霧化足量普米克

霧化足量普米克?令舒?

快速控制氣道非特異性炎癥的信心之選主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素是治療氣道非特異性炎癥的首選藥物哮喘急性加重的聯(lián)合治療霧化治療的特點足量霧化普米克令舒快速起效的機理和臨床數(shù)據(jù)氣道慢性炎癥的病理生理基礎(chǔ)GINA2006，7糖皮質(zhì)激素多途徑多環(huán)節(jié)控制

非特異性氣道炎性疾病GINA2006，7主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素是治療氣道非特異性炎癥的首選藥物哮喘急性加重的聯(lián)合治療霧化治療的特點足量霧化普米克令舒快速起效的機理和臨床數(shù)據(jù)全身用糖皮質(zhì)激素靜脈注射氨茶堿單純吸入短效b2受體激動劑短期使用全身激素的危害WilsonAM,etal.Chest1998;114(4):1022-1027結(jié)果顯示：強的松龍具有顯著的劑量依賴性皮質(zhì)醇抑制作用，進而具有產(chǎn)生急性皮質(zhì)功能減退的潛在危險，而霧化普米克令舒即使4mg/天時，幾乎未產(chǎn)生相應(yīng)抑制作用。普米克令舒1mg2mg4mg強的松龍5mg10mg20mg010020030040050000.30.40.50.61mg2mg4mg5mg10mg20mg霧化吸入普米克令舒口服強的松龍早晨8時血漿皮質(zhì)醇濃度(mmol/L)血清骨鈣素濃度(mmol/L)P<0.0001P<0.05n=12靜脈注射茶堿的風(fēng)險以心血管的中毒反應(yīng)最為常見易引起過敏反應(yīng)有嚴格的配伍禁忌需嚴格掌握輸注速度小兒應(yīng)用需更慎之又慎2006最新GINA指出：

吸入激素對哮喘急性加重的治療作用在治療哮喘急性加重時，支氣管擴張劑聯(lián)合使用高劑量吸入激素比單用支氣管擴張劑能更有效控制急性癥狀，對于所有療效參數(shù)，包括住院天數(shù)，使用高劑量吸入激素比加用全身激素更好(EvidenceB)GINA,2006,69速效2受體激動劑吸入型糖皮質(zhì)激素通過非基因作用迅速顯示細胞效果減少微血管滲漏舒張氣道平滑肌抑制氣道高反應(yīng)迅速緩解癥狀Bousquetetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:1720-1745.哮喘急性加重的聯(lián)合治療增加細胞膜上2受體合成緩解支氣管痙攣控制氣道非特異性炎癥增加激素受體敏感性主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素是治療氣道非特異性炎癥的首選藥物哮喘急性加重的聯(lián)合治療霧化治療的特點足量霧化普米克令舒快速起效的機理和臨床數(shù)據(jù)藥物被直接送到呼吸道和肺部，作用于局部受體或位點，起效快可同時吸入幾種藥物無需患者主動吸氣配合，特別適用于嬰幼兒、年老體弱或急性加重的患者霧化吸入療法的特點主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素是治療氣道非特異性炎癥的首選藥物哮喘急性加重的聯(lián)合治療霧化治療的特點足量霧化普米克令舒快速起效的機理和臨床數(shù)據(jù)足量普米克令舒快速作用的機理非經(jīng)典作用途徑合適的親水性和親脂性糖皮質(zhì)激素快速起效的機理

——非經(jīng)典作用途徑研究表明，高濃度的糖皮質(zhì)激素分子可嵌入細胞膜中，或與細胞膜上的受體結(jié)合，影響細胞膜上陽離子的交換和提高線粒體對質(zhì)子的滲透性，改變細胞功能，從而快速抑制氣道炎癥經(jīng)典途徑糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合物靶基因上的GRE*重要的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄速率促進抗炎蛋白合成抑制促炎蛋白合成控制氣道炎癥，持續(xù)改善癥狀細胞漿受體非經(jīng)典途徑非細胞漿受體高濃度GS分子嵌入細胞膜GS分子與細胞膜受體結(jié)合GS分子與細胞膜特殊位點結(jié)合細胞膜的理化作用**細胞膜的離子通道非基因血管效應(yīng)***干擾陽離子循環(huán)↓鈣離子通道↑鉀離子通道

↓神經(jīng)元外單胺轉(zhuǎn)運蛋白↓ATP形成↓胞內(nèi)鈣離子↓ATP轉(zhuǎn)化↑去甲腎上腺素濃度↓炎癥反應(yīng)↓神經(jīng)元放電↓細胞活性↓氣道血流控制非特異性氣道炎癥，快速改善癥狀糖皮質(zhì)激素

吸入糖皮質(zhì)激素非基因血管效應(yīng)機理

——非經(jīng)典途徑的機理之一攝取-1（再利用）交感神經(jīng)元去甲腎上腺素a1-腎上腺受體平滑肌細胞糖皮質(zhì)激素攝取-2（新陳代謝）1、WannerA,HorvathG,BrievaJL,etal.ProcAmThoracSoc.2004;1(3):235-8.2、MendesES,PereiraA,DantaI,DuncanRC,etal.EurRespirJ.2003Jun;21(6):989-93.非基因血管效應(yīng)機理：吸入型糖皮質(zhì)激素與細胞膜特殊位點結(jié)合，抑制氣道血管平滑肌細胞的神經(jīng)元外單胺轉(zhuǎn)運蛋白，提高與α-腎上腺素受體結(jié)合的去甲腎上腺素濃度，導(dǎo)致氣道血管平滑肌收縮，從而減少氣道血流毛細血管壁通透性增加大量炎癥介質(zhì)釋放毛細血管平滑肌收縮血管壁通透性恢復(fù)炎癥介質(zhì)布地奈德的收縮血管效應(yīng)血管的過度灌注是氣道急性炎癥的表現(xiàn)，因此吸入性糖皮質(zhì)激素的血管收縮效應(yīng)與其急性抗炎效應(yīng)密切相關(guān)布地奈德能夠顯著降低氣道血流量，其抗炎效應(yīng)在哮喘患者中的表現(xiàn)更為顯著布地奈德的血管收縮效應(yīng)優(yōu)于其他吸入激素1、WannerA,HorvathG,BrievaJL,etal.ProcAmThoracSoc.2004;1(3):235-8.2、MendesES,PereiraA,DantaI,DuncanRC,etal.EurRespirJ.2003Jun;21(6):989-93.哮喘患者吸入三組激素的血管收縮效應(yīng)比較*與基線相比：p<0.059080706050403005001000150020002500300035004000