血清降鈣素原臨床應用

降鈣素原(procalcitonin,PCT)——細菌感染/膿毒癥的快速診斷標志PCT概述降鈣素原(procalcitonin,PCT)是無激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)的前體,由116個氨基酸組成、分子質(zhì)量為13000的糖蛋白。PCT的半衰期為25～30h,在體內(nèi)外穩(wěn)定性很好。新近發(fā)現(xiàn)血清PCT的升高與細菌感染密切相關,在全身系統(tǒng)性嚴重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會下降,在病毒感染及局部細菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高。因此,PCT已被用作全身嚴重感染或敗血癥時的一個重要的觀察指標。降鈣素原的生產(chǎn)分子量1.3萬KD（116AA的糖蛋白）正常產(chǎn)生部位甲狀腺濾泡旁細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成降解特意的蛋白酶降解，半衰期為25-30h異位分泌部位肝臟、腎臟、白細胞、肺、肌肉、脂肪等正刺激因子LPS和各種敗血癥相關因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-α）膿毒癥的定義ACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國胸科學會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會感染全身炎癥反應綜合征膿毒血癥嚴重膿毒血癥膿毒血癥/敗血癥SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外傷SevereSepsis

嚴重膿毒血癥膿毒血癥，并伴有至少1個以上器官出現(xiàn)功能障礙－心血管系統(tǒng)－腎臟－呼吸系統(tǒng)－肝臟－中樞神經(jīng)系統(tǒng)

膿毒性休克

嚴重膿毒血癥,縱使給予了體液復蘇仍出現(xiàn)低血壓Chest1992;101:1644-55CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory

膿毒癥的發(fā)展SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎癥反應綜合征（滿足以下2個或以上條件）體溫>38℃

or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(PaCO2<32mmHg)白細胞計數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白細胞降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：13.0kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下引起PCT值上升的因素全身性細菌感染真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高嚴重休克、SIRS(systemicinflammatoryresponsesyndrome)和MODS(MultipleOrganDysfunctionSyndrome)PCT的參考值

參考值（ng/ml）

說明PCT<0.05正常人（基本沒有細菌感染）0.05≤PCT≤0.5輕度局部細菌感染或者細菌感染早期階段0.5<PCT≤2很大可能為全身細菌感染，但應排除是否為出生小于48h的新生兒、嚴重外傷、燒傷、較大外科手術、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細菌之上的真菌感染2<PCT<10全身感染PCT≥10嚴重膿毒癥或膿毒性休克新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達21ng/ml長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml細菌感染嚴重程度判斷

在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷指導抗生素使用時PCT參考值

PCT參考范圍

抗生素使用建議PCT<0.1ng/ml，排除細菌感染強烈不推薦使用抗生素0.1ng/ml≤PCT<0.25ng/ml提示細菌感染可能性較小不推薦使用抗生素0.25ng/ml≤PCT<0.5ng/ml,存在細菌感染可能建議開始抗生素治療PCT≥0.5ng/ml,提示細菌感染強烈推薦進行抗生素治療在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減

半衰期約25-30小時，可以快速反映治療效果PCT與其他炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度