加減清營湯對血栓閉塞性脈管炎患者血脂和體液免疫的影響

加減清營湯對血栓閉塞性脈管炎患者血脂和體液免疫的影響

清英湯是清代著名溫病學(xué)者吳季通創(chuàng)造的清英湯的主要配方。它由地黃、牡丹皮、赤芍、丹參、銀花等組成。我們1997—2004年以本方治療血栓閉塞性脈管炎患者,取得較好療效。現(xiàn)將加減清營湯對患者血脂和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA和補(bǔ)體C3、C4調(diào)節(jié)作用的觀察報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)血栓閉塞性脈管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2分組和療效情況確診40例TAO患者均來自南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂、南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診。隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組20例,男性17例,女性3例;年齡24~55歲,平均38.6歲;病程2.5~8.5年,平均4.6年。對照組20例,男性15例,女性5例;年齡22~58歲,平均40.3歲;病程2.5~9年,平均4.9年。2組患者在性別、年齡、病程方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異。2方法2.1濃縮型通塞脈片加減清營湯藥物由生地12g,丹皮10g,赤芍10g,丹參15g,銀花8g,連翹8g,毛冬青15g,川牛膝8g組成。每日1劑,每劑2煎,文火煎30min,每煎煮汁200mL,早晚各服1次。濃縮型通塞脈片為南京中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠生產(chǎn),每片0.35g,每次6片,每日3次。除此以外,2組病例均不采用其它治療方法,療程均為1個(gè)月。2.2觀察指標(biāo)2.2.1固醇檢測試劑采用日立7060全自動生化分析儀,總膽固醇檢測試劑由意大利Sclan公司生產(chǎn),批號:006;三酸甘油酯檢測試劑由英國RANDOX公司生產(chǎn),批號:0281F。2.2.2血清免疫球蛋白igg、igm和iga的測定采用免疫比濁法測定,儀器為日立7060全自動生化分析儀,試劑盒為德國寶靈曼公司制造,批號:1552325。2.2.3血清補(bǔ)體c3和c4的測定采用免疫比濁法測定,儀器為日立7060全自動生化分析儀,試劑盒為西班牙SPINREACT公司制造,批號:1102092。2.3統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料以xˉ±sxˉ±s表示,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn)。3結(jié)果3.1總膽固醇和中小型試劑2組患者分別于治療前和治療1個(gè)月后作總膽固醇和甘油三酯測定,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,治療前2組患者的總膽固醇和甘油三酯含量無明顯差異(P>0.05)。治療后2組的總膽固醇和甘油三酯含量均顯著降低(P<0.01),但2組之間總膽固醇和甘油三酯的含量無顯著差異(P>0.05)。表明加減清營湯具有明顯的降血脂作用,結(jié)果見表1。3.2不同途徑治療tao的igg、iga、c、c含量的變化2組患者分別于治療前和治療1個(gè)月后作IgG、IgM、IgA和C3、C4含量測定,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,治療前2組患者的IgG、IgM、IgA和C3、C4無明顯差異(P>0.05)。治療后加減清營湯能降低TAO患者IgG的含量(P<0.05),對IgM、IgA的含量無明顯影響(P>0.05),能夠增加患者血清補(bǔ)體C3、C4的含量(P<0.05);通塞脈片能增加患者血清補(bǔ)體C3的含量(P<0.05),對TAO患者血清IgM、IgA、C4的含量無明顯影響(P>0.05),但加減清營湯組和通塞脈片組治療后的IgG、IgM、IgA和C3、C4含量的改變無明顯差異(P>0.05)。結(jié)果見表2。4清營湯治療血栓閉塞性脈管炎的臨床效果血栓閉塞性脈管炎是我國常見的周圍動脈慢性閉塞性疾病之一。多發(fā)于男性青壯年,病變主要累及四肢遠(yuǎn)端的中、小動脈,伴行靜脈和淺表靜脈也常累及,其病理變化主要為血管壁的節(jié)段性、非化膿性炎癥伴腔內(nèi)血栓形成,血管腔阻塞,引起肢體缺血而產(chǎn)生疼痛,病程呈周期性發(fā)作,最后肢端發(fā)生壞疽、潰瘍,病變絕大多數(shù)發(fā)生于下肢。本病在中醫(yī)學(xué)中屬于“脫疽”的范疇,早在《內(nèi)經(jīng)》中就對肢體缺血性壞疽的病變有了記載,如《靈樞·癰疽》篇指出:“發(fā)于足指,名脫疽,其狀赤黑,死不治;不赤黑不死。不衰,急斬之,不則死矣。”“發(fā)于足旁,名曰厲癰,其狀不大,初如小指發(fā),急治之,去其黑者……”。指出了本病的臨床特點(diǎn)、危害性及其手術(shù)治療的重要性,是目前人類對本病的最早記載。大量的古今文獻(xiàn)資料證實(shí),在脫疽的病變過程中特別是肢體發(fā)生壞疽、破潰和繼發(fā)感染階段,往往具有顯著的溫病特征,而在此階段瘀血痹阻脈絡(luò),營血熱毒熾盛,營陰血液耗損是其基本的病理因素。在此病理改變的前提下,根據(jù)“異病同治”的原則,運(yùn)用溫病學(xué)中具有清營泄熱、活血通脈作用的清營湯加減方進(jìn)行治療,既是中醫(yī)辨證論治理論在臨床實(shí)踐中的靈活運(yùn)用,也是對脫疽病診治理論和方法的豐富和發(fā)展。流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室研究表明:高脂血癥與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病及病理損害有密切的關(guān)系。高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要致病因素,長期的高膽固醇血癥可以削弱血管內(nèi)皮的屏障作用,增高其通透性,易使脂質(zhì)浸潤到血管組織間隙,促使動脈粥樣硬化斑塊的形成,人們早就發(fā)現(xiàn)血栓閉塞性脈管炎病人中有明顯的動脈硬化的病理改變。微小動脈內(nèi)血栓形成是血栓閉塞性脈管炎重要的病理改變,而高脂血癥患者易有血栓形成的傾向,一方面是因?yàn)檠鼙诒粨p傷,另一方面是在高脂血癥時(shí)血小板的功能亢進(jìn),其原因之一是血小板功能調(diào)節(jié)因子TXA2和PGI2之間的平衡紊亂。TXA2是一種強(qiáng)力的血管收縮劑和血小板聚集釋放誘導(dǎo)劑,而PGI2則有很強(qiáng)的舒張血管和抑制血小板聚集的作用,二者之間的平衡維持著血小板的正常功能狀態(tài),研究發(fā)現(xiàn)在高膽固醇環(huán)境中,血管壁合成TXA2的能力增強(qiáng),而合成PGI2的能力下降,這一改變使血小板的功能趨于亢進(jìn),因而易于誘致血栓的形成。我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)TAO患者的膽固醇和三酸甘油酯均明顯高于正常值,證實(shí)了血栓閉塞性脈管炎的病變中,存在明顯的血脂升高病理改變。通過采用加減清營湯治療1個(gè)月后,膽固醇和三酸甘油酯的含量均有明顯下降,說明加減清營湯對血栓閉塞性脈管炎病人的血脂代謝有一定的改善作用。血栓閉塞性脈管炎是一種自身免疫性炎癥,免疫復(fù)合物的形成及其在血管壁的沉積是導(dǎo)致血栓閉塞性脈管炎發(fā)生的重要病因。在病變過程中體液免疫紊亂最為顯著,血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM明顯增加,這些抗體與相應(yīng)的抗原發(fā)生免疫反應(yīng),產(chǎn)生大量的免疫復(fù)合物,這種免疫復(fù)合物對中、小動脈有明顯的親和力,從而沉積于局部的血管壁上,并激活了一系列炎癥介質(zhì),導(dǎo)致了炎癥的發(fā)生,而血清補(bǔ)體C3、C4含量則減少,細(xì)胞免疫功能也常呈低下狀態(tài)。由于抗原抗體復(fù)合物對凝血因子Ⅶ具有激活作用,又能促進(jìn)血小板的聚集和釋放,從而誘使血栓的形成。我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)TAO患者的膽固醇和三酸甘油酯均明顯高于正常值,免疫球蛋白IgG的含量較正常值偏高,提示血栓閉塞性脈管炎的病變中,存在明顯血脂代謝失常的病理改變,患者的體液免疫也有一定的變化。通塞脈片是臨床治療血栓閉塞性脈管炎的常用藥物,我們以此為對照觀察了加減清營湯的治療效果,發(fā)現(xiàn)采用加減清營湯治療1個(gè)月后,膽固醇和三酸甘