機能自設(shè)計實驗

影響動物血壓的藥物專業(yè)年級：11級七臨9班組別：第二組組員：11170919李海玲111709章婷婷11170901叢殷偉111709王宇一、立論依據(jù)：1、實驗目的：1)觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對動物動脈血壓的影響以及藥物之間的相互作用；2)分析藥物的作用機制。2、實驗原理：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬腎上腺素類、擬膽堿類，通過作用于心臟和血管平滑肌上相應(yīng)的受體產(chǎn)生心血管效應(yīng)，導致動脈血壓的變化。二、實驗設(shè)計：（一）實驗對象：家兔，體重2.0—3.0kg,雌雄不拘（二）實驗器材和藥品：器材：RM6240生物信號采集處理系統(tǒng)一套，壓力換能器，嬰兒秤，手術(shù)臺，手術(shù)器械，動脈插管，動脈夾，靜脈插管，氣管插管，注射器（100ml、20ml、10ml、1ml），絲線，紗布，玻璃分針，輸液架，輸液瓶及輸液管，三通開關(guān)等。藥品：20%氨基甲酸乙酯溶液、肝素鈉生理鹽水、生理鹽水、0.1g/l鹽酸腎上腺素溶液、0.1g/l酒石酸去甲腎上腺素溶液、0.1g/l硫酸異丙腎上腺素溶液、10g/l甲硫酸酚妥拉明溶液、5g/l鹽酸普萘洛爾溶液、0.01g/l氯化乙酰膽堿溶液、1g/l毒扁豆堿、10g/l硫酸阿托品溶液。(三）方法和步驟：1、手術(shù)操作:(1)麻醉與固定：家兔稱重，耳緣靜脈緩慢注射20%氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg）進行麻醉，仰臥位固定于兔手術(shù)臺上，注意頸部要放正。（2）氣管插管：剪去頸部的毛，自甲狀軟骨到胸骨上方沿正中線切開皮膚及皮下組織（切口長約5-7cm）,分離皮下組織和肌肉，暴露氣管，氣管下方穿線，在甲狀軟骨下方的氣管上做一倒“T”型切口，插入氣管插管后固定。（3）頸總動脈插管：將氣管兩旁的肌肉拉開，在氣管兩側(cè)深部可見包在頸總動脈鞘內(nèi)的頸總動脈，分離左側(cè)頸總動脈2-3cm,近心端用動脈夾夾閉，遠心端（盡量靠近頭端）用線結(jié)扎，在結(jié)扎線下方剪一斜切口，向心臟方向插入注滿稀釋的0.5%肝素鈉生理鹽水的動脈插管，用線將插管與動脈扎緊，再向兩側(cè)繞向插管，在插管的膠布圈上縛結(jié)，以防插管滑出。打開動脈夾，用注射器經(jīng)三通管向動脈注射0.5-1ml的0.5%肝素鈉生理鹽水，再旋動三通管的開關(guān)，使動脈插管與換能器想通，即可記錄動脈血壓。（4）耳緣靜脈插管：從耳緣靜脈行靜脈插管，緩慢輸生理鹽水，以維持體液量。注意插管前應(yīng)排除管道中的氣泡，插管前端均需安置三通管供藥物注射用。2、系統(tǒng)連接和參數(shù)設(shè)置：將壓力換能器輸出線接RM6240生物信號處理系統(tǒng)輸入通道1。開啟RM6240系統(tǒng)，啟動電腦，進入RM6240系統(tǒng)界面，預熱20分鐘。參數(shù)設(shè)置：采樣頻率800Hz，掃描速度500ms/div;通道1信號模式為血壓，靈敏度90mmHg/div,時間常數(shù)選直流，高頻濾波30Hz。3、觀察項目：A、觀察正常血壓曲線和血壓值。B、觀察擬腎上腺素藥的作用：1）經(jīng)靜脈注射0.1g/l腎上腺素0.1ml/kg，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。2）經(jīng)靜脈注射0.1g/l去甲腎上腺素0.1ml/kg,觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。3）經(jīng)靜脈注射0.1g/l異丙腎上腺素0.1ml/kg，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。C、α受體作用分析：經(jīng)靜脈注射α腎上腺素受體能阻滯劑10g/l酚妥拉明0.1ml/kg，觀察動脈血壓的變化。3-5分鐘后，重復B項的1）、2）、3），劑量同前。觀察血壓和心率變化與前者有何不同。D、β受體作用分析：經(jīng)靜脈注射β腎上腺素受體能受體阻滯劑5g/l普萘洛爾0.1ml/kg，觀察動脈血壓的變化。5-10分鐘后，重復B項的1）、2）、3），劑量同前。觀察血壓和心率，心跳節(jié)律的變化。E、觀察擬膽堿藥的作用：1）乙酰膽堿對血壓的作用：經(jīng)靜脈注射0.01g/l乙酰膽堿溶液0.05ml/kg，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。2）膽堿酶抑制劑對乙酰膽堿的作用影響：經(jīng)靜脈推注1g/l毒扁豆堿0.1ml/kg后給予0.01g/l乙酰膽堿溶液0.05ml/kg，觀察給藥前后動脈血壓的收縮壓、舒張壓及心率的變化。F、M受體作用分析：經(jīng)靜脈注射10g/l阿托品溶液0.1ml/kg，觀察動脈血壓的變化。5-10分鐘后，重復E項的1）項，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化與前者有何不同。（四）實驗記錄及預期結(jié)果：組別藥物血壓（mmHg）心率（次/分）解釋第一組去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素第二組酚妥拉明去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素第三組普萘洛爾去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素第四組乙酰膽堿第五組毒扁豆堿乙酰膽堿第六組阿托品乙酰膽堿（五）分析與討論：1)分析腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對血壓作用機制及特點；腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。所以去甲腎上腺素是腎上腺素的前體。去甲腎上腺素是交感神經(jīng)的末端作為化學傳遞物質(zhì)，具有很強的血管收縮作用，使全身小動脈與小靜脈都收縮（但冠狀血管擴張），外周阻力增高，血壓上升。是血管收縮和正性肌力藥。腎上腺素能使心肌收縮力加強、興奮性增高，傳導加速，心輸出量增多。對全身各部分血管的作用，不僅有作用強弱的不同，而且還有收縮或舒張的不同。對皮膚、粘膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對冠狀動脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴張，改善心臟供血，因此是一種作用快而強的強心藥，作用比去甲腎上腺素強。異丙腎上腺素擴張支氣管：作用于支氣管β2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛,抑制組胺等介質(zhì)的釋放。②興奮β1腎上腺素受體,增快心率、增強心肌收縮力，增加心臟傳導系統(tǒng)的傳導速度，縮短竇房結(jié)的不應(yīng)期。③擴張外周血管，減輕心(左心為著)負荷，以糾正低排血量和血管嚴重收縮的休克狀態(tài)。作用與腎上腺素和去甲腎上腺素相反。2）給予α受體阻滯劑后，對各擬腎上腺素藥物作用的影響分析答：酚妥拉明為α—受體阻斷劑，后三者為激動劑，酚妥拉明可能會選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenalinereversal）。這可解釋為α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，留下與血管舒張有關(guān)的β受體；所以能激動α受體和b受體的腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來。對于主要作用于血管α受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或減弱其升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。3）給予β受體阻滯劑后，對各擬腎上腺素藥作用的影響分析普萘洛爾是β受體阻斷藥，阻斷β1受體，可使心輸出量減少，血壓稍下降,阻斷β2受體可使血管收縮，血壓升高，整體動物的反應(yīng)視當時的機能狀態(tài)有不同表現(xiàn)，可能變化不明顯。此后再給Adr，由于β2受體被阻斷，Adr激動β2而降壓的作用被取消，表現(xiàn)為α受體的升壓作用4）乙酰膽堿對血壓及心率作用的分析iv小劑量的Ach后血壓短暫下降，心率降低。這與其激動M膽堿受體引起血管擴張有關(guān)。5）給予膽堿酶抑制劑再注射乙酰膽堿對血壓的影響分析iv毒扁豆堿后在注射小劑量Ach，雖然劑量比前一次小1倍，但降壓作用卻增強，原因是膽堿酯酶被毒扁豆堿抑制，Ach水解減慢，作用增強。6）給予M受體拮抗劑再注射乙酰膽堿對血壓毒的影響分析用Atropine（阿托品）后，血壓變化不明顯（也可能由于擴血管作用而降壓），此時再給小劑量Ach，由于M受體被阻斷，Ach的降壓作用不明顯。再給大劑量Ach，可見血壓急劇升高，這是由于M

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