第5講 傳出神經(jīng)藥理概論

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第一節(jié)概述

神經(jīng)系統(tǒng)由腦、脊髓和它們所發(fā)出的神經(jīng)組成。

腦和脊髓是神經(jīng)系統(tǒng)中樞部分，叫中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

聯(lián)絡(luò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其它各系統(tǒng)器官之間的神經(jīng)稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)，包括傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)。神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)

傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)

神經(jīng)元的基本結(jié)構(gòu)包括細胞體和突起兩部分。

神經(jīng)元突起包括一條長的軸突和數(shù)條短而呈樹狀分枝的樹突。

軸突以及套在外面的髓鞘，叫神經(jīng)纖維。功能相同的神經(jīng)纖維匯集在一起,組成神經(jīng)(傳出神經(jīng),傳入神經(jīng))

腦和脊髓里，功能相同的神經(jīng)元細胞體匯集在一起，調(diào)節(jié)相應的生理活動，這部分結(jié)構(gòu)叫做神經(jīng)中樞。

在腦和脊髓外，功能相同的神經(jīng)元細胞體匯集在一起，調(diào)節(jié)相應的生理活動，這部分結(jié)構(gòu)就叫做神經(jīng)節(jié)。自主神經(jīng)運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)傳出神經(jīng)

心肌平滑肌腺體骨骼肌大部分內(nèi)臟器官都接受交感與副交感神經(jīng)纖維的雙重支配，而兩者的作用往往呈現(xiàn)生理性拮抗效應。通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，從正反兩方面使內(nèi)臟器官的活動表現(xiàn)為協(xié)調(diào)一致。交感神經(jīng)：

源于脊髓胸腰段灰質(zhì)側(cè)角。距離效應器官較遠，節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長。副交感神經(jīng)：源于腦干內(nèi)第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對腦神經(jīng)的神經(jīng)核以及脊髓骶段。節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短。

遞質(zhì)

神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時,從末梢釋放的化學傳遞物。

遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應器細胞突觸后膜上的受體，引起離子通道的開放和離子流的改變或其他作用，重新產(chǎn)生電沖動或生物學效應，從而實現(xiàn)神經(jīng)沖動的化學傳遞。

乙酰膽堿

Acetylcoline,

Ach

去甲腎上腺素

Noradrenaline,

NA傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學分類膽堿能神經(jīng):運動神經(jīng)交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維

如支配汗腺和骨骼肌血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng):

絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

(一)遞質(zhì)學說的發(fā)展

100多年前化學傳遞？電傳遞？

1921年蛙心實驗

1926年乙酰膽堿

1946年去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)

德國科學家洛伊維（Loewi）在1921年做了一個巧妙的實驗：兩個蛙心：蛙心1帶有神經(jīng)，蛙心2不帶神經(jīng)。刺激1的迷走神經(jīng)引起心跳抑制，將其心臟中的灌流液吸出轉(zhuǎn)移到心臟2，后者的心跳也變慢。同樣,刺激心臟1的交感神經(jīng)，將其中的灌流液移至心臟2，后者的心跳也加速。蛙心1蛙心2洛伊維和戴爾在1936年榮獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎洛伊維和戴爾在1936年榮獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎當洛伊維于1921年發(fā)現(xiàn)迷走物質(zhì)時，也曾同時刺激了灌流蛙心的交感神經(jīng)，從而也發(fā)現(xiàn)了加速心跳的“交感物質(zhì)”。關(guān)于“交感物質(zhì)”究竟是什么,最初認為這個神經(jīng)遞質(zhì)就是腎上腺素,后來發(fā)現(xiàn)不是腎上腺素。直至1946年，瑞典的馮．阿勒爾才成功地分離出這個擬交感物質(zhì):去甲腎上腺素。SirBernardKatz卡茨UlfvonEuler馮．阿勒爾SwedenJuliusAxelrod阿克塞爾拉德UnitedKingdomUSAfortheirdiscoveriesconcerningthehumoraltransmittorsinthenerveterminalsandthemechanismfortheirstorage,releaseandinactivation.1970年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎獲得者突觸:

神經(jīng)元與神經(jīng)元之間，或神經(jīng)元與某些非神經(jīng)元細胞之間的一種特化的細胞連接.神經(jīng)動作電位可傳遞.神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與肌細胞之間在結(jié)構(gòu)上無直接聯(lián)系.

突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。由突觸前部（膜）、突觸間隙、突觸后部（膜）三部分組成。突觸是客觀存在的實體突觸內(nèi)囊泡神經(jīng)末梢近突觸前膜處,含有大量囊泡狀結(jié)構(gòu),稱為囊泡交感神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體。

運動神經(jīng)與骨骼肌細胞之間的突觸，是連接神經(jīng)電信號和骨骼肌收縮過程的中間橋梁.運動終板(神經(jīng)肌肉接頭)突觸的分類按接觸部位軸突—樹突形突觸(C)軸突—胞體型突觸(B)軸突—軸突型突觸(A)按作用興奮性突觸抑制性突觸突觸傳遞基本過程AP傳到軸突末梢突觸前膜去極化Ca2+通道開放Ca2+內(nèi)流入前膜內(nèi)突觸小泡前移與前膜融合,遞質(zhì)釋放入間隙,彌散至后膜與其受體結(jié)合突觸后膜對某些離子通透性增加突觸后膜電位發(fā)生變化突觸后神經(jīng)元興奮或抑制突觸傳遞的特征突觸延擱時間總和空間性總和神經(jīng)元之間突觸處的信息傳遞比軸突慢短暫的時間內(nèi)重復刺激產(chǎn)生的效應有累積作用不同區(qū)域的數(shù)個突觸傳入對神經(jīng)元產(chǎn)生累積作用

遞質(zhì)由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應，或被酶所滅活。(二)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和貯存

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NANA的合成NA的貯存

NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。NA的釋放

胞裂外排：當神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。胞裂外排（exocytosis)的過程神經(jīng)沖動

NA的消失

攝取l:

釋放到突觸間隙中的NA大部分被突觸前膜迅速攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并被再攝入囊泡中貯存。是突觸間隙內(nèi)NA作用終止的主要方式。是一種依賴于胺泵的主動轉(zhuǎn)運過程。

攝取2:

攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外的NA可被細胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化酶(MAO)滅活。

Ach的合成和貯存

Ach主要在神經(jīng)末梢合成.Ach合成后進入囊泡，貯存于囊泡中。Ach的釋放

胞裂外排

Ach的消失

Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)乙酰膽堿酯酶水解。二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體命名

(乙酰)膽堿受體腎上腺素受體

膽堿受體

毒蕈堿型受體

煙堿型膽堿受體

毒蕈堿型受體

Muscarinereceptor,

M受體

節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應細胞。

心肌,平滑肌,腺體

煙堿型膽堿受體

NicotinereceptorN受體

腎上腺素受體

α腎上腺素受體(α受體)β腎上腺素受體(β受體)

(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型1.M膽堿受體亞型M1受體

主要位于胃壁細胞。介導興奮效應。M2受體主要分布在心肌。介導抑制效應。M3受體

主要位于腺體和平滑肌。介導興奮效應。節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應細胞。

Nn受體(神經(jīng)節(jié)受體):

神經(jīng)節(jié)細胞膜介導興奮效應。

Nm受體:

骨胳肌細胞膜介導興奮效應。

2.N膽堿受體亞型

α腎上腺素受體介導興奮效應

α1

平滑肌