第六章 外源化學(xué)物的毒作用機(jī)制

食品毒理學(xué)FoodToxicology程祥點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本第六章外源化學(xué)物的毒作用機(jī)制二.增毒及誘導(dǎo)終毒物形成的機(jī)制一.一般毒作用機(jī)制三.終毒物與靶分子結(jié)合的機(jī)制四.誘發(fā)細(xì)胞功能障礙點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本一般毒作用機(jī)制毒作用機(jī)制的研究?jī)?nèi)容：①毒物如何進(jìn)入機(jī)體？②怎樣與靶分子相互作用？③怎樣表現(xiàn)其有害作用？④機(jī)體對(duì)損害作用的反應(yīng)等。毒作用機(jī)制的研究是評(píng)價(jià)化學(xué)毒物潛在危害的基礎(chǔ)。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本一、直接損傷毒作用是指化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化，化學(xué)物質(zhì)本身或其代謝產(chǎn)物與生物大分子或者靶部位相互作用，產(chǎn)生不良或有害的生物學(xué)效應(yīng)，超過(guò)機(jī)體自身的解毒、修復(fù)功能?；瘜W(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體的損害作用主要取決于化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體的接觸途徑、與靶分子的相互作用和對(duì)機(jī)體損害作用的反應(yīng)。某些外源性物質(zhì)，如強(qiáng)堿、強(qiáng)酸、尼古丁、重金屬離子、氧化乙烯、一氧化碳等，它們能直接發(fā)回毒作用，叫做直接毒物。某些毒物質(zhì)與機(jī)體接觸或者進(jìn)入機(jī)體后，直接與機(jī)體的重要部位接觸，產(chǎn)生毒性作用。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用1.化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物膜的損害細(xì)胞表面及各種細(xì)胞器的表面都覆蓋著特殊的膜狀結(jié)構(gòu)，稱為生物膜。如質(zhì)膜、細(xì)胞膜、核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及線粒體膜等。化學(xué)毒物在機(jī)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化過(guò)程均與生物膜有關(guān)，而生物膜的正常結(jié)構(gòu)對(duì)維持細(xì)胞正常生理功能和信息傳遞又至關(guān)重要。生物膜的化學(xué)組成膜脂（磷脂、少量的糖脂和膽固醇）蛋白質(zhì)糖、金屬離子、水點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用（1）.對(duì)膜通透性的影響

生物膜的通透性指生物膜與周圍環(huán)境極性物質(zhì)交換能力。膜通透性有選擇性，不同物質(zhì)在膜上有不同的通透率。①生物膜是有高度選擇性的通透屏障，并造成某些物質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)外濃度差；②可保持細(xì)胞內(nèi)pH和離子組成的相對(duì)穩(wěn)定，并可以進(jìn)行攝取和濃縮營(yíng)養(yǎng)物，排除廢物，產(chǎn)生神經(jīng)、肌肉興奮所必需的離子強(qiáng)度等重要生理功能。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用可利用生物膜的選擇通透性，研究化學(xué)毒物對(duì)生物膜的影響，以通透性作為細(xì)胞毒性作用的觀察指標(biāo)。例如，細(xì)胞內(nèi)重要離子，如K+濃度可作為評(píng)價(jià)通透性及膜完整性的指標(biāo)。用胞內(nèi)某些酶如乳酸脫氫酶、酸性磷酸酶的漏出，作為膜通透性損傷的指標(biāo)。膜的選擇通透性與細(xì)胞的功能有密切的聯(lián)系。許多可以改變細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜通透性的物質(zhì)往往具有一定的毒性。農(nóng)藥DDT，可作用于神經(jīng)軸索膜，改變Na+、K+通透性；點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用在離體的神經(jīng)纖維上，可觀察到DDT使其動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)和重復(fù)；在整體動(dòng)物，則可觀察到動(dòng)物興奮性增高、震顫和痙攣。因此，DDT中毒的癥狀與神經(jīng)細(xì)胞膜離子通透性改變有關(guān)。影響膜通透性的其他因素：①脂／水分配系數(shù)是膜通透性的決定因素。②通過(guò)調(diào)節(jié)膜上原有通透途徑而改變通透性。如汞、鉛等重金屬可抑制腎臟有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。③通過(guò)在原來(lái)膜上建造新的通透途徑而改變通透性。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用（2）.對(duì)膜流動(dòng)性的影響“流動(dòng)性”是生物膜的基本特征之一。其定義為膜成分的許多不同類型的運(yùn)動(dòng)，包括：脂質(zhì)分子的旋轉(zhuǎn)，沿長(zhǎng)軸的伸縮和振蕩，側(cè)向擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)及翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)；蛋白質(zhì)分子側(cè)向擴(kuò)散和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。還應(yīng)包括膜整體結(jié)構(gòu)的流動(dòng)性。膜流動(dòng)性具有重要的生理意義，例如，物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞融合、細(xì)胞識(shí)別，細(xì)胞表面受體功能調(diào)節(jié)等均與膜流動(dòng)性有關(guān)。細(xì)胞可以通過(guò)代謝等方式調(diào)節(jié)控制膜流動(dòng)性，使其保持相對(duì)穩(wěn)定的水平。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用側(cè)向運(yùn)動(dòng)分子的擺動(dòng)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)側(cè)向運(yùn)動(dòng)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用相變溫度Tc脂質(zhì)凝固態(tài)液晶態(tài)點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不少化學(xué)毒物可以影響膜脂流動(dòng)性。溴氰菊酯對(duì)膜流動(dòng)性影響研究發(fā)現(xiàn)：溴氰菊酯可使人工膜的脂質(zhì)流動(dòng)性升高。而用突觸體膜，其易與脂質(zhì)雙層分子極性頭部和膜蛋白分子極性基團(tuán)相互作用，增加脂質(zhì)雙層極性基團(tuán)活動(dòng)程度，可能削弱了膜脂和膜蛋白相互作用，而導(dǎo)致膜脂流動(dòng)性降低。人工膜與生物膜流動(dòng)性表現(xiàn)有一定差異，所以體外研究結(jié)果的外推應(yīng)十分慎重。有機(jī)化合物、無(wú)機(jī)化合物或重金屬對(duì)膜流動(dòng)性均可產(chǎn)生影響，雖然影響劑量各有不同，有些至今尚不清楚，但是均可通過(guò)對(duì)膜脂流動(dòng)性的影響分析其對(duì)膜的毒性作用。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用（3）.對(duì)膜表面電荷的影響膜表面糖脂、糖蛋白形成膜表面極性基團(tuán)，組成表面電荷。細(xì)胞膜表面電荷的性質(zhì)和密度可以反映細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)和功能。因此，可通過(guò)測(cè)定細(xì)胞膜表面電荷來(lái)了解化學(xué)毒物與膜作用的途徑和方式。SiO2在膜表面形成硅醇基，與膜上含膽堿基的磷脂結(jié)合，正電荷減少。同時(shí)，可明顯降低細(xì)胞膜水化度。表現(xiàn)為細(xì)胞電泳速度明顯加快，zeta電位增加。這就可解釋SiO2致膜脂流動(dòng)性增加，以及膜通透性增加的原因。二價(jià)金屬離子在細(xì)胞周圍濃度變化可以影響膜表面電荷密度，使zeta電位減少，細(xì)胞電泳遷移率逐漸減慢。還可表現(xiàn)為膜脂流動(dòng)性的變化。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用2.化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物膜的組成成分的影響(1).對(duì)膜蛋白質(zhì)的影響膜蛋白依其在膜結(jié)構(gòu)的位置可分為兩類：一是在膜外側(cè)，其功能是作為特別的受體位點(diǎn)或作為細(xì)胞的標(biāo)志。例如，人類白細(xì)胞上組織相容性抗原(HLA)，B淋巴細(xì)胞表而的免疫球蛋白受體。二是在胞內(nèi)，它又可分為細(xì)胞色素b5和跨膜大分子，如Na+，K+-ATPase。膜蛋白按其功能又可分為：受體蛋白、載體蛋白和酶蛋白。目前已測(cè)出質(zhì)膜上有30多種酶。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用各種化學(xué)毒物作用的膜結(jié)合酶并不相同，且作用機(jī)制也不盡相同。①農(nóng)藥DDT作用細(xì)胞膜上的Na+，K+-ATPase，是通過(guò)與膜脂結(jié)合，使膜流動(dòng)性增高，故影響Na+，K+-ATPase，表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞膜Na+，K+離子通透性改變。②有機(jī)磷化合物對(duì)紅細(xì)胞膜乙酰膽堿酯酶(AchE)的抑制作用，是直接作用于酶，通過(guò)有機(jī)磷分子中活化的磷原子與乙酰膽堿催化活性中心絲氨酸分子的-OH發(fā)生不可逆的結(jié)合，從而抑制AchE的催化活性。③對(duì)膜結(jié)構(gòu)破壞，使膜結(jié)合酶改變，如Cd2+對(duì)腎臟損傷，表現(xiàn)為丙氨酸氨肽酶活力下降，而堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶活性明顯上升，Hg也有類似的作用，但膜結(jié)合酶改變不一樣?；瘜W(xué)毒物對(duì)膜結(jié)合酶作用，有的表現(xiàn)為活力下降；有的表現(xiàn)為活力增強(qiáng)；不能單獨(dú)以活力改變來(lái)判斷其作用。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用(2).對(duì)膜脂質(zhì)的影響膜脂質(zhì)由磷脂與膽固醇及其他脂類組成。磷脂等組成雙層的脂質(zhì)。其極性一端位于膜的內(nèi)外兩個(gè)表面，非極性的一端位于膜的內(nèi)部，構(gòu)成與外界隔離及特定的內(nèi)環(huán)境。膽固醇與磷脂相結(jié)合，調(diào)節(jié)磷脂分子脂肪鏈的流動(dòng)性。由于不同的細(xì)胞及細(xì)胞器的功能不同，其所含磷脂種類與比例也不盡相同?；瘜W(xué)毒物對(duì)膜脂質(zhì)影響的可能機(jī)制有：①膜脂質(zhì)組成改變，主要因?yàn)橛绊懼|(zhì)代謝合成的過(guò)程。例如，四氯化碳可對(duì)肝細(xì)胞膜作用，使磷脂總量減少60％，但膽固醇含量沒(méi)有變化。農(nóng)藥對(duì)硫磷，可影響大腸桿菌，主要使磷脂總含量增加，即菌膜的磷脂和膜蛋白的比值發(fā)生變化。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本二、化學(xué)物與受體的相互作用②膜脂質(zhì)與化學(xué)毒物結(jié)合，改變膜結(jié)構(gòu)的性質(zhì)。例如，二氧化硅(SiO2)與巨噬細(xì)胞一起培養(yǎng)，可見(jiàn)巨噬細(xì)胞負(fù)電性增加，經(jīng)清洗變化不大。說(shuō)明二氧化硅與膜固有結(jié)構(gòu)的某基團(tuán)發(fā)生結(jié)合。③膜脂質(zhì)過(guò)氧化，指由自由基作用于膜脂質(zhì)，引起膜脂質(zhì)中多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化反應(yīng)，即多不飽和脂肪酸的氧化破壞。(3).對(duì)膜糖的影響膜糖不是單獨(dú)存在，往往與脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成蛋白質(zhì)組成糖脂和糖蛋白，蛋白質(zhì)組成糖脂和糖蛋白，分布于質(zhì)膜的外表面。外來(lái)刺激如激素、生物因子或其他細(xì)胞等，通過(guò)跨膜蛋白傳入細(xì)胞，引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)，即細(xì)胞的識(shí)別過(guò)程。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本自由基概述概念：一般指含有一個(gè)或多個(gè)未配對(duì)電子的離子、原子或分子。性質(zhì)：①具有順磁性；②化學(xué)反應(yīng)性極強(qiáng)；③生物半減期極短。類型：①活性氧族（reactiveoxygenspecies,ROS）：

A.氧自由基：O2-·、?OH；LO?、LOO?；

B.含氧的非自由基衍生物：?jiǎn)尉€態(tài)氧（1O2）、氫過(guò)氧化物、次氯酸、過(guò)氧化物、內(nèi)源性脂質(zhì)和外源化合物的環(huán)氧代謝產(chǎn)物。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本自由基概述②其他自由基：碳中心自由基（?CCl3），硫中心自由基（烷硫自由基R-S?），氮中心自由基（苯基二肼自由基C6H5N=N?）；此外，過(guò)渡金屬離子Cu+/Cu2+、Fe2+/Fe3+、Ti3+/Ti4+可作為自由基反應(yīng)的催化劑，在自由基的損傷作用中起重要作用。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本自由基概述自由基來(lái)源：外源化學(xué)物代謝產(chǎn)生；細(xì)胞正常生理過(guò)程產(chǎn)生。機(jī)體抗氧化系統(tǒng)：非酶類抗氧化系統(tǒng)GSH、Vc、VE、VA、尿酸、牛磺酸和次?；撬岬龋幻割惪寡趸到y(tǒng)超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化酶、谷胱甘肽還原酶等。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化作用及其損害脂質(zhì)過(guò)氧化損傷：在O2存在下，自由基或其活性衍生物引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化及其鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。生物膜是生物體內(nèi)最易發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化的場(chǎng)所。因?yàn)樗邆渲|(zhì)過(guò)氧化的兩個(gè)必要條件：氧氣和多不飽和脂肪酸（PUFA，polyunsaturatedfattyacid）。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化作用及其損害膜脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)：X=-OH?

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磷脂酸X=-OCH2CH2N+(CH3)3??

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磷脂酰膽堿X=-OCH2CH2NH3+

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磷脂酰乙醇胺X=-OCH2CHCOO－

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磷脂酰絲氨酸H3N+R1、R2：脂?；臒N基，R1多為飽和烴基，R2常為不飽和烴基。H2CO–C-R1R2-C-OCHH2CO–P-X甘油磷脂通式OOHOO點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)程膜脂質(zhì)（LH）脂質(zhì)自由基（L?）O2抽氫作用脂質(zhì)過(guò)氧自由基（LOO?）氫過(guò)氧化物（LOOH）脂質(zhì)氧自由基（LO?）Fe3+Fe2+Fenton反應(yīng)環(huán)過(guò)氧化物自由基環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物自由基丙二醛（MDA）+短鏈的酮、羧酸或烴類HO?H2O分子內(nèi)雙鍵加成過(guò)氧化作用LHL?LH+L·鏈啟動(dòng)鏈擴(kuò)展脂質(zhì)（花生四烯酸）過(guò)氧化的總過(guò)程LHLOOH鏈終止LOOLO2，水解或熱裂＋

其他產(chǎn)物環(huán)化作用環(huán)內(nèi)過(guò)氧自由基點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化作用及其損害①脂質(zhì)過(guò)氧化中間產(chǎn)物L(fēng)·、LOO·、LO·可作為引發(fā)劑通過(guò)抽氫使蛋白質(zhì)變成自由基，后者可以引起鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚合，使蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)和功能受到限制。-CO-NH-C-CO-NH-＋-CO-NH-C-C-NH--CO-NH-C-C-NH--CO-NH-C-CO-NH-R1?R2R1R2自由基蛋白A蛋白BHOOH?交聯(lián)物點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化作用及其損害②終產(chǎn)物丙二醛（MDA）可與蛋白質(zhì)分子中的NH2作用導(dǎo)致多肽鏈的鏈內(nèi)交聯(lián)或鏈間交聯(lián)。此外，醛類產(chǎn)物也能與蛋白質(zhì)中Cys的-SH反應(yīng)，使蛋白質(zhì)失去活性。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本丙二醛與蛋白質(zhì)分子的交聯(lián)鏈內(nèi)交聯(lián)：CH2C-HC-HOO＋H2NH2NPCH-NHCH=NPCH鏈間交聯(lián)：CH2C-HC-HOO＋2P–NH2CH–NH–P1CH=N–P2CH丙二醛蛋白質(zhì)交聯(lián)產(chǎn)物點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化作用及其損害脂質(zhì)的過(guò)氧化損傷小結(jié)：直接結(jié)果是使膜PUFA減少，膜脂流動(dòng)性降低和膜骨架損傷；過(guò)氧化中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物引起的膜蛋白共價(jià)交聯(lián)與聚合，影響膜蛋白的構(gòu)象及其運(yùn)動(dòng)性，必然導(dǎo)致膜功能的異常。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本蛋白質(zhì)的氧化損傷對(duì)蛋白質(zhì)的氧化損傷，主要是自由基對(duì)氨基酸的作用。例如，所有氨基酸殘基均可被?OH損傷，其中以含硫氨基酸和芳香氨基酸最為敏感。1.含硫氨基酸的損傷?OH可使甲硫氨酸氧化為甲硫氨酸亞砜；使半胱氨酸（Cys）氧化成Cy-S-S-Cy、Cy-SOH及Cy-SO2H。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本蛋白質(zhì)的氧化損傷-NH3+CH3SCH2CH-COO－CH2甲硫氨酸CH3SCH2CH--NH–R2R1-C=OCH2含甲硫氨酸的蛋白質(zhì)?OHO含甲硫氨酸亞砜的蛋白質(zhì)CH3SCH2CH--NH–R2CH2R1-C=O聚合點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本蛋白質(zhì)的氧化損傷2.芳香族與雜環(huán)氨基酸殘基的損傷如色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸與組氨酸。經(jīng)活性氧作用：①Trp的氧化產(chǎn)物為2-、4-、5-、6-或7-羥基色氨酸，甲?；虬彼?，3-羥基犬尿氨酸或硝基色氨酸。②Tyr轉(zhuǎn)變?yōu)?-、4-二羥基苯丙氨酸，二酪氨酸交聯(lián)產(chǎn)物或3-硝基酪氨酸。③Phe轉(zhuǎn)變?yōu)?-、3-或4-羧基苯丙氨酸，2-、3-二羥基苯丙氨酸。④His轉(zhuǎn)變?yōu)?-氧組氨酸。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本蛋白質(zhì)的氧化損傷3.脂肪族氨基酸殘基的損傷如，Asp、Glu、Pro、Lys、Arg、Leu、Val與Thr。可能的損傷機(jī)制：在α-C原子上除去一個(gè)氫原子，形成C中心自由基；其上再加O2，生成過(guò)氧基衍生物；后者分解成NH3和α-酮酸，或是NH3、CO2與醛類或羧酸，從而破壞相應(yīng)氨基酸的結(jié)構(gòu)。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本蛋白質(zhì)的氧化損傷4.肽的折斷-NH–CH–CONH–CH–CONH–CH-CR3R1R2-NH–CH–CONH–C?

–CONH–CH-CR3R1R2?OHH2OO2過(guò)氧化物肽的折斷點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本蛋白質(zhì)的氧化損傷5.蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的交聯(lián)蛋白質(zhì)之間的交聯(lián)將形成分子量更大的“分子”，進(jìn)而限制蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)性及其功能。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本DNA的氧化損害1堿基的損傷CCNHNCHHCNNNH2C腺嘌呤CCNHNCHH2N-CHNNOC鳥(niǎo)嘌呤點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本DNA的氧化損害CCHCNNHC嘧啶CCNHNC-OHH2N-CHNNOC8-羥基鳥(niǎo)嘌呤點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本DNA的氧化損害2.對(duì)脫氧核糖的損傷脫氧核糖中的每一個(gè)C原子和-OH上的氫都能與?OH反應(yīng)；在C位置上抽氫、加氧，而破壞戊糖的結(jié)構(gòu)。3.對(duì)DNA鏈的損傷HCCHHOH2CCCOHOHHOHH脫氧核糖點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本DNA的氧化損害DNA鏈斷裂的后果：①可能會(huì)造成部分堿基的缺失；②修復(fù)的DNA可能存在堿基的錯(cuò)誤摻入和錯(cuò)誤編碼；③也可能引起原癌基因的活化或抑癌基因的失活等，從而導(dǎo)致細(xì)胞的突變或癌變。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本DNA的氧化損害4.對(duì)多糖的氧化損傷ROS中活性很強(qiáng)的自由基如?OH可無(wú)選擇地攻擊糖類，抽提氫，使其變?yōu)樘贾行淖杂苫?/p>