第人體及動(dòng)物生理學(xué) 十四章 內(nèi)分泌

第一節(jié)垂體第三節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌第二節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。

機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等?！窦に刈饔玫奶囟ú课环Q為：靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。內(nèi)分泌腺

激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone)。

遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。

自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。

一、腺垂體（一）腺垂體激素及其生理作用

腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。1.生長(zhǎng)素（growthhormoneGH）

第一節(jié)垂體靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。生長(zhǎng)素的作用：

(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。

(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：

①蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。機(jī)制異常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響）幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿生長(zhǎng)素的作用2.催乳素(prolactionPRL)

PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。⑴對(duì)乳腺的作用：乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。②妊娠期:①青春期:乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。

⑵對(duì)性腺的作用：

①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。

2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)

ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。（二）腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦調(diào)節(jié)肽

下丘腦-腺垂體-靶腺軸二、神經(jīng)垂體激素主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+（一）神經(jīng)垂體激素及其生理作用視上核：室旁核：主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。1.催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。2.抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。

a.抗利尿作用b.縮血管作用c.釋放ACTH作用

第二節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。

一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體T4、T3、rT3

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。

I參考使用11.腺泡攝碘

甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。

臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖參考使用2

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化

腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化參考使用34.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT↑從而T3↑。參考使用4

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存

合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4＞T3）

2.釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。參考使用5

3.運(yùn)輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。參考使用6二、甲狀腺激素的生理作用(一)對(duì)代謝的影響

1.能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。

(2)脂肪代謝

(3)糖代謝T3與T4生理劑量有降低血糖的作用T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。注：(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用

T4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制：①誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；②促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；③促進(jìn)腺垂體分泌DH和對(duì)GH有允許作用。

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。注：(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)

T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。

3.其他

甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。㈠下丘腦|腺垂體|甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應(yīng)激

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用

下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。

交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。

有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TFH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

長(zhǎng)期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。當(dāng)血碘濃度＞1mmol/L→10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降→消失(過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量