根據(jù)2型糖尿病病理生理特點(diǎn)制定合理的治療方案

根據(jù)2型糖尿病病理生理特點(diǎn)制定合理的治療方案北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科郭曉蕙T2DMT2DM的病理生理學(xué)基礎(chǔ):

胰島素抵抗和

-細(xì)胞功能衰退DeFronzoRA.Diabetes1988;37:667–687.胰島素抵抗

肝糖生成

葡萄糖攝取b-細(xì)胞功能衰退影響胰島素分泌遺傳、肥胖、久坐的生活方式不同血糖水平分組的胰島素敏感性比較

InsulinSensitivityIndex=-Ln(FPG*FINS)100％61％42％33％31％李光偉等，華夏胰島素分泌特性調(diào)查2007肥胖及非肥胖組胰島素敏感性100%73%57%41%26%李光偉等，華夏胰島素分泌特性調(diào)查2007胰島素敏感性呈平緩下降

UKPDSUKPDS16.Diabetes1995;44:1249

58磺脲類二甲雙胍0204060801000123456HOMA%S0123456隨機(jī)化后的時(shí)間(年)非肥胖肥胖

胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者不論血糖高低不論是否肥胖不會(huì)有很大變化

-細(xì)胞功能衰退可能早在糖尿病診斷前

10-12年已經(jīng)開始，并呈進(jìn)行性

UKPDSAdaptedfromHolmanRR.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl.):S21–S25.100806040P<0.0001診斷后的時(shí)間(年)100

-細(xì)胞功能(%)806040200開始治療–10–9–8–7–6–5–4–3–2–1123456OGTT胰島素曲線下面積比較

(調(diào)整及未調(diào)整胰島素敏感性）100%17%李光偉等，華夏胰島素分泌特性調(diào)查2007HOMA_B%

(調(diào)整胰島素敏感性）23％12％8％5％100％李光偉等，華夏胰島素分泌特性調(diào)查2007△I30/△G30

(調(diào)整胰島素敏感性）100％27％16％10％5％肥胖及非肥胖組HOMA_B%

100%36%39%11%18%29.538.057.538.259.60204060801.42.63.93.85.901234567840.252.665.552.256.80102030405060708090NGTi-IFGi-IGTi-IFG＋i-IGTT2DMHOMA-βI30/G30AUCi（uU/ml*h）不同糖代謝狀況胰島β細(xì)胞分泌功能比較﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡張俊清董斌郭曉蕙中國(guó)糖尿病2008vol16(2)68:71胰島B細(xì)胞功能衰竭同樣普遍存在于2型糖尿病患者早已發(fā)生不斷進(jìn)展胰島素抵抗;

Ins分泌功能降低(54%)胰島素抵抗;

Ins分泌功能正常(29%)胰島素敏感;

Ins分泌功能正常(1%)胰島素敏感;

Ins分泌功能降低(16%)新發(fā)T2DM：同時(shí)存在胰島素抵抗和胰島功能降低HaffnerSM,etal.Circulation2000;101:975–980.SanAntonioHeartStudyn=195/1,734

83%胰島素抵抗和β細(xì)胞功能衰退共同導(dǎo)致糖尿病病情進(jìn)展Weyeretal.JClininvest,1999,104:787-794胰島素活性(mg/kgEMBS每分鐘)胰島素分泌(μU/mL)β細(xì)胞功能胰島素抵抗NGTIGTNGTNGTNGTDM病情進(jìn)展95%CI無(wú)進(jìn)展5004003002001000012345治療策略針對(duì)糖尿病病理生理機(jī)制治療改善胰島素抵抗糾正胰島功能不足：促進(jìn)胰島素分泌、補(bǔ)充胰島素肥胖者：改善胰島素抵抗為主消瘦者：糾正胰島功能不足為主血糖過(guò)高或伴有急性疾病時(shí)宜盡快使用胰島素糾正高糖毒性正常血糖調(diào)節(jié)機(jī)制血糖AmylinInsulinIncretinsGLP-1GIPGIP：葡萄糖依賴促胰島素樣多肽GLP-1：胰升糖素樣肽-1糖異生糖吸收增加飽腹感，調(diào)節(jié)食欲胃排空↓組織利用降糖藥物主要治療靶點(diǎn)InsulinAmylinIncretinsGLP-1GIPDPPivGIP：葡萄糖依賴促胰島素樣多肽GLP-1：胰升糖素樣肽-1糖異生↓糖吸收↓組織利用↑葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖二甲雙胍格華止美迪康磺脲類/列奈類亞莫利/美吡噠…唐力/諾和龍噻唑烷二酮文迪雅Actos艾可拓食欲調(diào)節(jié)磺脲類第一代:氯磺丙脲；甲苯磺丁脲第二代:優(yōu)降糖,達(dá)美康美吡達(dá),糖適平第三代:亞莫利控/緩釋片列奈類／氯茴苯酸類列奈類：諾和龍氯茴苯酸類：唐力雙胍類格華止、美迪康噻唑烷二酮類文迪雅（羅格列酮）,吡格列酮

-葡萄糖苷酶抑制劑拜糖萍acarbose；倍欣Voglibose胰島素常規(guī)短效：諾和靈、優(yōu)泌靈中長(zhǎng)效intermediate/longacting預(yù)混pre-mixed類似物analogs超短效rapidacting：諾和銳、優(yōu)泌樂長(zhǎng)效longacting：來(lái)得時(shí)、諾和平腸促胰島素類IncretinsMimetic:Ex