第八章 安全性毒理學(xué)評價(jià)

第八章安全性毒理學(xué)評價(jià)概述目前，已知人類可能接觸或銷售的化學(xué)物有500萬種，進(jìn)行了化學(xué)物毒性登記的只有10萬余種，而其中人類經(jīng)常使用或接觸的化學(xué)物種類已逾7萬種。此外，許多新化學(xué)物正以每年1000種的速度不斷涌現(xiàn)。這些化學(xué)物在影響生態(tài)環(huán)境的同時(shí)，對人類的健康也造成了嚴(yán)重的威脅。

基本概念1安全與安全性在毒理學(xué)學(xué)科，安全是指一種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對人畜不產(chǎn)生任何損害，即不引起急性﹑慢性中毒，亦不至于對接觸者及后代產(chǎn)生潛在的危害。安全性則是一種相對的﹑實(shí)用意義上的安全概念，是指在一定接觸水平下，伴隨的危險(xiǎn)度很低，或其危險(xiǎn)度水平在社會(huì)所能接受的范圍之內(nèi)的相對安全概念。保人類的健康。2可接受危險(xiǎn)度水平當(dāng)接觸某種毒物人畜發(fā)生某種損害的頻率接近或略高于非接觸人畜，那么這一頻率可作為該化學(xué)毒物對人畜健康產(chǎn)生危害的可接受危險(xiǎn)度水平（acceptablerisklevel）。3實(shí)際安全劑量與可接受危險(xiǎn)度相對應(yīng)的接觸劑量是實(shí)際安全劑量（virtualsafedose,VSD）。4安全性毒理學(xué)評價(jià)通過對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人群的觀察，闡明某種物質(zhì)的毒性及潛在的危害，對該物質(zhì)能否投放市場做出取舍的決定，或提出人畜安全的接觸條件，即對人類使用這種物質(zhì)的安全性做出評價(jià)的研究過程，稱為安全性毒理學(xué)評價(jià)（toxicologicalsafetyevaluation）。安全性評價(jià)程序的概況FAD1979年頒布聯(lián)邦食品﹑藥物和化妝品法案（thefederalFood,drugandcosmeticact,FD﹠CAct），對各種化學(xué)物進(jìn)行安全管理；國際經(jīng)濟(jì)與發(fā)展合作組織（OECD）于1982年頒布了化學(xué)物管理法，提出了一整套毒理實(shí)驗(yàn)指南﹑質(zhì)量管理規(guī)范（goodlaboratorypractice,GLP）和化學(xué)物投放市場前申報(bào)毒性資料的最低限度。我國概況1983年，衛(wèi)生部在公布《食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序（試行）》1984年在第六屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第七次會(huì)議上通過了《中華人民共和國藥品管理法》1985年，衛(wèi)生部頒布《新藥審批辦法》1987年，國務(wù)院發(fā)布了《獸藥管理?xiàng)l例》1989年，農(nóng)業(yè)部頒布《新獸藥及新制劑管理辦法》1991年，農(nóng)業(yè)部頒布《新獸藥一般毒性試驗(yàn)和特殊試驗(yàn)技術(shù)要求》1991年，衛(wèi)生部與農(nóng)業(yè)部頒發(fā)了《農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評價(jià)程序》1994年，批準(zhǔn)通過中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序》1995年，國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《農(nóng)藥登記毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法》1990年和2000年，先后頒布《中華人民共和國獸藥典》安全性毒理學(xué)評價(jià)程序的基本內(nèi)容收集化學(xué)物有關(guān)的基本資料了解化學(xué)物的使用情況

進(jìn)行適用人畜實(shí)際接觸和應(yīng)用的產(chǎn)品形式的試驗(yàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)

組成成分和雜質(zhì)

理化性質(zhì)

化學(xué)物的定量分析方法

原料和中間體

試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作不同階段安全性評價(jià)的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目第一階段第二階段第三階段第四階段

急性毒性試驗(yàn)

動(dòng)物皮膚﹑黏膜試驗(yàn)