第33章 反轉(zhuǎn)錄病毒-2

逆轉(zhuǎn)錄病毒

第33章一組含有反轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。反轉(zhuǎn)錄病毒*對人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒主要有：人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。

2.人類嗜T細胞病毒（HTLV），為成人T淋巴細胞白血病的病原體。人類免疫缺陷病毒

（HIV）第一節(jié)

共同特性

①球形，直徑為80~120

nm,包膜表面有刺突。

②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含

逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。

③復制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程，病毒DNA整合到

細胞DNA中，構成前病毒。

④具有gag、pol和env3個結構基因和多個調(diào)

節(jié)基因。

⑤宿主細胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病

毒以芽生方式釋放。AIDS——全球重要的公共衛(wèi)生問題

自美國1981年診斷出首例艾滋病患者以來，HIV在全球的傳播速度驚人。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2006年11月21日共同發(fā)布的《2006年世界艾滋病報告》，艾滋病病毒感染者總數(shù)已達3950萬。

我國處于艾滋病快速增長期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴散。1.HIV的形態(tài)學特征

球形、包膜表面有刺突（含有gp120和gp41）。

核心含兩條相同的正鏈RNA基因組和包膜外的核衣殼蛋白（p7）、衣殼蛋白（p24），并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。HIV結構模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白P17基質(zhì)蛋白p7核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶*gp120

病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附

有關，有中和抗原位位點，能刺激機

體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利

于病毒逃避免疫清除。

*gp41

為跨膜蛋白，介導病毒包膜與宿

主細胞膜的融合。病毒的復制HIV在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人2006年根據(jù)最新評估結果，中國現(xiàn)有HIV感染者約65萬，其中艾滋病病人約7.5萬。

艾滋病流行的一般規(guī)律

由高危人群開始，傳播到一般人群

同性戀

注射毒品妓女嫖客家庭婦女兒童12月1日世界艾滋病日*型別：有兩型

HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。

HIV-2：主要在西非和西歐流行。

分型*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、

N（new）3個組，進一步又分

不同的亞型。*HIV-1：M組的9個亞型（A-D、F-H、J

和K）及數(shù)種重組亞型在全球流

行，不同地區(qū)流行的亞型及重

組亞型不同。

HIV-2和HIV-1的O組和N組主要局限于西非等地。變

異

性*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高是導致HIV基因頻繁變異的重要因素。

抵

抗

力

對理化因素的抵抗力較弱。*一般化學消毒劑處理10~30

min，可滅活病毒。*高壓滅菌121℃20

min，或者煮沸100℃20

min均可滅活病毒。*病毒在20～22℃液體環(huán)境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷凍血制品中須68℃加熱72

h才能保證滅活病毒。二、致病性與免疫性

1.傳染源和傳播途徑*傳染源：HIV感染者和AIDS患者*

主要的傳播途徑：

1.性傳播：是HIV的主要傳播方式，性活躍人群（包含同性戀和異性戀者）是高危人群。

2.血液傳播：輸血、血制品、器官移植、注射等方式傳播，靜脈毒品成癮者是高危人群。

3.母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤感染最多見。我國的傳播特點

*

吸毒、性傳播和采供血途徑傳播并存*

經(jīng)性傳播途徑呈上升趨勢

*

自高危人群向普通人群擴散

致病機制*主要感染細胞：

CD4＋T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)細胞等。*引起機體免疫系統(tǒng)的進行性損傷。

致病機制

*細胞受體：

CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4CD4＋T細胞表達大量CD4分子和CXCR4致病機制

*HIV借助于gp120與上述細胞受體結合，gp41融合肽暴露，介導膜融合，使病毒侵入細胞。*受感染的CD4T細胞被溶解破壞，T細胞數(shù)量的進行性減少和功能喪失，導致免疫功能缺陷。*HIV損傷CD4T細胞的機制：

（CD4T細胞表達大量CD4分子和CXCR4）

①導致CD4T細胞融合，最終導致細胞的溶解；

②CTL對CD4T細胞的直接殺傷作用，抗體介導的ADCC作用，NK細胞的殺傷作用；

③誘導CD4T細胞細胞凋亡；④HIV復制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細胞正常的生物合成；

⑤HIV可作為超抗原激活大量CD4T細胞。*單核-巨噬細胞（表達少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子）

單核細胞和巨噬細胞感染后不被溶解，長期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。臨床特點

*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期：

1.急性感染期：約2～3周

2.無癥狀潛伏期：10年左右

3.AIDS相關綜合征：開始出現(xiàn)癥狀

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機會致病菌感染和AIDS相關惡性腫瘤。AIDS患者常發(fā)生的惡性腫瘤：