第23章影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物

第二十三章

影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物renin-angiotensinsystem第一節(jié)RAS的生理與病理基礎一、renin

-angiotensinsystemRASRenin分泌的調（1）致密斑機制:NaCl

促進Reni釋放（2）腎內壓力感受器血壓

（3）β受體調控機制腎小球旁器β1(4)化學與藥物因素AngII.NO.DA.PG肝細胞血管緊張素原14ATⅠ10ATⅡ8

ACE

糜蛋白酶(心、肺)緩激肽失活肽ATⅢ腎素腎小球旁器顆粒細胞氨基轉肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮分泌促細胞增殖釋放NO，對抗AT1二、血管緊張素轉化酶（ACE）ACE分類：（1）細胞型：存在于細胞膜表面，調節(jié)血壓（2）血漿型：存在于體液中，可溶ACE底物：AngI、緩激肽三、RAS的功能腎功能改變心血管結構改變外周阻力改變快速升壓慢速升壓心血管肥厚與重構ATIATIIAT1ACEIAT1受體阻斷藥（1）對血管的影響直接收縮血管易化外周交感功能中樞交感興奮促兒茶酚胺遞質釋放降低血管順應性（2）對心臟的影響正性肌力和正性頻率作用引起心肌肥大和增生ATII

促Na+重吸收增加醛固酮分泌提高腎臟交感神經張力（4）與心血管疾病的關系血流動力學心血管組織結構ATII（3）對腎臟和腎上腺皮質的影響

第二節(jié)——血管緊張素轉化酶抑制藥angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI一、化學結構與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性藥與前藥依那普利→依那普利酸，可與Zn2+結合福辛普利→福辛普利酸，可與Zn2+結合基本藥理作用1、抑制ACE，減少ATII生成2、保護緩激肽的活性3、保護血管內皮C、抗A硬化4、抗心肌缺血、心肌保護。5、增敏胰島素6、阻止心血管病理性重構二、藥理作用與應用緩激肽（＋）B2-R(+)PLCIP3NOCa2+PLA2PGI2舒張血管、降壓、抗血小板、抗心肌C增生重構釋放[臨床應用]（1）高血壓可單用，加利尿藥更好

腎血管性特別好。對心、腎、腦保護伴心衰、糖尿病、腎病－－首選降壓不伴反射性心率增快阻止或逆轉心血管重構[臨床應用]（2）充血性心力衰竭與心肌梗死（3）治糖尿病性腎病和其他腎病

1型、2型糖尿病性腎?。柚鼓I功惡化高血壓、腎小球腎病、間質性腎炎－－有效。

機制：舒張出球小A[不良反應]1、首劑低血壓：卡托普利多見2、咳嗽：緩激肽、PG、P物肺內蓄積吸入色甘酸二鈉可緩解（福辛－低）依那普利、賴諾普利高福辛普利低3、高血鉀5、腎功能受損（血肌酐↑→氮質血癥）腎A阻塞或腎A硬化→雙側腎血管病6、妊娠與哺乳：不用7、血管神經性水腫（多發(fā)生于用藥第一個月）8、含－SH：過敏反應低血糖4、卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）藥理作用1、對心血管作用（對ACE抑制作用、-S