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創(chuàng)面愈合的研究進(jìn)展

近年來(lái),國(guó)內(nèi)外對(duì)傷口愈合有了許多新的概念和治療方法,重大挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)傷口治療技術(shù)提出了新的課題。其中,生長(zhǎng)因子和成體干的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究,以及在修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)中的動(dòng)態(tài)產(chǎn)品進(jìn)步,可能會(huì)為傷口愈合帶來(lái)革命性的進(jìn)步。1紅色創(chuàng)傷性心理特征對(duì)傷口大小、深度、水腫、感染等情況的判定是創(chuàng)面治療的基礎(chǔ)。但多年來(lái),創(chuàng)面愈合的研究仍停留在大體評(píng)價(jià)與病理檢查等方面。Falanga應(yīng)用的系統(tǒng)性傷區(qū)評(píng)分方法由于包括肉芽組織、纖維連組織和焦痂變化、傷口滲液等多方面的指標(biāo),并根據(jù)量化情況來(lái)決定合適的覆蓋材料,使創(chuàng)面愈合的判定有了一定的進(jìn)步。近來(lái)有人提出按RYB(red,yellow,black)3種顏色來(lái)區(qū)分創(chuàng)面情況,已得到大量臨床醫(yī)生的認(rèn)同。紅色創(chuàng)面(redwound)涵蓋了傷口愈合過(guò)程的任何階段,如炎癥、增生和塑型。黃色創(chuàng)面(yellowwound)包括的顏色從黃色到白色以及灰色,主要是黃色的脂肪、白色或灰色的肌腱。此階段,濕潤(rùn)環(huán)境有利于細(xì)菌增殖,造成感染發(fā)生,影響愈合的時(shí)間與質(zhì)量。如何清除壞死組織與控制細(xì)菌感染是本階段的重要工作。黑色創(chuàng)面(blackwound)主要是全層皮膚壞死形成的厚而干的焦痂,顏色范圍包括黑、棕及棕褐色。此期往往需要采用各種積極手段清除壞死焦痂和黃色的壞死脫落物,保護(hù)創(chuàng)面直至愈合。創(chuàng)面的愈合過(guò)程是由黑向黃,再到紅色的變化過(guò)程。即使慢性創(chuàng)面也同樣重復(fù)著這一過(guò)程,只是有時(shí)慢性創(chuàng)面可能同時(shí)存在黑、黃、紅的情況。這一概念的提出使創(chuàng)傷愈合的臨床工作可操作性更強(qiáng)。創(chuàng)面活檢一直受檢測(cè)手段的限制,特別是分子水平的檢測(cè)難題已成為制約治療水平提高的瓶頸。目前有學(xué)者在分裂細(xì)胞脫氧核糖核酸中摻入重水(heavywater),運(yùn)用該標(biāo)記方法測(cè)量活體角質(zhì)形成細(xì)胞增殖與更新,取得了可喜的成績(jī),也為創(chuàng)面愈合的研究開(kāi)拓了新思路。徹底清創(chuàng)是防止創(chuàng)面感染的重要措施,而及時(shí)閉合傷口又是防止組織進(jìn)一步發(fā)生壞死的手段。當(dāng)完成對(duì)創(chuàng)面的預(yù)判工作后,適當(dāng)?shù)貏?chuàng)基處理、合適的敷料覆蓋以及閉合方法在加速愈合中有重要作用。2創(chuàng)造基礎(chǔ)處理的新思路創(chuàng)面愈合的每一個(gè)階段都包含對(duì)創(chuàng)基的處理,它包括壞死組織清除、控制細(xì)菌感染、滲液的排出和促進(jìn)新生組織生長(zhǎng)等幾方面。2.1手術(shù)治療前準(zhǔn)備及應(yīng)用壞死組織是創(chuàng)面感染的起源,能夠延長(zhǎng)炎癥反應(yīng),阻礙傷口滲出和膿液的排出,影響傷口攣縮和再上皮化。適宜的清創(chuàng)有助于傷區(qū)壞死組織和細(xì)菌的祛除。機(jī)體自身的清創(chuàng)能力是通過(guò)中性粒細(xì)胞分泌各種彈性蛋白酶、膠原酶、過(guò)氧化物酶、酸性水解酶和溶酶體酶來(lái)完成。同時(shí),分泌的蛋白激酶抑制劑,可減少傷口邊緣正常組織遭受蛋白酶的損害。除自身的清創(chuàng)外,外部條件下的清創(chuàng)手段同樣有助于促進(jìn)創(chuàng)面愈合。根據(jù)目前的各種清創(chuàng)手段,可以分為物理、化學(xué)、生物等多種。物理清創(chuàng)是當(dāng)前應(yīng)用較普遍的創(chuàng)基治療手段。手術(shù)切除傷口壞死性的痂皮及組織是最積極的策略。其主要優(yōu)點(diǎn)是迅速、簡(jiǎn)潔。適合大范圍缺損、有廣泛感染、或伴有骨骼、肌腱外露的創(chuàng)面處理。缺點(diǎn)是對(duì)失活組織的判斷不夠準(zhǔn)確、粗糙,常發(fā)生切除過(guò)多(可造成重要組織如神經(jīng)、血管等損傷)或不夠。因此,對(duì)失活組織的判斷和顯微鏡下的微侵襲清創(chuàng)術(shù)是未來(lái)臨床發(fā)展的方向之一?;瘜W(xué)清創(chuàng)又稱酶促清創(chuàng),是用天然的蛋白酶,如木瓜蛋白酶,木瓜蛋白脲、膠原酶以去除壞死組織。木瓜蛋白酶能夠攻擊任何蛋白(包括基質(zhì)蛋白和生長(zhǎng)因子)半胱氨酸的殘基。木瓜蛋白脲能促進(jìn)炎癥反應(yīng)、增加疼痛。酶學(xué)清創(chuàng)可增加病人創(chuàng)區(qū)引流,壞死組織與焦痂分離。許多研究發(fā)現(xiàn),在密閉的濕潤(rùn)環(huán)境下滲出液釋放并激活多種酶及酶的活化因子,特別是蛋白酶和尿激酶。這些酶促進(jìn)纖維蛋白和壞死組織的溶解,有效地發(fā)揮酶學(xué)清創(chuàng)作用。同時(shí)纖維蛋白本身反過(guò)來(lái)又可作為某些炎性細(xì)胞的趨化因子,促進(jìn)生長(zhǎng)因子分泌,激活其活性,以加速創(chuàng)面的愈合。目前,尋找高效蛋白酶和最佳作用條件是研究的重點(diǎn)。生物清創(chuàng)始于上世紀(jì)40年代,后因抗生素的發(fā)現(xiàn)逐漸被棄用,近來(lái)由于抗生素耐藥性的出現(xiàn),該種處理方法又重新在一些國(guó)家流行起來(lái)。在英國(guó)應(yīng)用蛆蟲(chóng)(larvatherapy,LT)來(lái)處理腿部潰瘍已經(jīng)取得了可喜成績(jī)。創(chuàng)面的滲出、氣味、感染和疼痛都有所減輕。副反應(yīng)主要是出血、發(fā)熱及流行性感冒等癥狀。瑞典的Wolff等發(fā)現(xiàn),這種方法能有效清除86%的壞死組織,并使氣味減少58%,有41%的人無(wú)疼痛感,但也有34%感覺(jué)疼痛增加。其主要的機(jī)理是改善組織的氧合作用。2.2負(fù)壓治療可顯著改善患兒的普通狀況近來(lái)人們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用負(fù)壓吸引(vacuum-assistedclosure,VAC)能明顯加速愈合速度。實(shí)驗(yàn)證實(shí),25mmHg負(fù)壓可增強(qiáng)創(chuàng)面愈合速度,而50、75和125mmHg之間差異無(wú)顯著性。Moues等對(duì)54例開(kāi)放性創(chuàng)傷病人進(jìn)行的研究顯示,與25例常規(guī)濕紗布換藥的創(chuàng)面相比,29例應(yīng)用負(fù)壓吸引治療的創(chuàng)面清潔肉芽組織的生長(zhǎng)能力明顯增強(qiáng),創(chuàng)面面積減少。對(duì)創(chuàng)面的細(xì)菌接種量進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn),革蘭陰性菌的數(shù)量明顯降低,而金黃色葡萄球菌的數(shù)量明顯增加,兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但其作用機(jī)制以及在慢性創(chuàng)面、感染性創(chuàng)面的應(yīng)用有待進(jìn)一步研究。人們推測(cè),負(fù)壓治療創(chuàng)面能夠使血管外間隙的水腫液迅速被抽出,減輕微循環(huán)障礙,改善血流供應(yīng),同時(shí)其機(jī)械性的張力作用能直接刺激細(xì)胞增殖。目前,國(guó)外VACTM已有圣安東尼奧K.C.I.開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品并用于市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)以陳紹宗教授為首的科研小組不僅在作用機(jī)制及臨床應(yīng)用方面獲得了許多成果,并且已開(kāi)發(fā)研制出國(guó)內(nèi)第一臺(tái)創(chuàng)面負(fù)壓吸引治療儀。2.3治療慢性期創(chuàng)傷愈合在創(chuàng)面聯(lián)合使用透明質(zhì)酸和磺胺嘧啶銀,證實(shí)有明顯抑制炎癥發(fā)生,加速愈合進(jìn)程的作用。新的創(chuàng)面治療產(chǎn)品HyalofillTM包含合成基質(zhì)成分的透明質(zhì)酸酯,主要來(lái)自創(chuàng)基滲出液,能刺激產(chǎn)生膠原,促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合。己酮可可豆堿(pentoxifylline)是另一種有效促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合的藥物。Pycnogenol為從法國(guó)海岸松樹(shù)皮提取的一種物質(zhì),其不同濃度的作用不盡相同,其中1%Pycnogenol即可明顯縮短愈合時(shí)間,而5%Pycnogenol的效果更為明顯,并且可減少瘢痕形成。從海藻中分離而來(lái)的高濃度甘露糖醛酸可以使機(jī)體的自身清創(chuàng)能力提高,促使傷口盡快從炎癥階段進(jìn)入到增殖階段。因機(jī)體營(yíng)養(yǎng)與創(chuàng)面愈合關(guān)系密切,合理使用精氨酸促創(chuàng)面愈合是當(dāng)前研究的另一方向。2.4陰性創(chuàng)傷中,消消托補(bǔ)瀉加味臨床應(yīng)用需要辨清壞死組織的多少,腐脫之難易,辨明肉芽組織的有無(wú),以便分別使用祛腐力強(qiáng)或弱的祛腐類藥和生肌類藥。中醫(yī)治療創(chuàng)面分局部和全身兩方面。四診合參把創(chuàng)面分為陽(yáng)性、陰性、半陰半陽(yáng)三種。陽(yáng)性創(chuàng)面的特征為創(chuàng)面紅,炎癥浸潤(rùn)明顯,紅腫熱痛,膿汁稠,腐爛組織多,苔黃,脈滑數(shù)。陰性創(chuàng)面表現(xiàn)為創(chuàng)面經(jīng)久不愈,清冷,暗淡,肉芽不清鮮,灰白,分泌物少或無(wú),舌苔淡,脈細(xì)無(wú)力。可以看出,這種分類方法與國(guó)外的RYB有異曲同工之妙。中醫(yī)治療分為消、托、補(bǔ)三法。早期以消為主,解熱清毒;中期以托為主,托毒外出兼以解毒;晚期以補(bǔ)為主,益氣托里生肌。同時(shí)根據(jù)創(chuàng)面情況多法同用,靈活掌握。陰性創(chuàng)面通常要先回陽(yáng)內(nèi)托,再按陽(yáng)性創(chuàng)面處理,與西醫(yī)把慢性創(chuàng)面轉(zhuǎn)變成急性創(chuàng)面進(jìn)而促進(jìn)愈合相一致。目前,對(duì)中藥促創(chuàng)面愈合作用的研究主要集中在“煨膿長(zhǎng)肉”的機(jī)制上,通過(guò)外用中藥對(duì)在創(chuàng)面愈合中起重要作用的一些細(xì)胞、化學(xué)介質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)。研究較多的愈創(chuàng)方藥有“生肌玉紅膏”等古方,也有“去腐生肌膏”等驗(yàn)方。這些方藥愈創(chuàng)作用主要是通過(guò)促進(jìn)血液循環(huán)、成纖維細(xì)胞增長(zhǎng)、激活、趨化巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)創(chuàng)面免疫活性細(xì)胞氧化代謝功能、提高創(chuàng)面纖維結(jié)合蛋白含量、促進(jìn)創(chuàng)面收縮物質(zhì)增生等方面來(lái)完成。2.5保幼氧的作用機(jī)制:從網(wǎng)絡(luò)帶氧到單次輸注后細(xì)胞內(nèi)呼吸功能的改善和預(yù)防分離CO2激光用于組織的切割可減少出血,術(shù)后疼痛和腫脹。而應(yīng)用CO2激光、氬激光、Nd-YAG激光進(jìn)行激光“焊接”是一種新型的組織修復(fù)技術(shù)。低能量的激光治療能夠直接作用于細(xì)胞,提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力,增加膠原的合成,刺激創(chuàng)面的愈合。He-Ne激光可使局部血流速度加快,毛細(xì)血管通透性增加,從而改善炎癥局部微循環(huán),影響酶的活性,加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)核糖核酸、蛋白質(zhì)及糖原合成,加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的活性,增強(qiáng)其吞噬能力,提高組織細(xì)胞免疫功能,提高機(jī)體免疫力及代謝水平,改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況??傊?He-Ne激光影響G1期進(jìn)程,為細(xì)胞進(jìn)入S、G2、M期準(zhǔn)備了物質(zhì)基礎(chǔ),為表皮顆粒層、棘層、角質(zhì)層的增生提供條件。此外,還促進(jìn)成纖維細(xì)胞和新生血管增生,促進(jìn)膠原合成及肉芽組織生長(zhǎng),并有助于控制感染。半導(dǎo)體鎵鋁砷激光能擴(kuò)張微血管,促進(jìn)血液循環(huán),提高紅細(xì)胞攜氧能力,提高組織對(duì)氧氣的利用,活化紅細(xì)胞表面酶系統(tǒng),提高ATP的產(chǎn)生和DNA、RNA合成,促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,提高個(gè)體免疫力,從而有利于受損組織的修復(fù)和再生。電刺激能夠促進(jìn)血管形成,增強(qiáng)表皮細(xì)胞的遷移活動(dòng),其機(jī)制主要是磁場(chǎng)非熱生物效應(yīng)。外加磁場(chǎng)所產(chǎn)生的電磁效應(yīng)通過(guò)豐富的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)傳導(dǎo)于靶組織,該處離子在電磁效應(yīng)的影響下,活動(dòng)度增加,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外離子交換的速度加快,其結(jié)果是細(xì)胞的代謝活動(dòng)加強(qiáng)。包括巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的生物活性提高,在抗感染過(guò)程中發(fā)揮更積極作用。紅細(xì)胞代謝活動(dòng)增強(qiáng)使血紅蛋白攜氧能力提高,氧供增加,內(nèi)呼吸功能改善。病灶組織細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)一方面可促進(jìn)炎性滲出物的吸收,另一方面可加速損傷組織的修復(fù)、抑制瘢痕粘連。微電流的產(chǎn)生可對(duì)體內(nèi)生物電活動(dòng)產(chǎn)生一系列影響,如加強(qiáng)Na+、K+、Cl-等離子的活動(dòng)能力,改變膜電位,增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性,促進(jìn)細(xì)胞膜內(nèi)外物質(zhì)的交換等。金屬離子是機(jī)體內(nèi)酶活性中心的組成部分,有些酶的分子中雖不含有金屬,但需要金屬離子激活,金屬離子活動(dòng)能力影響酶的催化活性。因此,磁場(chǎng)具有鎮(zhèn)靜、止痛、減輕炎癥反應(yīng)的作用,可能與膽堿酯酶、單胺氧化酶、組胺酶和激肽酶的活性增強(qiáng)有關(guān)。電刺激激活成纖維細(xì)胞DNA與膠原合成增加,生長(zhǎng)因子作用的位點(diǎn)增加,并可刺激多種細(xì)胞的遷移活動(dòng)。短波具有促進(jìn)血液循環(huán)、促進(jìn)炎癥物質(zhì)吸收的作用,同時(shí)能增加吞噬細(xì)胞的功能,作用部位較深,對(duì)創(chuàng)面炎癥的控制有較好的療效。提高創(chuàng)面局部氧濃度,對(duì)改善創(chuàng)面營(yíng)養(yǎng)和預(yù)防厭氧菌感染有一定作用。氧是大量化學(xué)反應(yīng)的必要成分,同時(shí)又是膠原代謝過(guò)程所必需的物質(zhì)。高壓氧能增加組織中的氧分壓,增強(qiáng)氧的傳遞,有助于新血管的形成。愈合創(chuàng)面邊緣與中心部位之間的氧梯度能刺激毛細(xì)血管向氧濃度相對(duì)不足的傷口中心生長(zhǎng)。Tandara等證實(shí),低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)在此過(guò)程中扮演重要角色。許多學(xué)者驗(yàn)證了密閉性敷料利用相對(duì)密封與保濕原理,形成創(chuàng)面低氧或相對(duì)缺氧的微酸環(huán)境能抑制創(chuàng)面細(xì)菌生長(zhǎng)、促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng),刺激血管增生,從而更利于創(chuàng)面修復(fù)。氧代謝作為生長(zhǎng)因子等其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的重要調(diào)節(jié)者可影響創(chuàng)面愈合。恒定的體溫同樣有助于血流增加,同時(shí)增加創(chuàng)基氧的含量。目前國(guó)外市場(chǎng)上出現(xiàn)一種熱治療儀(warm-uptherapyTM),該裝置運(yùn)用高級(jí)的醫(yī)療泡沫敷料將到達(dá)創(chuàng)面的熱溫度保留為溫室效應(yīng),創(chuàng)面溫度升高至38℃,由于它不直接接觸創(chuàng)面,所以沒(méi)有副作用的發(fā)生,對(duì)于靜脈潰瘍和壓瘡的治療都取得了較好的效果。3膠原生物敷料傳統(tǒng)敷料如紗布、棉墊等是臨床上使用的主要敷料。但傳統(tǒng)敷料止血效果不滿意,無(wú)保濕作用,肉芽組織容易長(zhǎng)入紗布網(wǎng)眼中致粘連結(jié)痂,敷料浸透時(shí)易導(dǎo)致外源性感染,對(duì)創(chuàng)面愈合沒(méi)有明顯的促進(jìn)作用。有人在紗布中加入油脂、硅酮聚合物等防止粘連,也有人將含抗生素(如磺胺嘧啶銀軟膏)、石碳酸、氯化汞等的油膏應(yīng)用到紗布敷料中防止感染,但結(jié)果均不太理想。全厚皮膚缺損創(chuàng)面最理想的方法是用自體皮覆蓋,但有時(shí)自體皮來(lái)源有限,用皮膚替代物覆蓋創(chuàng)面是一種解決辦法,主要包括異體組織覆蓋物、合成敷料以及人造敷料等。同種異體移植物主要來(lái)源于尸體皮,但存在來(lái)源有限、價(jià)格昂貴等不足。異種異體移植物有豬皮、蛙皮、羊膜、大網(wǎng)膜等。但該類敷料不能永久覆蓋創(chuàng)面,不能完全消除其抗原性。另外,移植物還有滅菌、消毒和儲(chǔ)存困難以及需多次手術(shù)導(dǎo)致費(fèi)用昂貴等缺陷。隨著石化工業(yè)的發(fā)展,以高分子材料為原料的合成敷料日益增多,這類敷料可大致分為膜型、泡沫型、噴霧型和復(fù)合型。合成敷料與創(chuàng)面周圍正常皮膚緊密貼合造成的局部低氧、微酸濕潤(rùn)環(huán)境可刺激毛細(xì)血管形成,內(nèi)源性膠原酶釋放和激活,使創(chuàng)面壞死組織溶解,為修復(fù)細(xì)胞提供良好環(huán)境。創(chuàng)面微環(huán)境的改善可吸引大量修復(fù)細(xì)胞和炎性細(xì)胞,這些細(xì)胞可分泌多種生長(zhǎng)因子,生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合后又發(fā)揮促修復(fù)作用。人造生物敷料的基質(zhì)主要為膠原,依種類不同還含彈性蛋白、脂質(zhì)、硫酸軟骨素等成分,故又稱為膠原生物敷料。膠原生物敷料的促愈合作用表現(xiàn)在:一定的促凝止血作用,可誘導(dǎo)多種細(xì)胞增殖分化。膠原為各種細(xì)胞的游走、附著、增殖提供支架。膠原生物敷料在創(chuàng)面最終降解為機(jī)體修復(fù)細(xì)胞所必需的氨基酸,為創(chuàng)面修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。由于膠原生物敷料穩(wěn)定性較差和吸收滲液能力不強(qiáng),因此,要特別注意控制感染。從豬或牛小腸黏膜下層獲得的外源性膠原OasisTM和FibroacolPlusTM(分別由CooKJohnson生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))正在被人們使用。與傳統(tǒng)的敷料相比,膠原敷料具有加速創(chuàng)面愈合作用。組織工程創(chuàng)面覆蓋物用于臨床仍有許多難題,其中細(xì)胞培養(yǎng)周期較長(zhǎng)、難以大量生產(chǎn)和成本昂貴是以后要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。另外,有研究者在生物敷料中加入緩釋的生長(zhǎng)因子以加速成纖維細(xì)胞增殖和毛細(xì)血管形成。還有研究者通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)將人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因轉(zhuǎn)入膠原敷料中的角質(zhì)形成細(xì)胞,該敷料過(guò)度表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的特性可明顯減少移植后敷料血管化時(shí)間。當(dāng)前臨床使用的皮膚替代物可以分成暫時(shí)性和永久性兩種。暫時(shí)性的替代物Allograft來(lái)源于尸體皮。Biobrane是尼龍網(wǎng)與硅膠合成的。TransCyte與工程化人成纖維細(xì)胞在一起的聚合膜。而永久性的產(chǎn)品Alloderm是一種沒(méi)有免疫原細(xì)胞的真皮基質(zhì),Integra是一種復(fù)合有真皮成纖維細(xì)胞和牛膠原的產(chǎn)品。4納米燒燙傷貼的抗菌性能納米技術(shù)是近10年來(lái)發(fā)展較快的新科學(xué),現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于藥物及生物工程等領(lǐng)域。當(dāng)金屬或非金屬被制成相當(dāng)于100nm的物質(zhì)時(shí),其物理性能和化學(xué)性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化。通過(guò)納米技術(shù)將銀制成尺度在納米級(jí)的超細(xì)小微粒,然后使其附著于棉織物上,其殺菌能力可提高200倍左右。其抗菌機(jī)制主要是接觸反應(yīng),造成微生物固有成分破壞或產(chǎn)生功能障礙;光催化反應(yīng),激活水和空氣中的氧,產(chǎn)生羥自由基和活性氧離子,在短時(shí)間內(nèi)破壞細(xì)菌的增殖能力而使細(xì)胞死亡。國(guó)內(nèi)某公司生產(chǎn)的納米燒燙傷貼將原有抗菌成分提純,經(jīng)納米化加工后制成一種具有超強(qiáng)抗菌活性的敷料。與傳統(tǒng)的外用藥相比,其抑菌和殺菌作用更好,具有抗菌譜廣,滲透性強(qiáng),不易產(chǎn)生化學(xué)耐藥等特點(diǎn)。該敷料還可產(chǎn)生熱效應(yīng),改善創(chuàng)周微循環(huán),加速傷口愈合。未來(lái)理想的創(chuàng)面敷料應(yīng)具有以下特點(diǎn):能保護(hù)創(chuàng)面,不與創(chuàng)面粘連,更換敷料時(shí)不會(huì)產(chǎn)生再損傷;能為創(chuàng)面愈合提供一個(gè)良好的局部環(huán)境,主動(dòng)促進(jìn)創(chuàng)面愈合;無(wú)免疫抗原性,不引發(fā)排異反應(yīng)和炎癥;制作容易,儲(chǔ)存消毒方便。但迄今為止,各種敷料距此要求都還有相當(dāng)距離,故對(duì)理想敷料的研究還有待進(jìn)一步的深入。5生長(zhǎng)因子、樹(shù)干和基因治療等新概念已經(jīng)開(kāi)始,基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用已經(jīng)邁出了一步5.1生物活性材料生長(zhǎng)因子是一類已知能發(fā)揮誘導(dǎo)和刺激創(chuàng)面細(xì)胞增殖、分化,維持細(xì)胞存活等生物效應(yīng)的極其重要的蛋白類物質(zhì)。研究證實(shí),創(chuàng)傷局部給予適量外源性生長(zhǎng)因子可加速受創(chuàng)組織愈合。但將生長(zhǎng)因子直接外用于傷口部位時(shí)存在一定的缺點(diǎn),即生長(zhǎng)因子常會(huì)由于機(jī)體內(nèi)環(huán)境而失活,達(dá)不到所期望的促創(chuàng)面愈合的效果。其主要原因是生長(zhǎng)因子活性半衰期只有數(shù)小時(shí)或更短,而在創(chuàng)傷局部生長(zhǎng)因子與細(xì)胞接觸必須超過(guò)一定時(shí)間才能有效發(fā)揮作用;生長(zhǎng)因子作為多肽和蛋白質(zhì),在室溫和有水情況下非常不穩(wěn)定,加上傷口部位存在的蛋白酶對(duì)生長(zhǎng)因子的降解作用,使生長(zhǎng)因子喪失其生物活性。采用能緩釋生長(zhǎng)因子的生物材料對(duì)生長(zhǎng)因子進(jìn)行整體包埋,組合成一種生長(zhǎng)因子敷料覆蓋創(chuàng)面,可增加皮膚與生長(zhǎng)因子的接觸面積和時(shí)間,緩慢而均勻地釋放生長(zhǎng)因子到傷口部位,收到很好的加速創(chuàng)口愈合的效果。目前的研究顯示,bFGF主要刺激成纖維細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移。TGF-β刺激成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng),并促使細(xì)胞外基質(zhì)增加。EGF促角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,并對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞遷移有推動(dòng)作用。PDGF具有趨化與促增殖作用,誘導(dǎo)多形核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面聚集,參與修復(fù)過(guò)程。如Regra

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