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文檔簡介
第四章影響藥物效應的因素
一、藥物因素二、機體因素三、合理用藥原則§1
藥物因素
相同劑量的藥物在不同病人并非都能達到等同的效果,故存在:
個體差異:隨人而異的藥物反應稱為個體差異
產(chǎn)生個體差異的原因:
1.藥物劑型
2.藥動學
3.藥效學
4.臨床病理
一、藥物制劑和給藥途徑(一)藥物制劑藥物可制成多種劑型如:供口服給藥的有片劑、膠囊劑供注射用的有水劑、乳劑、油劑控釋制劑和緩釋制劑
緩釋制劑
利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物
迅速溶出,以達到比較穩(wěn)定而持久的療效
控釋制劑
是一種可以控制藥物緩慢而恒速或非恒速釋
放的制劑,其作用更為持久和溫和(二)給藥途徑一般規(guī)律:靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸/舌下>口服>粘膜>貼皮藥劑當量
指不同藥劑所含的相等的藥量生物當量
指不同藥劑能達到相同血藥濃度的劑量比值**
有的藥物采用不同途徑給藥時,還會產(chǎn)生不同的作
用和用途
如硫酸鎂:內(nèi)服:導瀉和利膽注射:止痙、鎮(zhèn)靜二、藥物相互作用
兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用,其目的是:
*提高療效
*減少(或降低)不良反應
聯(lián)合用藥的結(jié)果:
*協(xié)同作用配伍用藥后療效提高,有兩種形式:
相加作用
藥理作用相加增強作用
藥理作用大于相加*拮抗作用配伍用藥后療效減弱或毒性增加(一)影響藥動學的相互作用
(1)吸收
*藥物間相互作用而影響吸收,如:四環(huán)素與Fe++、
Ca++等因絡合互相影響其吸收
*空腹服藥吸收較快
*食物對藥物吸收總的來說影響不大,故無特異性禁忌
(2)血漿蛋白結(jié)合
*雙香豆素抗凝藥易受阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥置換而使其
在血中游離型雙香豆素量增加,產(chǎn)生出血反應
*口服降血糖藥受阿司匹林置換而致低血糖反應
(3)肝臟生物轉(zhuǎn)化
肝藥酶誘導劑:苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉、
煙、酒等能增加在肝轉(zhuǎn)化藥物的消除
----藥效減弱
(4)腎排泄
利用離子障原理,堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄,減慢堿性藥物自腎排泄水楊酸鹽競爭性抑制甲氨喋啶(抗腫瘤藥)自腎小管排泄而增加后者的毒性(胃腸道粘膜損害、白細胞下降、血小板下降、脫發(fā)、肝腎損害)
(二)影響藥效學的相互作用
⑴生理性拮抗/協(xié)同
服用鎮(zhèn)靜催眠藥(中樞抑制)后飲酒或喝濃茶會加重或減輕中樞抑制作用
⑵受體水平的協(xié)同/拮抗
β受體阻斷藥競爭同一受體拮抗β受體激動藥的作用⑶干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運
三環(huán)類抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取,增加腎上腺素的升壓反應
§2
機體因素一、
年齡二、
性別三、
遺傳因素四、特異質(zhì)反應五、
疾病狀態(tài)六、
心理因素-安慰劑效應七、
長期用藥引起機體對藥物反應的變化一、
年齡
1.小兒
⑴處于生長發(fā)育期⑵肝功能發(fā)育不全⑶腎功能發(fā)育不全⑷血漿蛋白總量較少
⑸二歲以下或嬰兒血腦屏障不完善,對嗎啡
特別敏感易產(chǎn)生呼吸中樞抑制
2.老人
(1)老人代謝減退,各器官功能逐漸減退,
代償適應能力較差(2)對藥物的耐受性一般也較差,老年人用
量應減為成人劑量的3/4,有些藥應根據(jù)
其特點,適當增減劑量或決定禁用二、性別
*性別對藥物的反應在性質(zhì)上并無差異,但女性多數(shù)比
男性對藥物敏感
*婦女體重也較男子輕,用藥量應酌減,另一方面,婦女又有月經(jīng)、妊娠、哺乳的生理特點,應予注意月經(jīng)期:瀉藥或抗凝血藥可引起月經(jīng)過多,流血不止
孕期:防止藥物引起致畸及流產(chǎn)(奎寧興奮子宮)
哺乳期:應考慮到乳汁對嬰兒的影響三、遺傳因素
基因是決定藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運蛋白和受體活性及功能表達的結(jié)構(gòu)基礎,是藥物代謝與反應的決定因素,其突變可引起所編碼的藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運蛋白和受體蛋白的氨基酸序列和功能的異常,成為產(chǎn)生藥物效應個體差異的主要原因(一)遺傳多態(tài)性
酶活性大小是藥物代謝酶表型的反映,可通過測定其底物的代謝率可確定如:NAT中參與Ⅱ相乙酰化反應的代謝酶,人群中NAT
的活性呈多態(tài)分布
*
快代謝型:藥物快速滅活
*慢代謝型:藥物緩慢滅活*中間代謝型:藥物滅活中等(二)藥物反應種族差異如:普萘洛爾中國人:β-受體阻滯和降壓作用強白人:
β-受體阻滯和降壓作用弱
四、特異質(zhì)反應是一種性質(zhì)異常的藥物反應,通常是有害的,甚至是致命的*與劑量大小無關
這種反應只在極少數(shù)病人中出現(xiàn)如氯霉素致再生障礙性貧血發(fā)生率約為1/50000。*特異質(zhì)反應通常與遺傳有關如:6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者對伯氨喹、磺胺
藥等藥物易發(fā)生溶血反應五、疾病狀態(tài)
1.肝臟疾病
肝功能不全,可致肝轉(zhuǎn)化能力減弱,使藥物作用延長
2.
腎臟疾病
腎功能不全,使腎排泄減慢,而使半衰期延長
3.
神經(jīng)功能抑制
如巴比妥類中毒時能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥驚厥時卻能耐受較大劑量苯巴比妥
4.其它
1)阿托品極量(1mg/次),但在搶救有機磷中毒時可使用(1-2mg/
次),甚至可用到(5-10mg/次)
2)
強心苷僅對心源性水腫患者有利尿作用
3)
解熱鎮(zhèn)痛藥僅對發(fā)熱病人有退熱作用,而不能使正常人體溫下降六、心理因素-安慰劑效應患者的精神狀態(tài)與藥物療效關系密切安慰劑
是不
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