第十二章遺傳性疾病與內分泌疾病

第十二章遺傳性疾病與內分泌疾病考綱要點一、21－三體綜合征1．熟悉21－三體綜合征的病因2．掌握21－三體綜合征的臨床體現(xiàn)3．熟悉21－三體綜合征的細胞遺傳學特性與分型二、苯丙酮尿癥1．理解苯丙酮尿癥的發(fā)病機制2．掌握苯丙酮尿癥的臨床體現(xiàn)3．熟悉苯丙酮尿癥的診療辦法4．掌握苯丙酮尿癥的治療辦法三、先天性甲狀腺功效減低癥1．理解先天性甲狀腺功效減低癥的病因2．掌握先天性甲狀腺功效減低癥的臨床體現(xiàn)3．掌握先天性甲狀腺功效減低癥的實驗室檢查4．熟悉先天性甲狀腺功效減低癥的鑒別診療5．掌握先天性甲狀腺功效減低癥的治療要點精解一、21－三體綜合征1．21－三體綜合征的病因：21－三體綜合征發(fā)生的因素與母親妊娠時年紀過大、妊娠時病毒感染、使用某些藥品或放射線照射、遺傳因素等有關。2．21－三體綜合征的臨床體現(xiàn)：⑴典型的特殊面容：兩眼裂外側上斜，鼻梁低平，眼距較寬，嘴小唇厚，伸舌流涎，耳廓較小。皮膚細嫩，頭發(fā)細軟。⑵不同程度的智能落后。⑶生長發(fā)育落后，運動機能發(fā)育落后，性發(fā)育緩慢，出牙延遲。肌張力低下，關節(jié)柔軟，腹膨隆，可有臍疝。⑷肢體短小，手指粗短，小指尤短且向內彎曲，常有通貫手，手掌三叉點移向掌心。⑸其它畸形，如先天性心臟病，消化道畸形，腭、唇裂，多指趾畸形等。3．21－三體綜合征的細胞遺傳學特性與分型：21－三體綜合征的染色體核型分析可有下列三種類型：⑴典型21－三體型：核型為47，XY（XX）,＋21，此型占絕大多數(shù)，約95％。⑵易位型：約占2.5％～5％，其中D/G易位最常見，D組中以14號染色體畸變?yōu)橹?，核型?6，XY（XX），－14，＋t（14q21q）；少數(shù)為15號染色體畸變所致，核型為46，XY（XX），－15，＋t（15q21q）。另一種為G/G易位，核型為46，XY（XX），－21，＋t（21q21q），或46,XY（XX），－22，＋t（21q22q）。⑶嵌合體型：約占2％～4％，患兒體內有兩種細胞株，一株正常，另一株為21－三體細胞，核型多為46，XY（XX）/47，XY（XX），＋21。二、苯丙酮尿癥1．苯丙酮尿癥的發(fā)病機制：苯丙酮尿癥是一種較常見的氨基酸代謝病，大部分患者由于肝內苯丙氨酸羥化酶缺少，不能將苯丙氨酸變?yōu)槔野彼?，而是轉變成苯丙酮酸從尿液中排除，并引發(fā)一系列代謝異常。⑴典型（99%）：肝細胞缺少苯丙氨酸-4-羥化酶（PAH）。⑵非典型（1%）：四氫葉酸缺少型（BH4）。涉及鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶(GTP-CH)缺少型、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-PTS）缺少型、二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）缺少型。2．苯丙酮尿癥的臨床體現(xiàn)：⑴出生時正常，3～4個月后出現(xiàn)不同程度的智能發(fā)育落后，表情呆滯，易激惹，可伴有驚厥，如未經治療，大都發(fā)展為嚴重的智力障礙。⑵外觀：頭發(fā)逐步變黃、少光澤，皮膚色澤淺，面部可有濕疹樣皮疹。⑶尿有“霉臭”或呈“鼠尿”味。⑷同胞兄妹中可能有同樣患兒。3．苯丙酮尿癥的診療辦法：⑴尿三氯化鐵實驗和2，4-二硝基苯肼：為本病的篩查實驗，呈陽性。⑵Guthrie細菌生長克制實驗：為新生兒篩查實驗，陽性提示血清苯丙氨酸含量增高，可達1.2mmol/L（20mg/dl）以上。⑶尿液中大量排出對羥基苯乙酸、對羥基苯丙酮酸等特性性有機酸，可藉氣相色普檢測確診。尿氨基酸層析或高壓電泳可發(fā)現(xiàn)苯丙氨酸區(qū)帶。⑷尿蝶呤分析：應用高壓液相層析（HPLC）測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，能夠鑒別三種非典型苯丙酮尿癥。⑸血氨基酸分析：血苯丙氨酸（Phe）>1.2mmol/L(20mg/dl)；血酪氨酸（Tyr）減少；⑹酶學診療：外周血有關缺點酶分析，適于非典型型。⑺DNA分析：12q22-24.1PAH基因突變分析。⑻產前診療：羊水DNA分析與羊水蝶呤分析4．苯丙酮尿癥的治療辦法：⑴低苯丙氨酸飲食：一經診療，應及早開始飲食治療，對嬰兒喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，對幼兒添加輔食應以低蛋白質食物為主，每日苯丙氨酸按30～50mg/kg適量供應，以維持血中苯丙氨酸濃度在0.12～0.6mmol/L（2～10mg/dl）為宜，以減少對腦的損傷。飲食控制需持續(xù)到青春期后來。⑵伴有驚厥者：使用抗驚厥藥品。⑶非典型PKU治療：配合飲食療法，補充BH4、5-羥色胺、L-DOPA等。三、先天性甲狀腺功效減低癥1．先天性甲狀腺功效減低癥的病因：先天性甲狀腺功效減低癥由先天性因素引發(fā)甲狀腺激素合成局限性而造成。分為兩大類：⑴散發(fā)性者：因先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成途徑中酶缺點所引發(fā)；涉及①甲狀腺胚胎發(fā)育異常，如甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全，約占90%；②甲狀腺激素合成途徑中酶缺點；③促甲狀腺激素(TSH)缺少；④受體缺點。⑵地方性者：多見于甲狀腺腫流行的地區(qū)，由于胎兒期缺碘致甲狀腺功效低下。2．先天性甲狀腺功效減低癥的臨床體現(xiàn)：⑴常為過期產兒，出生體重較重，新生兒期生理性黃疸延長。⑵生理功效低下，如體溫低，心率、呼吸頻率較慢，喂養(yǎng)困難，少吃少哭，少動多睡，常有便秘腹脹。新生兒期重要體現(xiàn)為非特異性生理功效低下。⑶特殊面容、形態(tài)：較大患兒常呈呆笨面容，體態(tài)不勻稱，軀干長而四肢短小，鼻梁低，舌厚大且常伸出口外，皮膚粗糙且干燥，膚色黃，可有粘液性水腫，頭發(fā)稀少干枯，腹膨隆，常有臍疝。⑷智能落后，動作發(fā)育緩慢，表情呆板。⑸生長發(fā)育緩慢，身材矮小，出牙延遲，囟門晚閉。3．先天性甲狀腺功效減低癥的實驗室檢查：⑴新生兒篩查：先天性甲狀腺功效減低癥為法定篩查疾病之一。采用生后2～3天新生兒干血滴紙片檢測TSH濃度。若＞20mU/L時，為篩查陽性，再作血清TSH和T4測定以確診。⑵血清TSH增高，血T4、T3減少。⑶甲狀腺131Ｉ吸取率減少，甲狀腺99mTc掃描可發(fā)現(xiàn)甲狀腺缺如，發(fā)育不全或異位。地方性呆小病吸碘率正?；蛟龈?。4．先天性甲狀腺功效減低癥的鑒別診療：⑴佝僂病：有動作發(fā)育、生長發(fā)育緩慢，但智能正常，皮膚正常，有佝僂病體征以及血生化和骨骼X片的變化，無甲低特殊面容。⑵先天性巨結腸：出生后即有便秘、腹脹，并伴有臍疝，但其面容、精神反映正常，血T3、T4、TSH正常。⑶21-三體綜合征：有智能、運動、生長發(fā)育落后，眼距寬、外眼角上斜、鼻梁低、伸舌的特殊面容，但皮膚毛發(fā)正常，依染色體核型檢查確診。⑷骨骼發(fā)育障礙的疾?。喝绻擒浌前l(fā)育不良、粘多糖病等都有生長緩慢，骨骼X光片和尿中代謝物檢測可鑒別。5．先天性甲狀腺功效減低癥的治療：⑴本癥應早期確診，盡早治療，終身服藥，減少對腦發(fā)育的損害，甲狀腺制劑需終身服用。①L-甲狀腺素鈉：從小劑量開始，嬰兒8～14μg/（kg·d），小朋友4μg/（kg·d），每1～2周增加1次劑量，直至臨床癥狀改善、血清T4和TSH正常，即作為維持量使用。②甲狀腺片：用量參考L-甲狀腺素鈉，60mg相稱于L-甲狀腺素鈉100μg。⑵鈣劑及多個維生素等輔助治療?；純荷L加速后，需及時補充VitD與鈣劑；有貧血時，根據(jù)病情用鐵劑、維生素B12或葉酸等。強化試題㈠A1型題1．對21－三體綜合癥最有確診價值的根據(jù)是：【】A.智能低下B.特殊面容C.染色體核型分析D.通貫手E.手皮紋特點2．21－三體綜合癥最常見的染色體核型是：【】A.47，XX(或XY)，+21B.47，XX(或XY)，+21/46，XX(或XY)C.46，XX(或XY)，-14，+t(14q21q)D.46，XX(或XY)，-22，+t（21q22q)E.46，XX(或XY)，-21，+t(21q21q)3．苯丙酮尿癥患兒未經治療，普通在生后何時出現(xiàn)癥狀：【】A.1～2月B.3～6月C.7～12月D.12～18月E.18～24月4．苯丙酮尿癥患兒最突出的臨床體現(xiàn)是：【】A.驚厥B.肌張力增高C.智能發(fā)育落后D.毛發(fā)、皮膚色澤變淺E.尿和汗液有鼠尿臭味5．典型苯丙酮尿癥是由哪種酶缺少所引發(fā)的疾?。骸尽緼.酪氨酸羥化酶B.苯丙氨酸羥化酶C.鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶D.丙酮酰四氫生物蝶呤合成酶E.二氫生物蝶呤還原酶6．典型苯丙酮尿癥最重要的治療辦法是：【】A.補充酪氨酸B.予以四氫生物蝶呤C.予以5－羥色氨酸D.予以低苯丙氨酸飲食E.補充左旋多巴7．苯丙酮尿癥患兒的飲食療法中，每日苯丙氨酸最適宜的量為：【】A.10～30mg/kgB.30~50mg/kgC.50~70mg/kgD.70~100mg/kgE.100~120mg/kg8．苯丙酮尿癥在新生兒期篩查采用哪種檢查：【】A.尿三氯化鐵實驗B.尿2，4－二硝基苯肼實驗C.血漿氨基酸分析D.尿液有機酸分析E.Guthrie細菌生長克制實驗9．為早期診療，可在新生兒期進行篩查的遺傳代謝內分泌疾病涉及：【】A.21-三體綜合征，先天性甲狀腺功效減低癥B.21-三體綜合征，苯丙酮尿癥C.先天性甲狀腺功效減低癥，苯丙酮尿癥D.先天性甲狀腺功效減低癥E.苯丙酮尿癥10．散發(fā)性先天性甲狀腺功效減低癥最重要的因素是：【】A.甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全B.促甲狀腺激素缺點C.甲狀腺合成途徑中酶的缺點D.碘缺少E.甲狀腺或靶器官反映性低11．先天性甲狀腺功效減低癥在新生兒期最早引發(fā)注意的癥狀是：【】A.特殊面容B.智能發(fā)育低下C.生長發(fā)育低下D.生理性黃膽時間延長E.皮膚粗糙12．新生兒期先天性甲狀腺功效減低癥最突出的體現(xiàn)是：【】A.特殊面容B.身材矮小C.智力低下D.皮紋異常E.生理功效全方面低下體現(xiàn)13．先天性甲狀腺功效減低癥在新生兒期篩查是測定血中：【】A.T3B.T4C.TSHD.酪氨酸E.苯丙氨酸14．先天性甲狀腺功效減低癥確診需檢測血中：【】A.T3B.T4C.TSHD.T3，TSHE.T4，TS㈡A2型題15．男孩，1歲。因生長落后、智能發(fā)育緩慢就診。剛會獨坐，不會站立，四肢肌張力低下，身長60cm，表情呆滯，眼距寬，鼻梁低平，眼外側上斜，四肢短，手指短粗，小指內彎。最最可能的診療：【】A.佝僂病B.21－三體綜合癥C.苯丙酮尿癥D.先天性甲狀腺功效減低癥E.營養(yǎng)不良16．女孩，1歲。因智能發(fā)育落后就診，不認識父母，不會獨站，常有抽搐發(fā)作。皮膚白晰，頭發(fā)黃，面部濕疹，尿有怪臭味。最可能的診療是：【】A.癲癇B.21－三體綜合癥C.先天性甲狀腺功效減低癥D.維生素D缺少性手足搐搦癥E.苯丙酮尿癥17．女孩，2歲?，F(xiàn)不會獨走，不會說話。查體：心率80次分，表情淡漠，眼瞼輕度浮腫，鼻梁低平，手指短粗，皮膚粗糙，有臍疝。最可能診療是：【】A.維生素缺少性佝僂病B.21－三體綜合癥C.先天性甲狀腺功效減低癥D.苯丙酮尿癥E.營養(yǎng)不良18．男孩，1歲半。因生長發(fā)育及語言、運動落后就診。剛會獨站，不會說話。身長63cm,心率84次/分，前囟1.5cm，鼻梁扁平，眼距寬，舌大，常伸出口外，皮膚粗糙，四肢短，腹部膨隆。為確診，應首選哪項檢查：【】A.血鈣、磷及堿性磷酸酶B.尿三氯化鐵實驗C.尿2，4－二硝基苯肼實驗D.血T3、T4、TSHE.染色體核型分析19．一足月新生兒，出生體重4250g。出生后第3天出現(xiàn)黃疸，至第3周末仍未退黃。少哭，多睡、腹脹、便秘。測血清TSH30mU/ml。最可能診療為：【】A.新生兒生理性黃疸B.新生兒溶血病C.新生兒肝炎綜合征D.先天性巨結腸E.先天性甲狀腺功效減低癥20．三歲男孩，因不會走路、不會說話就診。體檢：身長75cm，眼距寬，鼻梁低，雙眼外側上斜，四肢短，肌張力低下，小指只有一條指皺紋，胸骨左緣2～3肋間可聞及III級收縮期雜音。為明確診療，應首選哪項：【】A.染色體核型分析B.血T3、T4、TSH測定C.胸部X線攝片D.心臟B超檢查E.血清苯丙氨酸測定21．2歲女孩，因夜間抽搐、不會獨站，不會說話就診。體檢：頭發(fā)呈黃褐色，膚色白晰。尿和汗液有怪臭味，四肢張力較高。為確診，應首選哪項：【】A.血鈣、磷、鎂測定B.染色體核型分析．C.血清T3、T4、TSH測定D.血清苯丙氨酸測定E.腦電圖檢查㈢A3型題問題22～249月男孩。為過期產，出生體重4．5kg。因進食少、便秘就診?，F(xiàn)不會獨坐，尚未出牙，皮膚蒼黃，頭發(fā)稀少，眼瞼浮腫，鼻梁低平，張口伸舌，心率80次/分，腹?jié)q，肝右肋下1.0cm，質軟。22．該患兒初步診療是：【】A.維生素D缺少性佝僂病B.21－三體綜合癥C.嬰兒肝炎綜合征D.苯丙酮尿癥E.先天性甲狀腺功效減低癥23．為確診，應首選哪項實驗室檢查：【】A.血鈣、磷及堿性磷酸酶B血T3、T4、TSH測定C.血苯丙氨酸測定D.血谷丙轉氨酶測定E.染色體核型分析24．該患兒應如何治療：【】A.護肝治療B.補充維生素D和鈣劑C.低苯丙氨酸飲食D.終身予以甲狀腺激素制劑E.不需用藥，繼續(xù)觀察㈣A4型題問題25～27一2歲女孩。出生時正常，母乳喂養(yǎng)，三月后逐步智能落后，時有抽搐發(fā)作。頭發(fā)呈棕黃色，膚色白，尿有鼠尿臭味，臨床疑為苯丙酮尿癥。25．本癥病人中哪一種氨基酸血濃度升高：【】A.酪氨酸B.色氨酸C.苯丙氨酸D.丙氨酸E.絲氨酸26．如果該患兒為剛出生很快，為早期診療，應選擇下列哪項指標進行篩查：【】A.G