藥物溶解度及熔點的測定（藥物化學(xué)課件）

知識點藥物溶解度及熔點測定藥物溶解度及熔點測定【學(xué)習(xí)目的】1．熟悉溶解度、熔點的概念；測定藥物熔點的意義。2．熟悉藥典對藥物近似溶解度的規(guī)定。3．掌握藥物溶解度、熔點的測定方法，以及藥物熔點與純度之間的關(guān)系。藥物溶解度及熔點測定1．藥物的溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度下，在某一溶劑中藥物溶解形成飽和溶液時的濃度。溶解度的大小，表明藥物在某一種溶劑中被分散的難易程度。藥物溶解度與藥物的結(jié)構(gòu)、溶劑的性質(zhì)和溶解時的溫度等有關(guān)。1、實驗原理藥物溶解度及熔點測定2．熔點系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測定，由固相熔化成液相時的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度范圍。是多數(shù)固體有機藥物的重要物理常數(shù)。通過依法測定熔點，可以鑒別藥物或者檢查藥物的純雜程度。

實驗原理藥物溶解度及熔點測定1．儀器天平（1/100感量）、量杯、錐形瓶、試管、熔點測定儀、玻璃毛細(xì)管（熔點測定用）、酒精燈、燒杯、表面皿、恒溫水浴鍋等。2．藥品鹽酸普魯卡因、水楊酸、阿司匹林、對乙酰氨基酚、維生素C、磺胺嘧啶。3．試劑?純化水、乙醇、乙醚、液體石蠟。實驗材料藥物溶解度及熔點測定1．藥物溶解度的測定（1）藥物在水中的溶解度測定：分別稱取鹽酸普魯卡因、水楊酸、阿司匹林、對乙酰氨基酚、維生素C、磺胺嘧啶各0.10g，置適宜容器中，依照溶解度試驗法進行操作，記錄藥物溶解時溶劑水的用量。實驗步驟藥物溶解度及熔點測定（2）藥物在不同溶劑中溶解度的測定：分別稱取維生素C、阿司匹林0.1g各三份，分別置適宜的容器中并標(biāo)號，依照溶解度試驗法進行操作，分別記錄藥物溶解時溶劑水、乙醇、乙醚的用量2．藥物熔點的測定（1）純凈藥物熔點的測定：分別取干燥的水楊酸、對乙酰氨基酚細(xì)粉適量，裝入毛細(xì)管中，依法測定，記錄初熔和全熔的溫度。

實驗步驟藥物溶解度及熔點測定（2）混合藥物熔點的測定：分別取干燥的水楊酸、對乙酰氨基酚細(xì)粉適量，等比混合均勻，裝入毛細(xì)管中，依法測定，記錄初熔和全熔的溫度。?實驗步驟藥物溶解度及熔點測定實訓(xùn)注意事項1．測定溶解度前，測定用供試品應(yīng)研成細(xì)粉。2．熔點測定用供試品應(yīng)研成細(xì)粉，并進行干燥。若熔點范圍低限在135℃以上、受熱不分解的供試品，可采用105℃干燥；熔點在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜的干燥方法干燥，如恒溫減壓干燥。3．傳溫液的選擇熔點在80℃以下者，用水；熔點在80℃以上者，用硅油或液狀石蠟。藥物溶解度及熔點測定實訓(xùn)檢測1.?什么是藥物的溶解度？影響藥物溶解度的因素有哪些？2．藥物的極性與藥物在水中的溶解性有什么關(guān)系？3．何為熔點？測定藥物的熔點有何意義？藥物溶解度及熔點測定附錄1．《中國藥典》2015年版對藥品近似溶解度的規(guī)定及其試驗法（1）藥品的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示：極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1?不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10?不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30?不到100ml中溶解；藥物溶解度及熔點測定附錄微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶細(xì)100?不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000?不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。（2）試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆粒或液滴時，即視為完全溶解。藥物溶解度及熔點測定附錄2．藥物熔點測定法《中國藥典》2015年版規(guī)定，依照待測物質(zhì)的性質(zhì)不同，熔點測定法分為三種：第一法測定易粉碎的固體藥品；第二法測定不易粉碎的固體藥品（如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）；第三法測定凡士林或其他類似物質(zhì)。各品種項下未注明時，均系指第一法。以第一法中的傳溫液加熱法為例，測定方法如下：藥物溶解度及熔點測定附錄

毛細(xì)管中裝入供試品的高度為3mm。將傳溫液加熱，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點低限約低10℃時，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計上，位置須使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適在溫度計汞球中部；繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0?1.5℃，加熱時須不斷攪拌使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。藥物溶解度及熔點測定附錄

“初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度?！叭邸毕抵腹┰嚻啡恳夯瘯r的溫度。測定熔融同時分解的供試品時，調(diào)節(jié)升溫速率使每分鐘上升2.5?3.0℃；供試品開始局部液化時（