第2章 藥物質(zhì)量管理與監(jiān)督

第2章藥物質(zhì)量管理與監(jiān)督第一節(jié)藥品及其特殊性第二節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理概述第三節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)第四節(jié)我國藥品監(jiān)督管理的主要內(nèi)容第一節(jié)藥品及其特殊性一、藥品的定義及相關(guān)概念（一）藥品（drug）藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)證（或功能主治）、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。二、新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品與上市藥品1.新藥（newdrugs）：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。2.已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品指國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門已頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

（三）國家基本藥物、基本醫(yī)療保險用藥1.國家基本藥物（nationalessentialdrugs）從目前臨床應(yīng)用的各類藥物中，經(jīng)過科學(xué)的評價而遴選出的具有代表性的藥品。一般占上市品種的40%—50%。WHO的定義是:基本藥物就是那些能夠滿足大部分人口衛(wèi)生保健需求的藥物。因此，在任何時候都應(yīng)當(dāng)能夠以充足的數(shù)量和合適的劑型提供應(yīng)用。2.基本醫(yī)療保險用藥為了保證參保人員就醫(yī)后的用藥，規(guī)范基本醫(yī)療保險用藥范圍，由勞動與社會保障部、國家計委、食品藥品監(jiān)督局（SFDA）等部門發(fā)布了《基本醫(yī)療保險藥品目錄》。分甲、乙兩類目錄?！凹最惸夸洝庇蓢医y(tǒng)一制定,各地不得調(diào)整。“乙類目錄”由國家制定,各地(省級)可適當(dāng)調(diào)整。

（四）處方藥與非處方藥1.處方藥（Prescriptiondrugs）：憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調(diào)配和適用的藥品。2.非處方藥（OvertheCounterdrugs):

由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購買和使用的藥品。

（五）特殊管理藥品特殊藥品管理(thedrugsofspecialcontrol)

國家對以下4類藥品實(shí)行特殊管理:

麻醉藥品(narcoticdrugs)

精神藥品(psychotropicsubstances)

醫(yī)療用毒性藥品(medicinetoxicdrugs)

放射性藥品(radioactivepharmaceuticals)

二、藥品的特殊性1.藥品的專屬性2.藥品的兩重性3.藥品質(zhì)量的重要性4.藥品的時限性第二節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理概述一、藥品質(zhì)量1.藥品質(zhì)量的概念指藥品滿足規(guī)定要求和需要的特征總和。2.藥品的質(zhì)量特征

有效性安全性穩(wěn)定性均一性經(jīng)濟(jì)性二、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的概念

藥品質(zhì)量監(jiān)督管理是指：對確定或達(dá)到藥品質(zhì)量的全部職能和活動的監(jiān)督管理。

具體來說藥品質(zhì)量監(jiān)督管理是藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法律授予的職權(quán)，依據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策，對本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量（包括進(jìn)出口藥品質(zhì)量），以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理

藥品是一種特殊的商品，藥品的質(zhì)量必須得到嚴(yán)格控制?！吨腥A人民共和國藥品管理法》明確規(guī)定：“藥品必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)”。藥品質(zhì)量控制涉及藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié)，需要多方面、多學(xué)科的密切配合。鑒于這種特殊性，我國陸續(xù)公布以下具有指導(dǎo)性作用的法令文件：第二章全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理1《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》2《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》3《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》4《藥品經(jīng)營管理規(guī)范》全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理1《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractices;簡稱GLP）：主要針對申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床藥品安全性評價。旨在提高非臨床研究質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完全性和可靠性。第二章藥品非臨床研究的內(nèi)容藥品非臨床研究的內(nèi)容包括單獨(dú)給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、致癌實(shí)驗(yàn)、致突變實(shí)驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)及于評價藥物安全性有關(guān)的毒性試驗(yàn)。全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理2《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractices;簡稱GMP）：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的準(zhǔn)則。其中的“質(zhì)量管理”一章詳細(xì)而明確的規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門所負(fù)責(zé)的藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理3《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GoodClinicalPractices;簡稱GCP）：旨在保證藥品臨床試驗(yàn)的規(guī)范、科學(xué)和可靠以及志愿受試者和病人的安全和權(quán)利。為此，國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定：凡申請臨床試驗(yàn)基地的單位，必須符合GCP的要求。第二章全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理4《藥品經(jīng)營管理規(guī)范》（GoodSupplyPractices;簡稱GSP）：要求藥品供應(yīng)部門保證藥品在運(yùn)輸、貯存和銷售過程中的質(zhì)量和效力，以保護(hù)銷費(fèi)者合法權(quán)益。藥品研究質(zhì)量管理（GLP）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（GMP）對實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備、實(shí)驗(yàn)材料都有嚴(yán)格要求，并有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standardoperationprocedures,SOPs）。人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)

ICH是由歐盟國家、美國、日本三方成員國的藥品管理當(dāng)局與三方成員國的制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)為主要成員組成。ICH于1990年由歐盟國家、美國、日本三方發(fā)起。尋求解決國際間存在的不統(tǒng)一的規(guī)定和認(rèn)識，通過協(xié)調(diào)逐步取得一致，為藥品開發(fā)、審批上市制定一個統(tǒng)一的國際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。同時，采用規(guī)范的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來保證新藥的質(zhì)量、安全性和有效性，體現(xiàn)保護(hù)公共健康的管理責(zé)任。ICH組建的目的：①對三方成員國之間人用藥品注冊技術(shù)要求通過國際協(xié)調(diào)取得一致；②對新藥研究開發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改進(jìn)與革新以期提高研究質(zhì)量；③節(jié)約人力、動物、物資等資源，縮短研究開發(fā)周期，節(jié)約經(jīng)費(fèi)開支。④提高新藥研究、開發(fā)、注冊、上市的效率，為控制疾病提供更好的新藥。ICH的國際影響ICH自1990年創(chuàng)建以來，通過國際協(xié)調(diào)各成員國之間在許多方面達(dá)成共識，進(jìn)入具體實(shí)施階段。藥品注冊文件統(tǒng)一格式、原料藥品的GMP標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)的具體指導(dǎo)原則等，在世界范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注和高度重視。WHO每次都派觀察員參加ICH會議，我國食品藥品監(jiān)督局（SFDA）及許多非成員國的藥品管理機(jī)構(gòu)也派觀察員參加會議，使得協(xié)調(diào)成果很快推廣到ICH成員國以外國家，并得到國際共識。目前，全球范圍的多中心臨床試驗(yàn)，尤其是多國多中心臨床試驗(yàn)基本以ICH和WHO的各項(xiàng)指導(dǎo)原則為標(biāo)準(zhǔn)。ICH協(xié)調(diào)的專題內(nèi)容①安全性：包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)。②質(zhì)量：包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等。③有效性：包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計、研究報告、GCP等。④綜合學(xué)科：包括術(shù)語、管理通訊等。第三節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)一、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的性質(zhì)權(quán)威性公正性仲裁性二、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)各級藥檢部門三、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的類型藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)根據(jù)其目的和處理辦法不同，可分為：抽查性檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)仲裁檢驗(yàn)進(jìn)出口檢驗(yàn)四、藥品質(zhì)量公報二OO三年二月十七日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了〔2003〕63號

《藥品質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)管理規(guī)定》?！兑?guī)定》規(guī)定：國家和省(區(qū)、市)藥品監(jiān)督管理部門定期發(fā)布藥品質(zhì)量公告，國家藥品質(zhì)量公告每年至少4期，每季度至少1期。省(區(qū)、市)藥品質(zhì)量公告每年至少2期，每半年至少1期。國家藥品質(zhì)量公告公布國家藥品質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)結(jié)果。省(區(qū)、市)藥品質(zhì)量公告公布本省(區(qū)、市)藥品質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)結(jié)果。藥品檢驗(yàn)工作的基本程序：取樣檢驗(yàn)（性狀、鑒別、檢查、含量測定）記錄與報告一、取樣（Sample）

1、科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

2、基本原則：均勻、合理

3、特殊裝置：如固體原料要用取樣探子取樣4、取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x≤3時，每件取樣當(dāng)x≤300時，按隨機(jī)取樣

當(dāng)x>

300時，按

隨機(jī)取樣二、性狀（Description）檢驗(yàn)項(xiàng)目：1、外觀、氣味和穩(wěn)定性2、溶解度3、物理常數(shù)物理常數(shù)包括相對密度、熔點(diǎn)、折光率、吸收系數(shù)等；測定結(jié)果對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。舉例分析：苯甲酸[性狀]1、本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。2、本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。3、熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為121～124.5℃。

二、性狀（Description）三、鑒別（Identifcation）鑒別的定義：判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評價一個藥物。例：苯甲酸[鑒別]1、取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15mL，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成紅褐色沉淀。2、本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致。四、檢查（Detection）

注意事項(xiàng)：1、有效性2、均一性3、純度要求：純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）4、安全性五、含量測定（Assay）準(zhǔn)確測定有效成分的含量判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗(yàn)結(jié)果六、檢驗(yàn)報告注意事項(xiàng)：必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時由檢驗(yàn)單位蓋章。（一）原始記錄：完整、真實(shí)、具體、清晰1、供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）

2、日期（取樣、檢驗(yàn)、報告等）3、檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）4、若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例

9.6543-8.12701.5272張三例0.10312例消耗22.31ml張三05張三35、記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。六、檢驗(yàn)報告六、檢驗(yàn)報告（二）檢驗(yàn)報告書要求：完整、簡潔、結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄六、檢驗(yàn)報告（三）結(jié)論1、全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、全面檢驗(yàn)后有個別項(xiàng)目不符合規(guī)定。如：本品為“葡萄糖注射液”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國藥典的規(guī)定，則不得供制備注射劑用。六、檢驗(yàn)報告（三）結(jié)論3、全面檢驗(yàn)后不合藥用者，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典的規(guī)定，不得供藥用。4、根據(jù)送檢者要求，僅作個別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如：本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典的規(guī)定，即pH值應(yīng)為4.0～6.0第四節(jié)我國藥品監(jiān)督管理的主要內(nèi)容一、藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）藥品標(biāo)準(zhǔn)概述1、藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展歷史：新修本草——太平惠民和劑局方——中華藥典——中國藥典

2、作用⑴判定質(zhì)量合格與否的法定依據(jù)；⑵藥品質(zhì)量的法定目標(biāo)；⑶藥品質(zhì)量控制中的關(guān)鍵；⑷是質(zhì)量保證與質(zhì)量控制活動的重要依據(jù)；⑸建立質(zhì)量保證體系的基礎(chǔ)。

（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念藥品標(biāo)準(zhǔn)（drugstandard）的定義：國家對質(zhì)量規(guī)格、檢驗(yàn)方法及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)規(guī)定，是藥品產(chǎn)、供、用、檢和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型

《中華人民共和國藥典》

局頒標(biāo)準(zhǔn)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

其他藥品標(biāo)準(zhǔn):《中藥飲片炮制規(guī)范》--省局制定、《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》（三）藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式

§性狀

§鑒別

§檢查

§含量測定或效價規(guī)定§類別*§規(guī)格§儲藏§制劑*

§

品名（中文名、漢語拼音名、英文名）§

有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式*§

分子式與分子量*§

來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱*§

含量或效價規(guī)定*§處方§

制法

中藥材標(biāo)準(zhǔn)的格式§品名、科、藥用部分（中文、漢語拼音、拉丁）§性狀§鑒別§檢查§含量測定

§炮制

§性味與歸經(jīng)

§功能與主治

§用法與用§儲藏

中成藥標(biāo)準(zhǔn)的格式

﹠品名（中文名、漢語拼音名）﹠處方﹠制法

﹠性狀

﹠鑒別

﹠檢查

﹠含量測定*﹠功能與主治*

﹠用法與用量*﹠注意*﹠規(guī)格﹠儲藏二、國家基本藥物制度（一）國家基本藥物政策概述

1．WHO的基本藥物政策1975年，WHO提出制訂并推行基本藥物，并作為藥品政策的戰(zhàn)略任務(wù)，向其成員國發(fā)出倡導(dǎo)，旨在使其成員國，特別是發(fā)展中國家大部分人口得到基本藥物供應(yīng)。WHO成立了基本藥物行動專署、藥品管理和政策處等管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)與基本藥物相關(guān)的事項(xiàng)2．我國基本藥物政策的推行

1992年2月1日，成立了由衛(wèi)生部、財政部、原國家醫(yī)藥管理局、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)和部分專家組成的國家基本藥物遴選領(lǐng)導(dǎo)小組。1996年初公布了第一批國家基本藥物目錄，其中西藥26類、699個品種，中藥制劑11類、1699個品種。

國家基本藥物目錄國家基本藥物目錄，是醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用藥品的依據(jù)，包括兩部分：基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分和其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用部分。基本藥物目錄中的藥品是適應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應(yīng)，公眾可公平獲得的藥品。國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分)(2009版)自2009年9月21日起施行。

（二）國家基本藥物的來源

國家基本藥物主要來源于：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種；國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)正式生產(chǎn)的新藥；國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)口的藥品；地方標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)再評價后予以肯定的品種。（三）國家基本藥物的遴選原則

1、臨床必需2、安全有效3、價格合理

4、使用方便5、中西藥并重

三、處方藥與非處方藥分類管理制度（一）藥品分類管理的目的和意義

我國實(shí)行藥品分類管理的根本目的是加強(qiáng)處方藥的銷售控制，規(guī)范非處方藥的管理，保證公眾用藥安全有效、方便及時。我國藥品分類管理的意義在于：保證人民用藥安全有效、方便及時；有利于推動醫(yī)療保險制度的改革，降低醫(yī)療費(fèi)用；提高人民自我保健意識；促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)與國際接軌。（二）處方藥的管理

1.處方藥的特點(diǎn)一般而言，處方藥具有以下特點(diǎn)：（1）麻醉藥品、精神藥品等易產(chǎn)生依賴性的藥品；（2）國家批準(zhǔn)的新藥；（3）使用時有附加要求，自我用藥不安全，需醫(yī)藥工作人員指導(dǎo)的藥品。2.處方