第7章 胺類藥物的分析2

第二節(jié)

苯乙胺類藥物的分析

一、基本結(jié)構(gòu)與典型藥物

苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)*常見的苯乙胺類藥物鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2.酚羥基，或兩個(gè)，易氧化變色，與重金屬絡(luò)合成色（三氯化鐵反應(yīng)）3.具手性碳原子，具旋光性4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水5.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。二、鑒別試驗(yàn)（一）三氯化鐵反應(yīng)在堿性溶液中與三價(jià)Fe成紫或紫紅。（二）與甲醛—硫酸反應(yīng)(氧化?)成醌式有色物（P156）（三）氧化反應(yīng)有酚羥基，易被碘，過氧化氫，鐵氰化鉀等氧化劑氧化成不同顏色。（四）.UV與IR（五）.與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)），脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)。（六）雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿側(cè)鏈具有氨基醇的結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲特征反應(yīng)。中國藥典2000鹽酸麻黃堿的鑒別：方法：本品1%水溶液，1ml，加硫酸銅試液2滴，20%氫氧化鈉1ml，加乙醚，乙醚顯紫紅，水變蘭色。三、特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源原料為酮體。殘存。醫(yī)學(xué)中的酮體的概念是脂肪酸代謝的重要中間產(chǎn)物，包括：乙酰乙酸，β-羥基丁酸和丙酮三種。這些藥物是酮體還原而成的,還原不完全,易引入酮體雜質(zhì).

（一）酮體的檢查檢查方法比較法（含量測定法）檢查原理利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。（二）有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物中的有關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行檢查。檢查方法：TLC中高低濃度對(duì)比法。配制兩種濃度，稀的作對(duì)照，雜質(zhì)斑點(diǎn)不得更深。兩液相差100-200倍。（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查檢查方法：紙色譜分離洗脫法。顯色后確定位置。與對(duì)照一起剪下洗脫。照分光光度法于232nm波長處測定吸收度，控制吸收度0.48,以控制有關(guān)雙胍的量。

四、含量測定（一）非水溶液滴定法原料藥脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性,屬于酸堿滴定。所列14種藥物中有11中采用此法。1重酒石酸去甲腎上腺素的測定0.2g加冰醋酸10ml，微溫溶解，加結(jié)晶紫指示劑一滴，高氯酸滴定至溶液顯藍(lán)綠?？瞻讓?shí)驗(yàn)校正。1ml高氯酸滴定液（0。1mol/l）相當(dāng)于31。93mg。2鹽酸克侖特羅的測定0.25g加冰醋酸20ml，微溫溶解，加醋酸汞試液5ml，照電位滴定法，高氯酸滴定?？瞻讓?shí)驗(yàn)校正。1ml高氯酸滴定液（0。1mol/l）相當(dāng)于31。37mg。

有機(jī)堿的鹽酸鹽不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸汞消除氫鹵酸的干擾。游離堿的堿性弱時(shí)，終點(diǎn)突躍不明顯，故用電位法指示終點(diǎn)。3硫酸沙丁胺醇的測定0.4g加冰醋酸10ml，微溫溶解，加醋酸酐15ml，和結(jié)晶紫指示劑一滴。用高氯酸滴定。至溶液顯藍(lán)綠?？瞻讓?shí)驗(yàn)校正。

游離堿的堿性弱時(shí)，終點(diǎn)突躍不明顯，故用電位法指示終點(diǎn)。（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺反應(yīng)摩爾比為1∶6在酸性條件。用碘量法滴定剩余的溴。根據(jù)消耗硫代硫酸鈉的量來計(jì)算。測定方法：取本品0.1g，至碘量瓶。加水20ml，精密加溴液50ml，密塞，放置，振搖。加碘化鉀10ml。硫代硫酸鈉。滴定使淀粉藍(lán)色消失。1ml溴滴定液（0。1mol/l）相當(dāng)于3。395mg。（三）比色法酚羥基與亞鐵離子絡(luò)合顯色，測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射液的含量。比色法測定實(shí)例，鹽酸克侖特羅栓具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)對(duì)照法定量偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。（四）提取酸堿滴定法硫酸苯丙胺及其制劑鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑依據(jù)性質(zhì)堿化有機(jī)溶劑提?。ㄎ澹晒夥止夤舛确é薳x410nm、λem520nm處測定熒光強(qiáng)度，對(duì)照法定量。（六）HPLC法重酒石酸去甲腎上腺素注射液離子對(duì)反相高效液相色譜法內(nèi)標(biāo)法定量調(diào)節(jié)溶液pH為3.8，加入離子對(duì)試劑十二烷基磺酸鈉（七）衍生化GC法10片，研細(xì)，稱取定量（相當(dāng)于）芬氟拉明20mg，致10ml量瓶中，加水溶解至刻度，過濾，取1ml，加乙酸乙酯旋渦提取，取其0.5ml，加氟乙酸酐0.4ml，40度反應(yīng)30min，60度吹干，正己烷1ml溶解殘?jiān)?，美西律作?nèi)標(biāo)，分離度大于4。復(fù)習(xí)題例1.能和重酒石酸去甲腎上腺素發(fā)生顏色反應(yīng)的試液為（D）A.濃硫酸B.甲醛試液C.氨試液D.甲醛—硫酸試液E.茚三酮試液例2.鹽酸異丙腎上腺素的檢查項(xiàng)目是（E）A.有關(guān)物質(zhì)B.二苯酮C.鹽酸D.醛E.酮體第三節(jié)芳氧丙醇胺類藥物的分析以β-腎上腺素受體阻制劑氧烯絡(luò)爾和卡替絡(luò)爾為例，作簡單介紹。一，藥物結(jié)構(gòu)與主要理化性質(zhì)二，鑒別試驗(yàn)（一）化學(xué)鑒別反應(yīng)鹽酸卡替絡(luò)爾取本品0.1g，加水5ml溶解，加硫氰酸絡(luò)銨5滴。生成淡紅色沉淀。氧烯絡(luò)爾取本品0.1g，加乙醇2ml溶解，滴加高錳酸鉀溶液1ml，振蕩，高錳酸鉀色褪，生成棕色沉淀。（二）UV鹽酸卡替絡(luò)爾（8ug/ml）215，252nm氧烯絡(luò)爾（40ug/ml）275nm三鹽酸卡替絡(luò)爾中有關(guān)物質(zhì)的檢查用薄層高低濃度對(duì)比法進(jìn)行。檢查方法取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作為供試溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作為對(duì)照液。（二者差500倍）吸取兩液，顯斑點(diǎn)。供試品雜質(zhì)斑點(diǎn)不得更深。限量為0.2%。四含量測定（一）鹽酸卡替絡(luò)爾原料藥含量測定方