工藝用水的制備及驗證

工藝用水的制備

及驗證工藝用水的劃分飲用水－國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》純化水注射用水滅菌注射用水工藝用水的應(yīng)用－精洗、配制和溶解針劑等關(guān)于去離子水和蒸餾水－根據(jù)水的制備方法來劃分對化學(xué)和微生物限度的控制工藝用水的制備、儲存與分配工藝用水系統(tǒng)的化學(xué)指標(biāo)控制工藝用水系統(tǒng)的微生物控制工藝用水系統(tǒng)的流程工藝用水系統(tǒng)的材料與安裝工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進(jìn)料水（革蘭氏陽性菌）使用了沒有過濾器保護(hù)的排氣口使用了質(zhì)量可信度不高的空氣過濾器被污染的出口處發(fā)生了水的倒流排氣口堵塞等水的分配系統(tǒng)有內(nèi)源性污染革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進(jìn)入和抑制繁殖的方法對系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒。去除熱原去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設(shè)計建造的重要目標(biāo)之一。自水的預(yù)處理開始，直到注射用水的使用點，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過濾、有機物去除器、反滲透、超過濾及蒸餾。中國及美國現(xiàn)行版藥典中，對純化水尚沒有控制細(xì)菌內(nèi)毒素的要求，但在歐洲藥典2000增補版中，已作出了“細(xì)菌內(nèi)毒素低于0.25EU/mL”的規(guī)定，這意味著對制藥用水細(xì)菌內(nèi)毒素的控制將會更加嚴(yán)格。至于對注射用水，中國藥典和歐美藥典對細(xì)菌內(nèi)毒素的控制標(biāo)準(zhǔn)已完全一致。純化水系統(tǒng)配置原則制備設(shè)施防止微生物的滋生和污染儲水罐、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類儲水罐的通氣口儲水管道及其配置原則任何不流動的支管＝死水儲水管道的管內(nèi)流動速度應(yīng)大于2m/s使用點和取樣點的設(shè)置現(xiàn)場檢測儀器設(shè)備注射用水系統(tǒng)配置原則除了符合純化水的一般要求外，還應(yīng)采用循環(huán)水系統(tǒng)儲水罐、輸水泵、管路及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)符合要求儲水罐的通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器一般采用多效蒸餾的方法具備產(chǎn)生純蒸汽的設(shè)備注射用水的儲存應(yīng)80度保溫、65度以上保溫循環(huán)或4度以下存放總進(jìn)水口及總回水口應(yīng)設(shè)有溫度計，并應(yīng)設(shè)有取樣口儲罐和管路要規(guī)定清洗、滅菌周期工藝管路的安裝工藝管路的安裝宜采用由頂棚穿越進(jìn)入用水點（不宜由地面穿出），以避免工藝用水在管道中的滯留；循環(huán)回路不宜安裝過低，進(jìn)水管路安裝也不宜過低，可能造成雙向污染的風(fēng)險；支管路的零死水段隔膜閥的原理及選用管路內(nèi)表面質(zhì)量的重要性－表面拋光重要的輔助設(shè)施潔凈蒸汽－對工藝用水系統(tǒng)周期滅菌壓縮空氣－對系統(tǒng)實施過壓或冷卻，也可用于陰陽離子混床中再生后的樹脂的重新混和氮氣－使純化水儲罐保持正壓檢測儀器－現(xiàn)場測試電導(dǎo)率和氯離子、硫酸根離子等壓力表－用于檢測系統(tǒng)阻力制水流程原水－飲用水水的軟化－鈣鎂離子的去除（硬度）、再生周期的控制、樹脂的更換和樹脂床的消毒等活性炭－去除水中的自由氯和有機物反沖洗周期連續(xù)循環(huán)活性炭的更換過濾去除大顆粒的預(yù)過濾微率超濾制水流程離子交換－去除溶解的離子雜質(zhì)注意：來自樹脂的污染；來自漂洗水的污染物；水量過大時的微生物控制；PH的調(diào)節(jié)和測量等等反滲透－能將大部分的溶解鹽和顆粒、細(xì)菌和熱源去除注意：膜的完整性試驗；溫度對流量的影響；氯和PH的影響；沖洗時間的影響；濃水排放率和電導(dǎo)率的監(jiān)測等等超濾－與反滲透相似，PH適應(yīng)性較好蒸餾－滅菌和除熱源性能穩(wěn)定，重現(xiàn)性強紫外線加熱－控制制成的水的微生物指標(biāo)純化水和注射用水的區(qū)別種類項目純化水注射用水微生物<100CFU/mL<10CFU/100mL熱原無該項<0.25EU/mL生產(chǎn)方法蒸餾離子交換反滲透其他適當(dāng)?shù)姆椒兓?jīng)蒸餾使用保存臨用前制備800C>保溫650C循環(huán)保溫<40C無菌狀態(tài)存放純化水和注射用水的區(qū)別種類項目（頻次）1次/班1次/周純化水pH值電導(dǎo)率氯化物氨全性能（應(yīng)符合中國藥典）注射用水pH值電導(dǎo)率氯化物氨全性能（應(yīng)符合中國藥典）純化水和注射用水的區(qū)別項目純化水注射用水微生物<100CFU/mL<10CFU/100mL熱原不指定<0.25EU/mL生產(chǎn)方法蒸餾離子交換反滲透其他適當(dāng)?shù)姆椒ㄕ麴s反滲透純化水和注射用水的區(qū)別純化水與注射用水二者的區(qū)別還在于制水工藝，純化水的制備工藝可以有各種選擇，但各國藥典對注射用水的制備工藝均有限定條件，如美國藥典明確規(guī)定注射用水的制備工藝只能是蒸餾及反滲透，中國藥典則規(guī)定注射用水的生產(chǎn)工藝必須是蒸餾。工藝用水的驗證－必須確認(rèn)的內(nèi)容整個系統(tǒng)設(shè)計、零件和所用材質(zhì)都要符合功能要求要達(dá)到的質(zhì)量指標(biāo)與系統(tǒng)運行有關(guān)的清洗、消毒、維修、預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)等詳細(xì)計劃和實施為確保探測到系統(tǒng)的超標(biāo)情況所采取的措施并能確保有效對系統(tǒng)進(jìn)行連續(xù)控制的全面采樣計劃運行和維修人員的培訓(xùn)紀(jì)錄和文件的完整性工藝用水的驗證－與設(shè)備有關(guān)的熱交換器泵過濾器管路斜度不銹鋼管路的焊縫系統(tǒng)原理圖和竣工平面布置圖工藝用水的驗證－與設(shè)計有關(guān)的任何常規(guī)的清洗和維修必須容易進(jìn)行，預(yù)防性保養(yǎng)也是重要組成部分一定要包含定期滅菌在可能的情況下，放棄贅余以及為今后使用留存一些使用點的設(shè)計（潛在污染）采樣點以及在線探測分配系統(tǒng)和儲存工藝用水的驗證－與驗收有關(guān)的仔細(xì)檢查，包括管路斜度的測量和試驗系統(tǒng)的壓力試驗（建議采用無油壓縮空氣）建造后的清洗以及鈍化系統(tǒng)的功能測試（包括儀表和控制器等）膜的完整性試驗消毒劑的化學(xué)殘留物的去除等極限水量/正常水量/過小水量時的微生物控制等工藝用水的驗證－采樣計劃整個系統(tǒng)的樣品采集方法一致建議采樣閥門用內(nèi)徑較小的樣品應(yīng)在任何一級的上游和下游同時采集可以將水處理系統(tǒng)劃分若干個區(qū)域：

預(yù)處理部分；儲存和循環(huán)部分；使用點；純蒸汽或壓縮空氣等工藝用水的驗證－可能存在的問題使用期間的采樣計劃不完整，以致不能跟蹤缺少運行、清洗、消毒和維修的書面規(guī)程，以