重組人表皮生長(zhǎng)因子治療創(chuàng)面43例臨床分析

重組人表皮生長(zhǎng)因子治療創(chuàng)面43例臨床分析

基礎(chǔ)研究表明，重組性表皮生長(zhǎng)因子對(duì)各種傷口的治療發(fā)揮了積極作用。為了進(jìn)一步探討各種常見傷口的治療效果和可能副作用，我們的研究所使用了1999年6月至2000年4月的“冷凍干移植”。1病例選擇和測(cè)試計(jì)劃1.1病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選擇淺Ⅱ°燒傷創(chuàng)面、深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面、中厚供皮區(qū)創(chuàng)面和慢性潰瘍創(chuàng)面為研究對(duì)象。受試病例納入標(biāo)準(zhǔn)以自愿為原則,簽署知情同意書;受試病例年齡、性別不限;無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾患。排除標(biāo)準(zhǔn)為用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng),立即停藥并采取相應(yīng)措施(計(jì)入不良反應(yīng)病例);未能完成全程治療者;病情危重,有嚴(yán)重并發(fā)癥或全身感染者。1.2苯磺酸酯的覆蓋受試藥物外用凍干重組人表皮生長(zhǎng)因子(rhEGF,上海大江(集團(tuán))股份有限公司生物制藥公司)為凍干粉劑型,每瓶含重組人表皮生長(zhǎng)因子10萬(wàn)國(guó)際單位。治療組創(chuàng)面清創(chuàng)后,用配好的藥物10ml浸透雙層10cm×10cm干紗布覆蓋,其上再覆蓋1%磺胺嘧啶銀霜紗布,包扎或半暴露。開始每日換藥一次,以后逐漸為2~3日一次,觀察至愈合日或四周終止。對(duì)照組創(chuàng)面用生理鹽水代替重組人表皮生長(zhǎng)因子,其它相同。所有病例均行自身對(duì)照,燒傷創(chuàng)面、中厚供皮區(qū)創(chuàng)面選擇自身相應(yīng)部位、相似深度創(chuàng)面作對(duì)照,慢性潰瘍創(chuàng)面以治療前的病情作對(duì)照。1.3局部治療的效果由兩名以上醫(yī)師共同判斷。觀察指標(biāo)包括創(chuàng)面外觀為結(jié)痂、分泌物、創(chuàng)緣反應(yīng);創(chuàng)面愈合情況為皮島生長(zhǎng)情況,愈合面積百分比,淺Ⅱ°創(chuàng)面用藥第15天或深Ⅱ°創(chuàng)面用藥第21天的愈合面積百分比及創(chuàng)面100%愈合時(shí)間(提前1~2d愈合為有效,提前3d以上愈合為顯效);全身情況為每日觀察患者T、P、R,并檢測(cè)用藥前及用藥后的血、尿常規(guī),肝、腎功能;不良反應(yīng)為全身及局部的不良反應(yīng)。1.4統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)為計(jì)量資料,以x±s表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P<0.05為有顯著性差異。2結(jié)果2.1男性年齡分布共納入43例患者,創(chuàng)面類型有淺Ⅱ°25例、深Ⅱ°11例、中厚供皮區(qū)5例及慢性潰瘍2例;其中男性26例,女性17例;年齡1.5~71歲,平均19.79±17.67歲;創(chuàng)面面積為2%~45%體表總面積(TBSA),平均9.95%±9.16%TBSA,使用rhEGF的治療面積為0.5%~8%TBSA,平均為2.01%±1.54%TBSA。2.2rhegf對(duì)淺苯合反應(yīng)的影響淺Ⅱ°、深Ⅱ°和中厚供皮區(qū)創(chuàng)面愈合天數(shù)見表1。由表1可見3種創(chuàng)面在使用重組人表皮生長(zhǎng)因子后均有不同程度的提前愈合,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性差異。各種創(chuàng)面在不同時(shí)間創(chuàng)面愈合率的比較見表2、3、4。表2顯示,淺Ⅱ°治療創(chuàng)面的愈合進(jìn)程比對(duì)照創(chuàng)面的愈合進(jìn)程快,傷后7d及14d創(chuàng)面愈合率有顯著性差異,說(shuō)明rhEGF具有促進(jìn)淺Ⅱ°創(chuàng)面愈合的作用。表3顯示,深Ⅱ°治療創(chuàng)面的愈合進(jìn)程比對(duì)照創(chuàng)面的愈合進(jìn)程快,傷后14d及21d治療創(chuàng)面與對(duì)照創(chuàng)面愈合率有顯著性差異,說(shuō)明rhEGF具有促進(jìn)深Ⅱ°創(chuàng)面愈合的作用。表4顯示中厚供皮區(qū)治療創(chuàng)面的愈合進(jìn)程比對(duì)照創(chuàng)面的愈合進(jìn)程快,傷后7d及14d創(chuàng)面愈合率有顯著性差異,說(shuō)明rhEGF具有促進(jìn)中厚供皮區(qū)創(chuàng)面愈合的作用。2例慢性潰瘍病例病程分別為32d和45d,用藥后分別在第12d和第15d完全愈合,治療有效。2.3治療前后wbc的變化情況實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果見表5、6。由表5可見除白細(xì)胞以外患者的血常規(guī)檢查和肝腎功均無(wú)明顯變化,而治療前白細(xì)胞升高是因?yàn)閭髾C(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),治療后應(yīng)激狀態(tài)減輕,白細(xì)胞降到正常范圍,與表皮生長(zhǎng)因子的使用無(wú)關(guān)。表6顯示,治療前WBC的異常頻數(shù)較高,治療后顯著降低,原因同上;治療前TBIL、ALT、Cr的異常頻數(shù)與治療后持平,均較低;其余化驗(yàn)指標(biāo),治療前的異常頻數(shù)略高,治療后降低。因此全身系統(tǒng)檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)與用藥有關(guān)的異常變化。43例患者在使用凍干重組人表皮生長(zhǎng)因子過(guò)程中均未觀察到全身或局部的皮疹、搔癢、紅腫等不良癥狀,患者也未訴用藥后疼痛加劇。3治療慢性運(yùn)營(yíng)中的間質(zhì)細(xì)胞作用表皮生長(zhǎng)因子(EGF)于1962年由Cohen從小鼠頜下腺中分離出來(lái)并純化,它由53個(gè)氨基酸組成,相對(duì)分子質(zhì)量為6040。在隨后的大量基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)EGF有廣泛的生物學(xué)功能,尤其對(duì)創(chuàng)面愈合有促進(jìn)作用。EGF對(duì)多種組織來(lái)源的上皮細(xì)胞都有很強(qiáng)的促分裂和增殖活性,可加快上皮再生速度。另外EGF對(duì)多種間質(zhì)細(xì)胞包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及軟骨細(xì)胞等也有較強(qiáng)的作用,可增加肉芽組織中DNA、RNA、蛋白質(zhì)及膠原等細(xì)胞外大分子的合成,使創(chuàng)面的基質(zhì)合成增加,促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織形成,創(chuàng)面愈合速度加快。EGF還可促進(jìn)血管形成及上皮再生,改善局部血循環(huán)不足狀態(tài),對(duì)因各種原因造成的慢性潰瘍創(chuàng)面有治療作用。EGF除了促分裂增殖作用外,還可促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞遷移。這些細(xì)胞的遷移在創(chuàng)傷愈合中有重要作用。EGF還可通過(guò)增加其它內(nèi)源性生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子的合成來(lái)發(fā)揮作用。在臨床使用觀察中發(fā)現(xiàn)rhEGF可使淺Ⅱ°、深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面、中厚供皮區(qū)創(chuàng)面愈合速度加快,同期愈合率提高,愈合時(shí)間縮短,有明顯的