又名磷酸己糖支路或6-磷酸葡萄糖酸途徑發(fā)生在細(xì)胞液

第二十五章磷酸戊糖途徑及

其他糖代謝途徑又名磷酸己糖支路或6-磷酸葡萄糖酸途徑發(fā)生在細(xì)胞液由氧化相和非氧化相組成在生物合成旺盛的細(xì)胞中更加活潑葡萄糖葡糖-6-磷酸果糖-6-磷酸糖酵解糖原PPP70%30%氧化相

葡糖-6-磷酸脫氫酶不可逆反響——受到調(diào)控〔受到NADPH抑制〕葡萄糖酸內(nèi)酯酶沒有酶催化，也能發(fā)生葡糖酸-6-磷酸脫氫酶氧化脫羧反響此酶對(duì)NADP+高度特異性的;對(duì)NAD+的Km比對(duì)NADP+高1000倍非氧化相非氧化相全部由非氧化的可逆反響組成，共有5步，反響的性質(zhì)是異構(gòu)或分子重排，通過此階段的反響，6分子戊糖轉(zhuǎn)化成5分子己糖。將戊糖轉(zhuǎn)變成糖酵解的中間物。磷酸戊糖異構(gòu)酶磷酸戊糖差向異構(gòu)酶轉(zhuǎn)酮酶——催化二碳單位的轉(zhuǎn)移，需要TPP為輔助因子轉(zhuǎn)醛酶——催化三碳單位的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)酮酶5537645463C5+C5-->C7+C3C7+C3-->C4+C6C5+C4-->C6+C3總結(jié):3C5-->2C6+C3+++++轉(zhuǎn)酮酶催化的反響機(jī)理磷酸戊糖途徑的總結(jié)一個(gè)葡萄糖分子是不可能完成上述反響的，至少有三個(gè)葡萄糖分子同時(shí)進(jìn)入才可以完成；只有六個(gè)葡萄糖分子同時(shí)進(jìn)入磷酸戊糖途徑，到最后才相當(dāng)于有一個(gè)葡萄糖分子完全被氧化成CO2和H2O；磷酸戊糖途徑并不是細(xì)胞產(chǎn)生NADPH的唯一途徑發(fā)生在細(xì)胞液，不需要氧氣；根據(jù)細(xì)胞對(duì)NADPH、核糖和ATP的需要不同，磷酸戊糖途徑可以四種不同的模式存在：快速分裂的細(xì)胞需要更多的核糖-5-磷酸以第一種模式存在，需要等量的核糖-5-磷酸和NADPH的細(xì)胞以第二種模式存在，需要更多的NADPH以進(jìn)行生物合成的細(xì)胞以第三種模式存在，只需要NADPH和ATP而不需要核糖-5-磷酸的細(xì)胞以第四種模式存在；調(diào)節(jié)機(jī)制相當(dāng)簡(jiǎn)單磷酸戊糖途徑的四種變化形式磷酸戊糖途徑的功能

與NADPH有關(guān)的功能〔1〕提供生物合成的復(fù)原劑NADPH〔2〕解毒——細(xì)胞色素P450單加氧酶解毒系統(tǒng)需要NADPH參與對(duì)毒物的羥基化反響?！?〕免疫〔4〕維持紅細(xì)胞膜的完整〔5〕間接進(jìn)入呼吸鏈與核糖-5-磷酸有關(guān)的功能提供核苷酸及其衍生物合成的前體核糖-5-磷酸與赤蘚糖-4-磷酸有關(guān)的功能芳香族氨基酸和維生素B6的合成需要赤蘚糖。Rapidlydividingcellsrequiremoreribose5-phosphatethanNADPH.TheneedforNADPHandribose5-phosphateisbalanced.MoreNADPHisneededthanribose5-phosphate;Fattyacidsynthesisinadiposecells.ThecellneedsbothNADPHandATP生物合成與磷酸戊糖途徑活性的關(guān)系組織功能磷酸戊糖途徑的活性腎上腺固醇類激素的合成高肝脂肪酸和膽固醇的合成高睪丸固醇類激素的合成高脂肪組織脂肪酸的合成高卵巢固醇類激素的合成高乳腺脂肪酸的合成高巨噬細(xì)胞膜上的NADPH氧化酶的防御功能

糖異生NetSynthesisof"newglucose"fromnon-sugarmetabolites

內(nèi)容綱要糖異生的定義糖異生的涉及的主要反響糖異生的功能糖異生的調(diào)節(jié)糖異生泛指細(xì)胞內(nèi)由乳酸或其它非糖物質(zhì)凈合成葡萄糖的過程。它主要發(fā)生在動(dòng)物的肝臟〔80％〕和腎臟〔20％〕，是動(dòng)物細(xì)胞自身合成葡萄糖的唯一手段。植物和某些微生物也可以進(jìn)行糖異生。糖異生的底物

丙酮酸,乳酸,甘油,生糖氨基酸，所有TCA循環(huán)的中間物偶數(shù)脂肪酸不行!因?yàn)榕紨?shù)脂肪酸氧化只能產(chǎn)生乙酰CoA，而乙酰CoA不能提供葡萄糖的凈合成糖異生I

Occursmainlyinliverandkidneys并不是糖酵解的簡(jiǎn)單逆轉(zhuǎn)，其原因是：一是因?yàn)樘墙徒庥腥讲豢赡娣错?糖酵解的總G=-74kJ/mol)二是機(jī)體在對(duì)這兩種代謝實(shí)行交互調(diào)控的時(shí)候不允許它們同時(shí)被激活或被抑制，否那么就會(huì)陷入無效循環(huán)之中。糖異生與糖酵解途徑的比較糖異生II

某些反響“借用于糖酵解〞，某些反響是新的Somethingtoborrow,somethingnew糖異生保存了糖酵解途徑中的所有可逆反響〔第二步，第四步～第九步〕屬于自己的新反響只有四步反響。在這四步反響中，有兩步反響被用來克服糖酵解的最后一步不可逆反響，其余兩步反響用來克服糖酵解的第三步和第一步不可逆反響。新的反響也提供了新的調(diào)控機(jī)制丙酮酸羧化酶糖異生的第一步反響存在于線粒體基質(zhì)，需要生物素輔基由ATP驅(qū)動(dòng)羧化反響Linkageofbiotintolysineresidueinpyruvatecarboxylase丙酮酸羧化酶的結(jié)構(gòu)模型丙酮酸羧化酶的作用機(jī)理PEP羧激酶〔PEPCK〕OAA的羧基是一個(gè)好的離去基團(tuán)PEPCK在人類的線粒體基質(zhì)和細(xì)胞液均存在，而小鼠只存在于細(xì)胞液，兔子只存在于線粒體。如果PEPCK存在于線粒體基質(zhì)，那么生成的PEP可以直接通過內(nèi)膜上專門的運(yùn)輸體運(yùn)出線粒體；但是，如果PEPCK存在于細(xì)胞液，那么首先需要通過特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，將不能直接透過線粒體內(nèi)膜的草酰乙酸先轉(zhuǎn)變成能夠通過內(nèi)膜的蘋果酸或天冬氨酸運(yùn)出線粒體，然后在細(xì)胞液按照逆反響的方向重新轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜?。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的作用機(jī)理

蘋果酸-天冬氨酸穿梭系統(tǒng)果糖-1,6-二磷酸酶

將F-1,6-P水解成F-6-P

熱力學(xué)上是有利的，肝細(xì)胞內(nèi)的

G是-8.6kJ/mol葡糖-6-磷酸酶

催化葡糖-6-磷酸水解成葡萄糖

存在于肝、腎細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。肌肉和腦細(xì)胞沒有這種酶，故不能進(jìn)行糖異生

G-6-P需要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔才能水解Glucose-6-phosphataseislocalizedintheER其它物質(zhì)進(jìn)入糖異生的途徑Cori循環(huán)和Ala循環(huán)TheCoricycle.

Regulationofglycolysis

酵解過程的三步不可逆反響，即為三個(gè)調(diào)控部位，分別由調(diào)控酶催化。〔一〕磷酸果糖激酶〔PFK〕的調(diào)節(jié)1.ATP/AMP：PFK受ATP別構(gòu)抑制，此抑制能被AMP逆轉(zhuǎn)。2.檸檬酸：抑制PFK，并可增強(qiáng)ATP的抑制作用。3.2,6-二磷酸果糖〔F-2,6-BP〕：激活PFK活性它可由F-6-P景磷酸果糖激酶2〔PFK2〕催化生成。4.[H+]：抑制PFK活性RegulationofPFK-1ATPisasubstrateandanallosteric

inhibitorofPFK-1AMPallostericallyactivatesPFK-1byrelievingtheATPinhibition(ADPisalsoanactivatorinmammaliansystems)ChangesinAMPandADPconcentrationscancontrolthefluxthroughPFK-1Elevatedlevelsofcitrate(indicateamplesubstratesforcitricacidcycle)alsoinhibitPFK-1RegulationofPFK-1byFructose2,6-bisphosphate(F2,6BP)F2,6-BPisapotentactivatorofPFK-1F2,6-BPisformedfromF6Pbyphosphofructokinase-2(PFK-2),whichisabi-functionalenzymeb-D-Fructose2,6-bisphosphateFormationandhydrolysisofF2,6-BP

HormoneglucagonisreleasedfromthepancreaswhenbloodglucoselevelsarelowPFK-2isbi-functionalGlucagonslowsglycolysisGlucagoninducesglucosesynthesisandconversiontoglucosefromglycogenEffectofglucagononliverglycolysis〔二〕丙酮酸激酶的調(diào)節(jié)1.此酶系一同工酶，肝臟：L型；肌肉：M型；其它：A型。2.此酶的效應(yīng)物有：〔1〕ATP：通過變構(gòu)效應(yīng)抑制L型丙酮酸激酶。〔2〕丙氨酸：抑制效應(yīng)?！?〕F-1,6-BP：激活效應(yīng)。3.L型同工酶還受可逆磷酸化作用的調(diào)控?！踩臣禾羌っ刚{(diào)節(jié)受G-6-P反響抑制。RegulationofPyruvateKinase

FourPKisozymesexistinmammaliantissuesPKisallostericallyactivatedbyF1,6BP,inhibitedbyATPGlucagonstimulatesproteinkinaseAwhichphosphorylatesPKconvertingittoaless

activeform(liverandintestinalcells)ActivatorF1,6BP(red)boundwithPK

RegulationofHexokinaseHexokinasereactionismetabolicallyirreversibleG6P(product)levelsincreasewhen

glycolysisisinhibitedatsitesfurtheralonginthepathwayG6PinhibitshexokinaseisozymesI,IIandIIIthatareactiveatnormalglucoseconcentrations(Kmvalues~10-6to10-4M)Glucokinase(hexokinaseIV,Km~10-2M)formsG6Pintheliver(forglycogensynthesis)whenglucoseisabundant(activityismodulatedbyfructosephosphatesandaregulatoryprotein)1.WhenATPlevelsaresufficient,glycolysisactivitydecreasesHexokinaseinhibitedbyexcessglucose6-phosphatePFK-1isinhibitedbyATPandcitratePyruvatekinaseisinhibitedbyATP2.WhenATPisneeded,glycolysisisactivatedAMP(theproductofATPconsumption)relievetheinhibitionofPFK-1byATPFructose2,6-bisphosphate(F2,6BP)relievetheinhibitionofPFK-1byATPPyruvatekinaseisactivatedbyF1,6BPStep1Step3Step10RegulationoftheTCAcycleTCAcycle的調(diào)節(jié)位點(diǎn)在三個(gè)不可逆的步驟：1.檸檬酸合酶：受ATP、檸檬酸、琥珀酰CoA、脂酰CoA抑制。2.異檸檬酸脫氫酶：受ATP、NADH抑制，受ADP激活。3.-酮戊二酸脫氫酶：受NADH、琥珀酰CoA抑制。此外，由于細(xì)胞中草酰乙酸濃度較低，其濃度是決定TCAcycle速度的重要因素之一。4.丙酮酸脫氫酶系的調(diào)節(jié)控制〔1〕產(chǎn)物抑制乙酰CoA抑制E2，NADH抑制E3?！?〕核苷酸的反響抑制即細(xì)胞能量狀態(tài)〔能荷〕的控制〔3〕共價(jià)修飾的調(diào)節(jié)可逆磷酸化作用〔酶絲氨酸羥基上〕E1受到兩個(gè)調(diào)節(jié)酶控制：a.丙酮酸脫氫酶激酶，ATP為磷酸供體，磷酸化的酶為inactive形式b.丙酮酸脫氫酶磷酸〔酯〕酶：催化脫氫酶去磷酸，為active形式ThePasteurEffectUnderanaerobic

conditionstheconversionofglucosetopyruvateismuch

higherthanunderaerobicconditions(yeastcellsproducemoreethanolandmusclecellsaccumulatelactate)ThePasteurEffectistheslowing

of

glycolysisinthepresenceofoxygenMore

ATPisproducedunderaerobicconditionsthanunderanaerobicconditions,thereforeless

glucoseisconsumedaerobically酵解、TCAcycle及氧化磷酸化途徑間的協(xié)調(diào)控制巴斯德效應(yīng)：巴斯德發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行旺盛無氧酵解的酵母中通入氧氣，葡萄糖消耗減少，乳酸堆積迅速下降。說明糖的有氧氧化對(duì)酵解產(chǎn)生抑制作用。原因：有氧條件下〔1〕酵解產(chǎn)生的NADH進(jìn)入氧化磷酸化，將H傳遞給氧，并產(chǎn)生大量ATP。〔2〕丙酮酸進(jìn)入TCAcycle，乳酸自然減少，經(jīng)TCACycle也產(chǎn)生大量ATP，同時(shí)檸檬酸濃度增加。高濃度的ATP和檸檬酸進(jìn)入胞液后，抑制PFK活性，并間接由于G-6-P增多而反響抑制己糖激酶。RegulationofGluconeogenesis

酵解調(diào)控有三個(gè)調(diào)控酶：己糖激酶PFK丙酮酸激酶糖異生控制有四個(gè)關(guān)鍵酶：G-6-P酶果糖二磷酸酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶丙酮酸羧化酶糖異生和酵解的協(xié)調(diào)控制

這些酶又分別受到不同效應(yīng)物和細(xì)胞能量水平的調(diào)控，使得兩個(gè)相反的代謝途經(jīng)協(xié)調(diào)進(jìn)行，從而滿足生物機(jī)體對(duì)葡萄糖和能量的需要。1.效應(yīng)物對(duì)糖異生和酵解的調(diào)控2.激素對(duì)糖異生及酵解途經(jīng)的調(diào)控兩類激素對(duì)糖異生和酵解途經(jīng)有調(diào)控作用：〔1〕升糖激素：腎上腺素、胰高血糖素等作用：抑制酵解，增強(qiáng)異生，使血糖升高。〔2〕降糖激素：胰島素作用：增強(qiáng)酵解、抑制異生，使血糖降低。Fructose2,6bisphosphate(F-2,6-BP),AMP,andcitratehaveoppositeeffectontheenzymaticactivitiesofPFK-1andFBPase-1糖原代謝的調(diào)控1.糖原合酶和糖原磷酸化酶活性的共價(jià)修飾調(diào)控磷酸化和去磷酸化作用方式相似，但其效果相反。2.變構(gòu)效應(yīng)的調(diào)節(jié)合酶b〔依賴型〕受G-6-P激活，合酶a不依賴G-6-P磷酸化酶b：AMP是正效應(yīng)物，G-6-P負(fù)效應(yīng)劑的作用3.激素的調(diào)控通過cAMP級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)糖原合成和降解的協(xié)調(diào)控制。4.Ca2+調(diào)控磷酸化酶激酶RegulationofGlycogenbreakdownConformationalchangesinglycogenphosphorylaseTstate:activesiteblockedbyloop;Arg569lessavailableforsubstratebindingRstate:rotationofsubunitstoachievemorefavorablepacking;loopdisorderedsoactivesiteaccessible;Arg569rotatedsothataffinityforsubstrateincreasedControlofglycogenmetabolisminmuscleGlucoseactsasasensorinregulatingGlycogenmetabolisminliverPPT〔全名：PowerPoint〕是美國微軟公司出品的辦公軟件系列重要組件之一〔另外還有Excel、Word等〕；最常用的就是用來制作幻燈片。MicrosoftOfficePowerPoint是一種演示文稿圖形程序，該軟件是功能強(qiáng)大的演示文稿制作軟件；可協(xié)助用戶單獨(dú)或聯(lián)機(jī)創(chuàng)立永恒的視覺效果；它增強(qiáng)了多媒體支持功能，利用該軟件制作的文稿，可以通過不同的方式播放，也可將演示文稿打印成一頁一頁的幻燈片，使用幻燈片機(jī)或投影儀播放，可以將演示文稿保存到光盤中以進(jìn)行分發(fā)，并可在幻燈片放映過程中播放音頻流或視工程列表;新增工程;修改工程;刪除工程;工程授權(quán);工程任務(wù)統(tǒng)計(jì);工程資源管理;工程進(jìn)度管理;工程任務(wù)包管理;工程文檔管理;工程費(fèi)用管理;工程歸檔;工程查詢;當(dāng)前任務(wù);工程統(tǒng)計(jì)分析。4.庫存管理——掌握庫存的動(dòng)態(tài)流動(dòng)狀況，減少庫存資金的占用，加強(qiáng)資金的合理使用。選擇“庫存管理〞模塊后，在主菜單下將出現(xiàn)"庫存資料維護(hù)"、"入庫"、"出庫"、"庫存查詢"、"倉庫資料維護(hù)"、"業(yè)務(wù)類型維護(hù)"、"貨物單位資料維護(hù)"幾個(gè)子菜單。左方出現(xiàn)“存貨管理〞模塊的樹狀結(jié)構(gòu)的庫存分類信息。右邊會(huì)出現(xiàn)庫存列表，當(dāng)沒有選擇庫存分類的時(shí)候，庫存資料列表將顯示所有庫存工程，按錄入時(shí)間排序;在選擇某個(gè)分類的時(shí)候，將顯示該分類下的庫存列表，庫存列表會(huì)把當(dāng)前的庫存數(shù)量顯示出來，點(diǎn)擊某庫存的鏈接將顯示庫存工程的詳細(xì)信息。此模塊包含以下主要功能：新增分類;修改分類;刪除分類;新增存貨工程;修改存貨資料;刪除存貨資料;庫存查詢;入庫登記;出庫登記;查詢存貨收發(fā)記錄;倉庫資料維護(hù);業(yè)務(wù)類型資料維護(hù);貨物單位資料維護(hù)。=========================================================================================================================================================原文出自【比特網(wǎng)】，轉(zhuǎn)載請(qǐng)保存原文鏈接：頻流。對(duì)用戶界面進(jìn)行了改進(jìn)并增強(qiáng)了對(duì)智能標(biāo)記的支持，可以更加便捷地查看和創(chuàng)立高品質(zhì)的演示文稿一套完整的PPT文件一般包含：片頭動(dòng)畫、PPT封面、前言、目錄、過渡頁、圖表頁、圖片頁、文字頁、封底、片尾動(dòng)畫等；所采用的素材有：文字、圖片、圖表、動(dòng)畫、聲音、影片等；國際領(lǐng)先的PPT設(shè)計(jì)公司有：themegallery、poweredtemplates、presentationload等；近年來，中國的PPT應(yīng)用水平逐步提高，應(yīng)用領(lǐng)域越來越廣；PPT正成為人們工作生活的重要組成局部，