙(zhàngài)：①運動癥狀，如口角、眼瞼、手指

和足趾等局部重復動作；②特殊感覺癥狀，如麻木感、針刺

感和幻覺等；③自主神經癥狀；④精神癥狀。

第四頁，共三十五頁。2023/10/12⑵

復雜部分性發(fā)作

又稱精神(jīngshén)運動性發(fā)作，伴有意識障礙，即對環(huán)境接觸不良，對別人言語無反應，做出無意識動作和搓手、撫面等，事后不能回憶。

⑶

部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作，又稱為先兆。第五頁，共三十五頁。2023/10/122．全身性發(fā)作(fāzuò)兩側大腦半球自開始同時受累，意識障礙。⑴失神性發(fā)作:以意識障礙為主。典型發(fā)作（小發(fā)作）：意識喪失，突

然發(fā)生和突然停止，一次發(fā)作持續(xù)(chíxù)

5~30s，清醒后對發(fā)作無記憶。

非典型發(fā)作：意識障礙的發(fā)生和休止

比典型者緩慢；肌張力改變則較明顯。第六頁，共三十五頁。2023/10/12⑵強直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)，意識喪失和全身強直性,最后陣攣性抽搐.開始到恢復5~10min。癲癇持續(xù)狀態(tài)：一次發(fā)作持續(xù)30min以上或連續(xù)多次發(fā)作，發(fā)作間期意識或神經功能未恢復至通常水平。⑶肌陣攣性發(fā)作：突然、短暫、快速的肌肉收縮(shōusuō)，可能遍及全身，也可能限于面部、軀干或者肢體。第七頁，共三十五頁。2023/10/12TheEEGinseizureofEpilepsy

第八頁，共三十五頁。2023/10/12第一節(jié)抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直(yīzhí)應用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。

第九頁，共三十五頁。2023/10/12苯妥英納(phenytoinsodium)

大侖丁(dilantin)***1.起效慢,po約12h達峰濃,5～14d達穩(wěn)態(tài)。2、個體差異大，吸收慢不規(guī)則，不同制劑生物利用度顯著不同。肝藥酶誘導劑3、治療量，不產生(chǎnshēng)中樞抑制（與巴比妥類不同）過量,致興奮，不影響學習工作、智力發(fā)育。4、60%～70%經肝藥酶代謝為無活性衍生物

>10

g/ml,零級動力學消除，t1/2約20～60h。

<10μg/ml,一級動力學消除,t1/2約6～24h個體間差異較大，血藥濃度監(jiān)測，合理用藥第十頁，共三十五頁。2023/10/12作用機制1、膜穩(wěn)定作用,穩(wěn)定膜電位，降低興奮性（如神經元、心肌細胞）。阻止病灶放電向正常組織擴散,抑制突觸傳遞的強直后增強。

與失活態(tài)的Na+通道結合，抑制Na+內流，阻止癲癇病灶異常放電的擴散，對病灶異常高頻放電無抑制作用。抑制L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+內流。大劑量，抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期。2、高濃度增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(yòudǎo)GABA受體增生）使Cl-內流，出現(xiàn)超極化，抑制高頻放電。第十一頁，共三十五頁。2023/10/12臨床(línchuánɡ)應用：1、癲癇強直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)首選藥，對復雜部分性發(fā)作和單純(dānchún)部分性發(fā)作有一定療效，對失神發(fā)作（小發(fā)作）無效（興奮小腦，可誘發(fā)）。

2、治療外周神經痛：三叉神經、坐骨神經、舌咽神經痛（機理、膜穩(wěn)定作用）其神經元放電與癲癇有相似的發(fā)作機制。感覺通路神經元在輕微刺激下即產生強烈放電，引起劇烈疼痛。苯妥英鈉能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少

3、抗心律失常室性，特別是強心苷中毒（首選）第十二頁，共三十五頁。2023/10/12不良反應

1.局部刺激堿性較強，對胃腸道有刺激性

宜飯后服，靜脈注射易引起靜脈炎2.長期用藥可致牙齦增生，為膠元代謝改變

引起結締組織增生的結果注意口腔衛(wèi)生，經常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停

藥3～6個月后可恢復3.神經系統(tǒng)反應：

>20

g/ml眼球震顫(zhènchàn)

>30

g/ml小腦前庭系統(tǒng)功能障礙(共濟失調)

>40

g/ml可引起精神改變。

>50μg/ml

時以上出現(xiàn)嚴重昏睡以至昏迷第十三頁，共三十五頁。2023/10/124.造血系統(tǒng)反應:藥后1～3周巨幼細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶葉酸吸收

及代謝障礙，補充甲酰四氫葉酸過敏反應：皮疹亦較常見。粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。應定期作血常規(guī)和肝功能檢查。5.其他偶見男性乳房(rǔfáng)增大、女性多毛、皮疹等。妊娠早期用藥偶致畸胎。靜脈注射過快時，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護下進行。第十四頁，共三十五頁。2023/10/12藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物代謝(dàixiè)而降低藥效?？R西平能降低苯妥英鈉的血濃度，苯妥英鈉也能降低卡馬西平的血濃度。第十五頁，共三十五頁。2023/10/12苯巴比妥**藥理作用鎮(zhèn)靜、催眠、抗顛癇降低病灶內細胞膜興奮性,抑制病灶異常高頻放電提高病灶周圍正常組織的興奮閾值,限制癲癇病灶異常放電的擴散

作用于GABAA受體，增加Cl-電導，使膜超極化，降低興奮性；還可減少(jiǎnshǎo)興奮性遞質的釋放。

為癲癇強直陣攣性發(fā)作首選藥之一,另外對復雜部分性發(fā)作也有效。第十六頁，共三十五頁。2023/10/12卡馬西平（carbamazepine）酰胺咪嗪***1.對癲癇(diānxián)復雜部分性發(fā)作首選藥；對癲癇強直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作

也有一定療效。主要抑制神經細胞膜對Na+的通透性。

2.外周神經痛

如三叉神經痛和舌咽神經痛，

其療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.對防治躁狂抑郁有一定療效。第十七頁，共三十五頁。2023/10/12不良反應用藥早期可出現(xiàn)多種不良反應，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調等，亦可有皮疹和心血管反應。但一般并不嚴重，不須中斷治療(zhìliáo)，一周左右逐漸消退。少見而嚴重:包括骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細胞、血小板減少）。第十八頁，共三十五頁。2023/10/12丙戊酸鈉

sodiumvalproate***失神性發(fā)作療效最好（首選之一）,強于乙琥胺。強直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。抑制電壓敏感性Na+通道抑制GABA轉氨酶活性(代謝?），增強谷氨酸脫羧酶活性（合成?），腦內GABA含量增高。不良反應輕微而短暫,治療早期多見惡心(ěxīn)、嘔吐、嗜睡、震顫和脫發(fā)等。嚴重毒性為肝臟損害，肝臟毒性，一般不做首選。用藥期間定期檢查肝功能。第十九頁，共三十五頁。2023/10/12乙琥胺

ehosuximide*僅對失神發(fā)作有效,為首選藥。選擇性阻滯(zǔzhì)丘腦神經元T型Ca2+通道有關。常見副作用為嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心嘔吐等。偶見嗜酸性白細胞減少和粒細胞缺乏癥。第二十頁，共三十五頁。2023/10/12奧卡西平為卡馬西平的10-酮基的結構類似物，為前體藥物，在體內代謝為有活性的10-羥基代謝物。與阻斷電壓依賴(yīlài)鈉通道有關，穩(wěn)定細胞膜抑制放電，降低突觸傳遞的興奮性，還可使鉀內流增加療效與卡馬西平類似，不良反應較少。第二十一頁，共三十五頁。2023/10/12加巴噴丁

gabapentin

抗癲癇機制可能與改變GABA代謝有關。主要用于癲癇單純(dānchún)部分性和復雜部分性發(fā)作。不良反應有嗜睡、頭暈、運動失調和疲勞等。第二十二頁，共三十五頁。2023/10/12拉莫三嗪

lamotrigine阻斷Na+通道，并減少谷氨酸的釋放。癲癇單純部分性、復雜(fùzá)部分性及失神性發(fā)作。托吡酯

topiramate（妥泰）阻斷狀態(tài)依賴性鈉通道，提高GABA激活GABAA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內流的能力，表明托吡酯可增強抑制性神經遞質作用，用于伴有和不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分癲癇發(fā)作的輔助治療。第二十三頁，共三十五頁。2023/10/12非氨酯

felbamate

提高驚厥閾，單用或合用治療部分性癲癇發(fā)作，也可合并用藥治療失神性發(fā)作和強直陣攣性發(fā)作。氨己烯酸vigabatrin該藥抑制(yìzhì)GABA轉氨酶，使腦內GABA濃度增高。臨床用于復雜性部分性發(fā)作、嬰兒痙攣，West綜合征。第二十四頁，共三十五頁。2023/10/12抗癇靈

antiepilepsirin機制可能與升高腦內5-HT含量有關(yǒuguān)，可促進5-HT合成和釋放。廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇均有不同程度的療效，主要對強直陣攣性發(fā)作效果好。發(fā)揮作用時不產生精神抑制。第二十五頁，共三十五頁。2023/10/12苯二氮卓類氯硝西泮:

用于各型癲癇,特別是癲癇失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作。地西泮:

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。硝西泮:

失神性發(fā)作(小發(fā)作）。氯巴占（clobazam，氧異西泮）抗癲癇譜較廣，可用于對其他(qítā)抗癲癇藥無效的各種癲癇發(fā)作，尤其對失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作療效突出。第二十六頁，共三十五頁。2023/10/12抗癲癇藥物應用的一般原則

一、正確選藥

正確選藥來源于正確診斷。臨床類型（癥狀特點、腦電圖）大發(fā)作(fāzuò)苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮首選（iv）精神運動性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等第二十七頁，共三十五頁。2023/10/12二、長期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時可控制癥狀，停藥后癥狀復發(fā)，甚至惡化，導致癲癇持續(xù)(chíxù)狀態(tài)。一般說，大發(fā)作減藥過程至少需要1年，失神性發(fā)作6個月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。第二十八頁，共三十五頁。2023/10/12三、劑量個體化抗癲癇藥物的有效劑量個體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應為止。在急診情況下，開始可用負荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調整一次劑量。四、關于停藥換藥癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用更換時，應采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎上加用新藥(xīnyào)，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、關于毒副作用大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應用中，可致粒細胞減少，注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應，肝、腎損傷等，在治療過程中，要認真觀察，及時處理。第二十九頁，共三十五頁。2023/10/12第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強烈收縮小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)(chíxù)狀態(tài)、子癇和中樞興奮藥中毒等

常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西泮

（iv）第三十頁，共三十五頁。2023/10/12硫酸鎂（magnesiumsulfate）特點：給藥途徑不同，作用性質、用途(yòngtú)不同。鎂離子(Mg2+):

細胞內重要的陽離子,是磷酸鹽轉移酶和需要ATP參加的酶的輔基或激活劑。體內的鎂約50%以難溶形式存在于骨中,5%以Mg2+存在于細胞內。第三十一頁，共三十五頁。2023/10/12藥理作用與臨床(línchuánɡ)應用

1．口服下瀉利膽2．注射

1）中樞神經(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng):鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用,與

增加細胞外液Mg2+有關。

2）抗驚厥作用:箭毒樣骨骼肌松弛作用。

3）心血管系統(tǒng):血管擴張,血壓下降,

主要用于高血壓危象。3．局部外用

50%高滲溶液濕敷消炎消腫。第三十二頁，共三十五頁。2023/10/12機制(jīzhì)1.抑制中樞神經的作用2.Mg2+與Ca2+性質相似，可特異性地競爭(jìng