【教學】第十七章肝的生物化學

第十七章

肝的生物化學BiochemistryinLiver1整理ppt第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism2整理ppt一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。3整理ppt二、肝在脂類代謝中的作用作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。4整理ppt三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。5整理ppt四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所維生素的運輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分6整理ppt五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化7整理ppt第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver8整理ppt一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等9整理ppt生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。10整理ppt二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)11整理ppt（一）氧化反應(yīng)——最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)1.微粒體依賴P450的加單氧酶系：其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細胞色素P450還原酶催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O12整理ppt基本特點能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶。13整理ppt整理ppt

產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：苯胺對氨基苯酚15整理ppt2.線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：線粒體內(nèi)

催化的反應(yīng)催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O16整理ppt3.醇脫氫酶及醛脫氫酶系

存在部位：胞液中

催化的反應(yīng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸。17整理ppt（二）還原反應(yīng)＊硝基還原酶類(nitroreductase)＊偶氮還原酶類(azoreductase)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類（三）水解反應(yīng)＊多種水解酶類18整理ppt結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團（四）結(jié)合反應(yīng)19整理ppt葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)

2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶整理ppt雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯21整理ppt3.?；磻?yīng)4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽整理ppt6.甲基化反應(yīng)5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸尼克酰胺N-甲基尼克酰胺23整理ppt影響因素：年齡、性別、疾病、誘導物、抑制物等意義：指導用藥三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素24整理ppt第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids25整理ppt膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等一、膽汁26整理ppt膽汁酸(bileacids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。（一）膽汁酸的分類按結(jié)構(gòu)分游離膽汁酸:結(jié)合膽汁酸:二、膽汁酸的代謝膽酸鵝脫氧膽酸?；悄懰岣拾蹦懰?7整理ppt

按來源分初級膽汁酸:次級膽汁酸:初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸28整理ppt（二）膽汁酸的代謝1.初級膽汁酸的生成部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇7α-羥化酶

29整理ppt膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7α-羥化酶過程30整理ppt2.次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥31整理ppt膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。32整理ppt膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。33整理ppt（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收2.抑制膽汁中膽固醇的析出34整理ppt第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice35整理ppt膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念36整理ppt膽紅素(bilirubin)來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運37整理ppt＊生成過程部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中過程血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用38整理ppt膽紅素的生成過程整理ppt＊膽紅素的轉(zhuǎn)運意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體40整理ppt二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合41整理ppt轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素42整理ppt膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

葡糖醛酸膽紅素的生成43整理ppt排泄結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。44整理ppt三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素45整理ppt膽素原與膽素的生成反應(yīng)整理ppt膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán).47整理ppt膽素原腸肝循環(huán)的過程整理ppt四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度1～16

mol/l(0.1～1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素49整理ppt

項目

游離膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦的毒性作用大無

兩種膽紅素的區(qū)別50整理ppt黃疸(jaundice)概念高膽紅素血癥黃疸隱形黃疸種類(按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructiveja