慢性乙型肝炎毒損肝絡(luò)病機特點探討

慢性乙型肝炎毒損肝絡(luò)病機特點探討

“肝郁”是慢性肝炎及其相關(guān)疾病的發(fā)病機制和治療方法的關(guān)鍵。這是慢性肝炎和早期肝硬化的內(nèi)在基礎(chǔ)。本研究應(yīng)用多元分析的方法,處理、分析慢性乙型肝炎、早期肝硬化的臨床信息,進行毒損肝絡(luò)及其相關(guān)證候特點研究。1數(shù)據(jù)和方法1.1中醫(yī)證候診斷標(biāo)準采用2000年9月中華醫(yī)學(xué)會全國傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的標(biāo)準。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準:(1)《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準》;(2)參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等證候診斷標(biāo)準;(3)參照中醫(yī)證候調(diào)查專家論證意見。1.2非水熱病證(1)合并其他類型病毒性肝炎者,如合并丙型肝炎、丁型肝炎等;(2)其他非病毒性肝炎及其引起的肝纖維化、肝硬化,如酒精性肝硬化、代謝性肝硬化等;(3)目前有明顯的非本病之臨床癥狀和體征而影響證候類型確定者;(4)合并其他臟腑或系統(tǒng)嚴重疾病,影響臨床證候結(jié)果;(5)因各種原因影響資料收集者。2臨床研究方法本課題在文獻研究和課題組既往研究的基礎(chǔ)上,采用前瞻性、多中心的調(diào)研方法,進行臨床研究。數(shù)據(jù)由專業(yè)人員錄入,并建立計算機數(shù)據(jù)庫,采用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件,在數(shù)理統(tǒng)計專業(yè)人員的指導(dǎo)下進行統(tǒng)計處理,統(tǒng)計結(jié)果由課題組研究人員進行分析、討論。2.1中醫(yī)常見證型聚類分析本研究應(yīng)用K-meansCluster過程對302例慢性乙型肝炎患者及102例早期肝硬化患者的中醫(yī)四診信息分別進行聚類分析,并對聚出的每一類再做主成分分析,將選取的主成分結(jié)合專業(yè)知識進行分析,總結(jié)典型的證型,可以認為是慢性乙型肝炎、早期肝硬化毒損肝絡(luò)的中醫(yī)常見證型,為臨床診斷和治療提供依據(jù)。2.2慢性麻黃患者中醫(yī)四診聚類分析本研究應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件Classify菜單中的K-meansCluster過程,對302例慢性乙型肝炎患者及102例早期肝硬化患者的中醫(yī)四診信息分別進行分析,通過反復(fù)的單因素方差分析檢驗,最終分別聚類為3類。表1、2顯示,慢性乙型肝炎第一類有62例,第二類有188例,第三類有52例;早期肝硬化第一類有19例,第二類有29例,第三類有54例。2.3真實情況評定結(jié)果本研究應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件DataRetauction程序,對慢性乙型肝炎、早期肝硬化聚類后的各類證候分別進行了主成分分析,經(jīng)多次主成分分析并結(jié)合專業(yè)知識,認定Numberoffacters設(shè)為10所得結(jié)果較能反映真實情況。主成分矩陣顯示各個變量與10個主成分有關(guān)的載荷,也就是變量與主成分之間的相關(guān)性系數(shù),載荷越大,說明該項與主成分之間的相關(guān)性越大,也就是說明該項癥狀或體征對所表現(xiàn)證候類型診斷的代表性越強,為主要的癥狀或體征。根據(jù)各類證候的主要癥狀、體征結(jié)合中醫(yī)專業(yè)知識判斷慢性乙型肝炎、早期肝硬化毒損肝絡(luò)較常見的相關(guān)證候。2.3.1中醫(yī)證候及主成分分析類通過對慢性乙型肝炎第一類證候癥狀和體征進行主成分分析,所得10個主成分為:(1)脘痛、夜尿、腰膝酸軟、耳鳴、多夢、健忘、脈沉細弱;(2)黃疸黃色晦暗、頭身困重、皮膚癢、頭昏、舌體胖大,舌淡白;(3)蜘蛛痣、腹脹、腸鳴、濡脈;(4)脅肋脹、吞酸、噯氣、舌紫暗;(5)面色晦暗、肝掌、脅痛;(6)口渴喜熱飲、苔白、沉脈;(7)唇暗、肢體麻木、耳鳴、口淡不渴、舌下靜脈迂曲;(8)胃脘脹、惡心嘔吐、兩目干澀;(9)神疲懶言、心中懊惱、精神抑郁、乳房脹痛、厭油膩、畏寒肢冷;(10)五心煩熱、食欲不振、胃脘脹、潮熱盜汗。按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論對上述結(jié)果進行分析,進一步對所得主成分進行分析歸類,發(fā)現(xiàn)此類主成分2、3、4、5、7具有絡(luò)病特點,主成分3、4、7、8、9主要顯示明顯氣滯的特點,主成分2主要顯示氣虛、濕的特點,主成分1、6、10主要顯示氣虛、陰虛的特點。綜合分析,此類證候具有肝絡(luò)病的特點,并存在邪實正虛,以邪實為主,主要表現(xiàn)為氣滯,可以認為疫毒侵襲,氣機郁滯,正氣受損,乃至出現(xiàn)絡(luò)脈受損的表現(xiàn),故可以理解為絡(luò)脈郁滯證。而此證候肝絡(luò)病的主要癥狀、體征為面色晦暗、唇暗、黃疸黃色晦暗、脅痛、脅肋脹、肝掌、蜘蛛痣、肢體麻木、皮膚癢、胃脘脹、舌下靜脈迂曲、舌紫暗。2.3.2附加味證:主要特點為通過對慢性乙型肝炎第二類證候癥狀和體征進行主成分分析,所得10個主成分為:(1)蜘蛛痣、脅肋脹、惡心嘔吐、食欲不振、厭油膩、腸鳴;(2)胃脘脹、便溏不爽、頭身困重、舌胖大、白苔;(3)腰膝酸軟、皮膚癢、夜尿、失眠、多夢、舌紫暗;(4)脈沉弱;(5)五心煩熱、潮熱盜汗、肢體麻木、體卷乏力、神疲懶言;(6)苔黃厚膩;(7)目黃、黃疸黃色鮮明、吞酸、數(shù)脈;(8)面色晦暗、黃疸黃色晦暗、口渴熱飲、乳房脹痛、腹脹;(9)頭暈、口黏膩;(10)目黃、口干、脈細。按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論對結(jié)果進行分析,可見第二類證候主成分1、3、7、8具有絡(luò)病特點,主成分1、3、4、5主要顯示虛證的特點,主成分2、9、10主要顯示氣虛、濕的特點,主成分6、7主要顯示濕熱的特點,主成分8主要顯示滯的特點。綜合分析此類證候的特點是正虛邪實,正虛為主,并有明顯的肝絡(luò)病特點,邪實表現(xiàn)為濕熱,可見正氣不足,脈絡(luò)空虛,濕熱疫毒入侵,絡(luò)脈受損。即絡(luò)脈空虛,疫毒傷絡(luò)—絡(luò)虛毒羈證。通過以上研究可以看出,此證候肝絡(luò)病的癥狀、體征主要為面色晦暗、黃疸、脅肋脹、蜘蛛痣、肢體麻木、皮膚癢、胃脘脹、舌紫暗。2.3.3類證候的特點通過對慢性乙型肝炎第三類證候癥狀和體征進行主成分分析,所得10個主成分為:(1)失眠、多夢、健忘、心中懊惱、腰膝酸軟、苔白、脈細緩;(2)胃脘痛、善太息、脅肋脹、心中懊惱、吞酸、噯氣、腸鳴;(3)口苦、便秘、舌紅、苔白、脈弦;(4)面色晦暗、兩目干澀、胃脘脹、脅肋脹、不耐久視;(5)目黃、尿黃、便秘;(6)畏寒肢冷、食欲不振、腹脹;(7)口苦、頭身困重、舌下靜脈迂曲;(8)體倦乏力、乳房脹痛、惡心嘔吐;(9)面垢、唇暗、自汗、舌淡白、濡脈;(10)肝掌、口淡不渴、緩脈。按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論對第三類證候主成分進行分析,發(fā)現(xiàn)主成分4、7、9、10具有絡(luò)病的特點,主成分2、3、4、8主要顯示了氣滯的特點,主成分5、7主要顯示濕的特點,主成分1、10主要顯示氣虛血瘀的特點,主成分6、9主要顯示虛證的特點。綜合分析此類證候的特點是邪實正虛,邪實為主,其表現(xiàn)以濕、瘀、氣滯為主,同樣具有明顯肝絡(luò)病的特點,可見疫毒侵襲,正邪交爭,疫毒留滯,即疫毒傷絡(luò)證。而通過上述研究還可以總結(jié)出,此證候肝絡(luò)病的主要癥狀、體征為面垢、面色晦暗、唇暗、黃疸、脅肋脹、肝掌、胃脘痛、舌下靜脈迂曲。2.3.4附加味證候及主成分分析通過對早期肝硬化第一類證候癥狀和體征進行主成分分析,所得10個主成分為:(1)頭昏、氣短、自汗、多夢、食欲不振、煩躁易怒、心中懊惱、乳房脹痛、肢體麻木、皮膚癢、肝掌、舌下靜脈迂曲、舌胖大、脈沉;(2)耳鳴、口干、尿黃、夜尿、苔黃、脈滑;(3)口苦、自汗、乳房脹痛、肢體麻木、蜘蛛痣;(4)煩躁易怒、胃脘痛、口黏膩、吞酸、便秘、噯氣、肢體麻木、舌燥;(5)面色晦暗、黃疸黃色晦暗、目黃、口黏、體倦乏力、神疲懶言、頭身困重、潮熱盜汗、精神抑郁、尿黃、脈滑;(6)胃脘痛、舌下靜脈迂曲、舌淡白、舌胖大、舌有瘀點或瘀斑;(7)頭昏、頭身困重、脅痛、惡心嘔吐、食欲不振、苔白、脈沉;(8)口渴喜冷飲、失眠、健忘、脅肋脹、便溏不爽、苔膩;(9)兩目干澀、健忘、善太息、便溏不爽、舌紫暗;(10)黃疸黃色鮮明、胃脘脹、腹脹、舌有瘀點或瘀斑。按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論早期肝硬化對第一類證候主成分進行分析,發(fā)現(xiàn)主成分1、3、4、5、6、10顯示肝絡(luò)病的特點,主成分1、3、5主要顯示氣虛、濕的特點,主成分2、10主要顯示濕熱的特點,主成分4、9主要顯示氣滯的特點,主成分6主要顯示氣虛、血瘀的特點,主成分7、8主要顯示濕的特點。綜合分析此類證候的特點是虛實夾雜,邪實為主,邪實表現(xiàn)以濕熱、血瘀、氣滯為主,此類證候具有明顯的肝絡(luò)病特點,可見疫毒侵襲,正邪交爭,日久入絡(luò),濕熱疫毒留戀,絡(luò)脈氣機郁滯,濕瘀交阻,而致肝絡(luò)病變?？梢哉J為是氣瘀邪毒瘀阻絡(luò)脈—絡(luò)脈瘀阻證。而此證候肝絡(luò)病的主要癥狀、體征為脅痛、面色晦暗、黃疸、肝掌、蜘蛛痣、肢體麻木、皮膚癢、胃脘脹痛、舌下靜脈迂曲、舌紫暗、舌有瘀點或瘀斑。2.3.5附加味證候及特點通過對早期肝硬化第二類證候癥狀和體征進行主成分分析,所得10個主成分為:(1)唇暗、黃疸黃色晦暗、脅痛、脅肋脹、頭身困重、自汗、氣短、失眠、多夢、腰膝酸軟、皮膚癢、苔白、脈沉弱;(2)口粘膩、畏寒肢冷、失眠、多夢、惡心嘔吐、厭油膩、便溏不爽、舌胖大、脈濡;(3)體倦乏力、神疲懶言、腰膝酸軟、善太息、蜘蛛痣、腹脹、口渴熱飲、舌有瘀點或瘀斑;(4)兩目干澀、頭暈、肢體麻木;(5)潮熱盜汗、夜尿、苔白、脈細;(6)口苦、善太息、胃脘脹、煩躁易怒、肝掌、舌紅;(7)精神抑郁、耳鳴、不耐久視、脈數(shù);(8)體倦乏力、神疲懶言;(9)胃脘脹、食欲不振、頭身困重、舌下靜脈迂曲、舌胖大;(10)脅痛、精神抑郁、便溏不爽。按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論對結(jié)果進行分析,可見第二類證候主成分1、3、6、9具有絡(luò)病的特征,主成分1、2、9主要顯示濕、氣虛的特點,主成分3、5、8主要顯示虛證的特點,主成分6、7、10主要顯示氣滯的特點。綜合分析此類證候的特點是正虛邪實,正虛為主,并有明顯肝絡(luò)病的特點,邪實表現(xiàn)以濕為主,可見正氣不足,脈絡(luò)空虛,疫毒入侵,絡(luò)脈受損,即絡(luò)脈空虛,疫毒傷絡(luò)—絡(luò)虛濕盛證。通過以上研究總結(jié),此證候肝絡(luò)病的主要癥狀、體征為唇暗、脅痛、脅肋脹、黃疸、肝掌、蜘蛛痣、胃脘脹、舌下靜脈迂曲、舌紫暗、舌有瘀點或瘀斑。2.3.6類證候的特點通過對早期肝硬化第三類證候癥狀和體征進行主成分分析,所得10個主成分為:(1)口渴喜熱飲、頭身困重、蜘蛛痣、舌下靜脈迂曲、舌淡白、苔白、脈沉細;(2)頭昏、體倦乏力、神疲懶言、頭身困重、厭油膩、尿黃、舌下靜脈迂曲;(3)面垢、口干、五心煩熱、潮熱盜汗、失眠、多夢、健忘、皮膚癢;(4)面垢、面色晦暗、目黃、乳房脹痛、食欲不振、心中懊惱、舌淡白;(5)脅肋脹、胃脘脹、厭油膩、五心煩熱;(6)煩躁易怒、心中懊惱、體倦乏力、神疲懶言;(7)兩目干澀、吞酸、便溏不爽、噯氣、舌苔厚;(8)精神抑郁、口苦、口黏膩、舌燥;(9)唇暗、乳房脹痛、便秘、苔膩、脈數(shù);(10)脅痛、肝掌、肢體麻木、心悸、耳鳴。按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論對結(jié)果進行分析,可見第三類證候主成分1、2、4、10具有絡(luò)病的特征,主成分1、3、5主要顯示虛證的特點,主成分2、4主要顯示虛證、濕的特點,主成分6、7、8、9主要顯示氣滯的特點。綜合分析此類證候的特點是正虛邪實、正虛為主,并有明顯的肝絡(luò)病特點,邪實表現(xiàn)以氣滯為主,可見機體正氣虧虛,絡(luò)脈氣血不足,臟腑失養(yǎng),絡(luò)脈空虛,邪毒入侵,絡(luò)脈郁滯。絡(luò)脈空虛,氣機郁滯-絡(luò)虛郁滯證。而此證候肝絡(luò)病的主要癥狀、體征為面垢、面色晦暗、脅痛、黃疸、肝掌、蜘蛛痣、肢體麻木、皮膚癢、胃脘脹、舌下靜脈迂曲、舌紫暗、舌有瘀點或瘀斑。3毒損肝絡(luò)相關(guān)證候及病理機制本研究通過對慢性乙型肝炎、早期肝硬化患者癥狀、體征進行聚類,對各類證候進行主成分分析,并按照中醫(yī)辨證思想理念及現(xiàn)代絡(luò)病證治理論對結(jié)果進行分析,結(jié)果證明慢性乙型肝炎、早期肝硬化毒損肝絡(luò)及其相關(guān)證候有如下特點:慢性乙型肝炎、早期肝硬化患者均有不同程度的肝絡(luò)病變的表現(xiàn),早期肝硬化患者比慢性乙型肝炎患者肝絡(luò)病變的表現(xiàn)更為突出。肝絡(luò)病的臨床表現(xiàn)具有“久、瘀、頑、怪”的特點,可見疫毒侵襲、肝絡(luò)受損是慢性乙型肝炎、早期肝硬化的主要病理機制。慢性乙型肝炎毒損肝絡(luò)相關(guān)證候可以總結(jié)為絡(luò)脈郁滯證、絡(luò)虛毒羈證、疫毒傷絡(luò)證,早期肝硬化毒損肝絡(luò)相關(guān)證候為絡(luò)脈瘀阻證、絡(luò)虛濕盛證、絡(luò)虛郁滯證。慢性乙型肝炎、早期肝硬化各證型特點是虛實夾雜,邪實表現(xiàn)為濕、濕熱、氣滯、血瘀,正虛表現(xiàn)為氣虛、陰虛及氣陰兩虛;可見正氣不足貫穿于慢性乙型肝炎、早期肝硬化疾病發(fā)生、發(fā)展的整個過程中,是疾病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素;濕熱疫毒侵襲,導(dǎo)致絡(luò)脈損傷是疾病的致病因素。結(jié)合慢性乙型肝炎、早期肝硬化證候Logistic回歸分析研究可以看出,早期肝硬化與慢性乙型肝炎比較,早期肝硬化證候以虛證為主,包括氣虛證、陽虛證以及陰虛證,涉及的臟腑有脾、肝、腎,表現(xiàn)為肝絡(luò)病變;絡(luò)脈瘀阻則較慢性乙型肝炎更加突出。臨床研究結(jié)合文獻整理,分析疫毒侵襲、肝絡(luò)受損而致慢性乙型肝炎、早期肝硬化,肝絡(luò)病變的臨床表現(xiàn)為面色晦暗、唇暗、