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短鏈脂肪酸測(cè)定方法的研究進(jìn)展

shortchaafa(scf)是1.6碳鏈中的有機(jī)脂肪酸,主要包括醋酸、丙酸、酰胺、異丙酸、戊酸、異戊酸、己酸和異己酸。其中,醋酸、丙酸和丁酸的總含量最高,約占短鏈脂肪酸的90%95%,由腸道細(xì)菌通過特定的碳分解產(chǎn)生。其他scf只有一個(gè)小部分(約5%),其中異丙酸和異戊酸鈉等支鏈短鏈脂肪酸來源于蛋白質(zhì)的分解。SCFA是結(jié)腸腔內(nèi)重要的有機(jī)酸陰離子,通過離子或非離子形式被結(jié)腸粘膜吸收,是結(jié)腸和小腸上皮細(xì)胞的主要供能物質(zhì).臨床研究表明,SCFA能較強(qiáng)地維護(hù)腸道形態(tài)及功能,并具有一定的治療作用,通過測(cè)定生物基質(zhì)中SCFA的水平可以整體診斷體內(nèi)厭氧菌的變化,SCFA的含量也可以反映細(xì)菌活性.因此,SCFA的測(cè)定對(duì)營養(yǎng)、微生物和環(huán)境的研究有重要的意義.SCFA含量的早期測(cè)定方法是滴定法,該法特異性不強(qiáng),準(zhǔn)確度差.隨著色譜技術(shù)的發(fā)展,氣相色譜(GC)、高效液相色譜(HPLC)以及毛細(xì)管電泳(CE)已廣泛用于SCFA的測(cè)定.但極性大、揮發(fā)性強(qiáng)和水溶性大的特點(diǎn)使SCFA難以定量,生物基質(zhì)的復(fù)雜性也更增加了定量工作的難度.目前,原子吸收分光光度法、反相高效液相色譜技術(shù)也使用較多,方法也比較成熟.1測(cè)定短鏈脂肪酸1.1膜法檢測(cè)血小板中脂肪酸的含量以氣相色譜法測(cè)定人血、尿樣中的短鏈脂肪酸,為臨床提供一個(gè)快速、簡(jiǎn)便、精確的方法,以利于對(duì)糖尿病、脂肪肝、肝性腦病患者等疾病的診療效果觀察.孫樹英等采用10%改性聚乙二醇-20000內(nèi)加1%磷酸固定液,克服了強(qiáng)極性、易締合短鏈脂肪酸的拖尾現(xiàn)象,而且大大提高了分離度,獲得了良好的分離結(jié)果.對(duì)標(biāo)準(zhǔn)液與處理尿樣進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果正常人尿中主要含有乙酸和微量丙酸,當(dāng)與正常人尿樣色譜圖呈現(xiàn)差異時(shí),即被認(rèn)為病理性尿,丙酸峰增大即為丙酸尿癥.包娜然采用氣相色譜法測(cè)定了血小板濃縮液和血清中的短鏈脂肪酸,所測(cè)短鏈脂肪酸包括乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、乳酸、丙酮酸和琥珀酸.血小板濃縮液中主要含有乙酸、乳酸、丙酮酸和珀琥酸,血清中含有乙酸、乳酸和丙酮酸,血清中未測(cè)到琥珀酸,血小板濃縮液中的琥珀酸可認(rèn)為主要是血小板的內(nèi)容物.血小板計(jì)數(shù)與乳酸含量成正相關(guān)關(guān)系.室溫下取同體積不同處理時(shí)間的血小板濃縮液進(jìn)行測(cè)定,隨著保存時(shí)間的延長,乳酸含量增加,主要用于預(yù)防和治療血小板減少或功能不良引起的出血,也可用于某些疾病的術(shù)前準(zhǔn)備.肖殷等用氣相色譜法對(duì)齦溝液中的短鏈脂肪酸(SCFA)進(jìn)行檢測(cè)并比較SCFA與臨床牙周痛變程度間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)齦溝液中的乙酸、丁酸和異戊酸與牙周痛的嚴(yán)重程度間有較明顯的關(guān)系,但不能反映正常人與齦點(diǎn)患者間的差別.丙酸能揭示齦史與正常者間的差別,而不能反映齦史與牙周史間的差別,只有異丁酸才能反映牙周組織在不同損傷程度之間的差別.因此對(duì)齦溝液中短鏈脂肪酸的整體檢驗(yàn),特別是異丁酸的濃度是反映牙周痛嚴(yán)重程度的較理想途徑.孫曉紅等用氣相色譜-同位素比值質(zhì)譜法測(cè)定體外腸道細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸,所測(cè)定的人體腸道發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力不同,可能與乳糖不耐癥狀的發(fā)生有關(guān),為乳糖不耐癥狀的發(fā)生提供依據(jù).氣相色譜法衍生化簡(jiǎn)單,僅需把羧酸衍生成酯,故目前許多實(shí)驗(yàn)室還在使用,但在實(shí)際工作中,由于短鏈和中鏈脂肪酸具有揮發(fā)和半揮發(fā)性質(zhì),在衍生化處理過程中,會(huì)因液-液萃取操作步驟多而損失,從而使中、短鏈游離脂肪酸(FFA)不能很好地定量.譚力等采用化學(xué)鍵合相FFAP毛細(xì)管柱定量分析人血清中FFA譜,樣品無需衍生化直接進(jìn)樣,以庚酸(C7∶0)和正十七酸(C17∶0)為內(nèi)標(biāo),用正己烷-異丙醇(4∶1,V/V)提取血清中FFA后直接進(jìn)樣.結(jié)果:除乙酸和丙酸外,其余脂肪酸的回收率在81.08%~118.29%.日內(nèi)變異系數(shù)均小于8.95%,日間變異系數(shù)均小于8.47%,用各FFA與內(nèi)標(biāo)色譜峰面積的比值對(duì)濃度做標(biāo)準(zhǔn)曲線,在0.9925~0.9998.該方法簡(jiǎn)便可靠,符合生物樣品的分析要求,可用于生物樣品中FFA的測(cè)定.1.2scfa.n-pcr檢測(cè)You等報(bào)道了9-(2-羥乙基)咔唑作為熒光試劑與脂肪酸在偶聯(lián)劑1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)腈胺和堿催化劑4-二甲基氨吡啶存在下反應(yīng),產(chǎn)物無需再提取,用乙腈稀釋后直接進(jìn)入液相色譜體系分離檢測(cè).該法可同時(shí)分析C1~C20脂肪酸,產(chǎn)物穩(wěn)定,靈敏度高.有時(shí)也可不經(jīng)衍生化而直接采用HPLC法測(cè)定SCFA.Stein等用HPLC紫外(UV)檢測(cè)法測(cè)定了生物樣品如結(jié)腸組織、糞便、唾液、十二指腸液、尿和血漿中的SCFA.樣品以2-2-二甲基丁酯為內(nèi)標(biāo),通過真空蒸餾和在堿性條件下凍干濃縮后,在磺酸基聚苯乙烯-二乙烯基苯色譜柱上分離,所得結(jié)果與GC所得結(jié)果相似.Horspool等用離子交換柱進(jìn)行分離,采用UV檢測(cè)器在210nm波長下測(cè)定了馬盲腸液中的7種SCFA.ChenHM等用ORH-801有機(jī)酸柱分離糞便中C2~C5的直鏈和支鏈SCFA,用電導(dǎo)檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè).與紫外檢測(cè)比較,電導(dǎo)檢測(cè)更適用于SCFA的檢測(cè).離子色譜法是分析細(xì)菌終末代謝酸的有效方法.其中離子排斥色譜法使用較多,方法也較成熟.張萍等用反相梯度高效液相色譜(RP-HPLC)紫外檢測(cè)器,分析了甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、琥珀酸、戊酸7種短鏈脂肪酸,為使用該方法檢測(cè)細(xì)菌的終末代謝酸打下了良好的基礎(chǔ).1.3間接ce-lif法CE分離測(cè)定SCFA的方法有膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜(MEKC)、等速電泳(CIEF)和毛細(xì)管區(qū)帶電泳(CZE).間接和直接毛細(xì)管電泳-紫外檢測(cè)法(CE-UV)都曾被用來測(cè)定SCFA,其中間接CE-UV法因可對(duì)SCFA進(jìn)行快速有效地分離而被廣泛應(yīng)用.用磷酸緩沖液(pH6.0)、甲醇作為改良劑可直接分離并在波長200nm下檢測(cè)尿中包括SCFA在內(nèi)的多種有機(jī)酸.AreUano等應(yīng)用間接CE-UV法分析了厭氧菌中的SCFA.該法使用無涂層毛細(xì)管柱,以10mmol/L的苯甲酸和組氨酸溶液(pH6.0)為背景電解質(zhì),1mmol/L十四烷基三甲基溴化銨為電滲流改性劑,在波長220nm下,測(cè)定了厭氧菌中11種SCFA.但方法的靈敏度較低,11種SCFA的檢測(cè)限從0.02mg/L到2.75mg/L.Chi等在Tris緩沖液中加入p-茴香酸鹽(pH8.0),利用C3~C6的SCFA的檢測(cè)來確定豬肥料氣味產(chǎn)生程度.Desbene等用熒光素鈉鹽為背景信號(hào)發(fā)光器,5mmol/L硼酸鹽(pH9.2)-乙醇(60∶40,體積比)或者5mmol/L硼酸鹽(pH9.2)(含0.2mmol/L己二醇單正十二烷基醚)緩沖液作為電解質(zhì),應(yīng)用間接CE-LIF進(jìn)行檢測(cè),靈敏度稍有提高,對(duì)于每種酸(C6~C15)的檢測(cè)靈敏度均約為5×10-6mol/L.經(jīng)過衍生化的SCFA用直接CE-LIF法測(cè)定靈敏度可達(dá)10mol/L,但分離效果和范圍不及間接CE-UV分析方法.使用衍生化試劑NBD-PZ-NH2,可使靈敏度達(dá)到6.5nmol/L.CE法還是最簡(jiǎn)單且自動(dòng)化程度最高的分離對(duì)映體的方法.一般通過構(gòu)建手性分離環(huán)境來分離對(duì)映體,如使用手性添加劑、使用填充毛細(xì)管柱或使用手性涂層毛細(xì)管柱.而對(duì)于樣品幾乎無需前處理,樣品用量也很少.用環(huán)糊精衍生劑和改性冠醚作為手性選擇劑可分離手性SCFA,如D-,L-乳酸.Kodama等用2-羥基丙基-β-環(huán)糊精(2-HP-β-CD)為手性選擇劑,聚丙烯酰胺涂層毛細(xì)管(50mmi.d×50cm),分離電壓20kV,90mmol/L磷酸緩沖液(pH6),在200nm處檢測(cè)了食品中的乳酸對(duì)映體.Saavedra等用該體系并經(jīng)優(yōu)化和改進(jìn)后應(yīng)用到生物樣品,測(cè)定了尿液、羊水和腦脊液中的D-,L-乳酸.Tan等采用無涂層毛細(xì)管柱,在緩沖液中加入十四烷基三甲基溴化銨產(chǎn)生動(dòng)態(tài)涂層,以2-HP-β-CD為手性選擇劑分析了大鼠和人血漿中的D-,L-乳酸.多種抗生素如利托菌素A也是很好的手性選擇劑,并被應(yīng)用到CE-UV法分離檢測(cè)乳酸對(duì)映體.通常CE-UV能較好地分離較大范圍的脂肪酸,但該方法靈敏度較低;雖然CE-LIF提高了靈敏度,但分離范圍窄.這是因熒光試劑的質(zhì)量大和熒光衍生化試劑的反應(yīng)活性等問題引起的.例如,Zuriguel等用間接CE-UV法成功地分離了C5~C18的脂肪酸,但靈敏度極低,而脂肪酸經(jīng)5-BMF衍生化后用CE-LIF測(cè)定,靈敏度得到大大提高,但只能分離C8~C11的脂肪酸.因此,最佳衍生化試劑的尋找是進(jìn)行CE-LIF分析的一個(gè)難點(diǎn).1.4ffa法與其他法劉忠英等研究用原子吸收分光光度法間接測(cè)定生物樣品中游離脂肪酸(FFA)的方法,用氯仿-正己烷-甲醇混合液萃取樣品中FFA,用銅溶液與FFA形成“銅皂”,進(jìn)入有機(jī)相.未反應(yīng)的Cu2+進(jìn)入水相,用原子吸收法測(cè)定有機(jī)相中銅,間接求得游離脂肪酸含量.該法線性范圍為10~100nmol,對(duì)血漿測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為小于6.59,回收率為96%~102%.測(cè)定結(jié)果與比色法的結(jié)果基本一致.利用這種方法測(cè)定FFA較其它方法簡(jiǎn)便、快速,適合大批生物樣品的測(cè)定.2關(guān)于短鏈脂肪酸的應(yīng)用研究2.1影響scfa的因素短鏈脂肪酸是消化道細(xì)菌酵解日糧粗纖維的主要產(chǎn)物,其種類與數(shù)量受細(xì)菌數(shù)量、pH、酵解底物、發(fā)酵基質(zhì)的數(shù)量、類型、降解速率、降解程度及腸道菌群、宿主生理狀態(tài)和日糧添加劑等因素的影響.細(xì)菌數(shù)多,SCFA產(chǎn)生多,pH為7時(shí)產(chǎn)生的SCFA最多,不同酵解底物生成的SCFA總量和比例不同.2.1.1胞內(nèi)二氧化碳h+非離子化酸的吸收可促Na-H交換,刺激Na+吸收;丁酸還可通過產(chǎn)能提供ATP增加細(xì)胞內(nèi)二氧化碳濃度,經(jīng)碳酸酐酶作用產(chǎn)生H+而促進(jìn)Na-H交換;Na+的吸收又刺激了離子形式SCFA的吸收.結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)Na+吸收增加,繼之增加水的吸收量.抗生素可抑制微生物生長繁殖,減少SCFA生成,引起水、鈉吸收降低,可導(dǎo)致與抗生素相關(guān)的腹瀉.2.1.2scfa的產(chǎn)生SCFA是重要的能源底物,它在反芻動(dòng)物體內(nèi)最基本的作用是供應(yīng)能量.瘤胃內(nèi)生成的SCFA75%被瘤胃上皮細(xì)胞吸收,其余被消化道其它部位吸收,這些被吸收的SCFA主要作用是給動(dòng)物提供能量.SCFA作為結(jié)腸的首選代謝性燃料,提供結(jié)腸黏膜總需能量的70%,該能量來自細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)物.通過對(duì)混合SCFA產(chǎn)生的CO2的研究,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞作用的順序是丁酸第一,丙酸次之,然后是乙酸.SCFA代謝生成CO2和酮體,它們是粘膜脂類合成的前體.2.1.3scfa對(duì)結(jié)腸微動(dòng)脈的影響通過離體結(jié)腸研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)應(yīng)用SCFA的任一種或混合應(yīng)用,對(duì)結(jié)腸中微動(dòng)脈有明顯的濃度依賴性擴(kuò)張作用,這表明,SCFA能改善結(jié)腸微循環(huán),對(duì)結(jié)腸黏膜產(chǎn)生營養(yǎng)作用.SCFA對(duì)回腸末端微循環(huán)也有一定影響,且在質(zhì)量上和對(duì)結(jié)腸血流量影響的作用相似.2.1.4不同途徑輸注scfa,對(duì)具體消費(fèi)罪犯血漿胃動(dòng)素的影響SCFA能刺激胃腸激素分泌.胃泌素是由胃竇和小腸上部的G細(xì)胞分泌的一種胃腸道激素,具有促進(jìn)胃酸分泌、胃竇收縮和消化道黏膜生長等生理作用.王星所等用3種短鏈脂肪酸鹽(乙酸鈉、丙酸鈉和丁酸鈉)溶液灌注皺胃,觀察其對(duì)山羊血清胃泌素水平的影響,結(jié)果表明,灌注前后差異顯著.SCFA在改變瘤胃內(nèi)容物pH的同時(shí),刺激皺胃竇部,引起血漿胃泌素釋放增加.胃動(dòng)素是一種腦腸肽,與胃運(yùn)動(dòng)的生理調(diào)控有關(guān),是饑餓狗胃運(yùn)動(dòng)強(qiáng)有力的刺激物.對(duì)禁食狗靜脈注射胃動(dòng)素可引起胃及十二指腸強(qiáng)烈收縮,促進(jìn)狗胃內(nèi)流體食物的排空.胃動(dòng)素可刺激狗胃蛋白酶分泌,并增大胃黏膜的血流量.胃動(dòng)素還可刺激胰液分泌和引起體膽囊的收縮.李祥等用2只裝有瘤胃瘺管和皺胃瘺管的本地健康空懷母山羊做自身對(duì)照試驗(yàn),禁食24h后,在試驗(yàn)1期從瘤胃瘺管分4次分別輸注乙酸、丙酸、丁酸和生理鹽水;試驗(yàn)2期從皺胃瘺管重復(fù)上述操作,每次都從頸靜脈套管采血,用放射免疫法測(cè)定血漿胃動(dòng)素含量.結(jié)果表明,輸注SCFA可提高山羊血漿胃動(dòng)素水平;瘤胃內(nèi)輸注乙酸、丙酸和丁酸后的血漿胃動(dòng)素水平升高,與對(duì)照組相比差異均極顯著;皺胃內(nèi)輸注丙酸或丁酸后,血漿胃動(dòng)素水平顯著高于對(duì)照組,輸注生理鹽水對(duì)山羊血漿胃動(dòng)素水平影響不大.另外,靜脈輸入SCFA還可直接刺激胰腺腺泡的分泌,增加胰高血糖素和胰島素的分泌,其作用強(qiáng)弱依賴于SCFA的劑量.2.2短鏈脂肪酸治療腸道外科的臨床應(yīng)用SCFA是腸道中抑制病原微生物的重要因素.當(dāng)腸道中SCFA濃度升高時(shí)可抑制沙門菌等病原微生物的生長,抑制能力與pH有關(guān),而腸道pH又與SCFA多少有關(guān).秦澤榮等研究發(fā)現(xiàn),盲腸SCFA下降是導(dǎo)致沙門菌感染的原因之一.細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞主動(dòng)死亡的過程,受多種基因產(chǎn)物控制.丁酸可促進(jìn)體外培養(yǎng)的結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡.丁酸對(duì)細(xì)胞凋亡的作用是其它SCFA所沒有的.對(duì)不同細(xì)胞系,丁酸誘導(dǎo)其凋亡的機(jī)制不同.另外,耿珊珊研究發(fā)現(xiàn),丁酸還可影響多種原癌基因的表達(dá),其在毫摩爾濃度下就能發(fā)揮抑制腫癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)分化和凋亡作用,影響原癌基因表達(dá),改善細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為,降低細(xì)胞惡性程度.2.2.1促進(jìn)腸細(xì)胞增殖SAKripke等往大鼠結(jié)腸灌注乙酸、丙酸和丁酸的混合液,能增加空腸和近端結(jié)腸黏膜DNA含量,刺激腸上皮細(xì)胞增殖.其中丁酸對(duì)結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖和黏膜生長起主要作用,其次是丙酸,乙酸最弱.結(jié)腸內(nèi)灌注丁酸能促進(jìn)黏膜生長,表現(xiàn)為黏膜總量、DNA含量和有絲分裂指數(shù)增加,減少促炎因子生成.在正常大鼠結(jié)腸體內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn),丁酸降低隱窩表面的高度增殖.2.2.2SCFA在腸道外科中的應(yīng)用由于SCFA能改善腸道微循環(huán)、促進(jìn)腸道細(xì)胞增殖和黏膜生長,因而在腸道外科中應(yīng)用甚廣.自從l980年澳大利亞Roediger博士根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是由于結(jié)腸上皮短鏈脂肪酸(SCFA)利用障礙而導(dǎo)致的種上皮“饑餓性病變”以來,引起了人們對(duì)短鏈脂肪酸與潰瘍性結(jié)腸炎關(guān)系的重視.近年來的研究表明,應(yīng)用短鏈脂肪酸可改善轉(zhuǎn)流性結(jié)腸炎、遠(yuǎn)段潰癌性結(jié)腑史、袋囊炎、放射性結(jié)腸炎的臨床癥狀、內(nèi)鏡和組織學(xué)表現(xiàn).SCFA能增加腸道吻合的強(qiáng)度.證實(shí)添加擰檬果膠能促進(jìn)化學(xué)性結(jié)腸炎模型的愈合,能明顯增加實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物腸吻合口強(qiáng)度,促進(jìn)愈合.把SCFA注入大鼠結(jié)腸腔內(nèi),其破裂壓與腸壁張力明顯高于電解質(zhì)灌注組和非灌注組,證實(shí)了SCFA對(duì)腸吻合有促進(jìn)作用.可能機(jī)制是,SCFA刺激結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞增殖,腸吻合口上皮細(xì)胞形成加速,膠原溶解速度減慢;脯氨酸與賴氨酸是膠原纖維交織和穩(wěn)固所必需的,其羥化需氧參與,SCFA特別是乙酸促進(jìn)腸血流和氧的攝取,促進(jìn)膠原的成熟.然而靜脈補(bǔ)充SCFA并沒有增加腸吻合口的破裂壓與腸壁張力等機(jī)械強(qiáng)度,也未提高羥脯氨酸的含量,可能因?yàn)榻Y(jié)腸血流量只占心輸出量的8%~9%,與腔內(nèi)灌注相同劑量的SCFA用于靜脈內(nèi),到結(jié)腸的量只是灌注時(shí)的1/10,不足以促進(jìn)吻合.1989年,Haring等首先成功地用短鏈脂肪酸癱腸法治療轉(zhuǎn)流性結(jié)腸炎,Mortensen等的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了短鏈脂肪酸癱腸有舒張結(jié)腸血管和營養(yǎng)作用.但GuillemotlH和Allan等運(yùn)用短鏈脂肪酸或丁酸鈉癱腸未見明顯效果.Breuer、Patz、Steinhar多數(shù)學(xué)者認(rèn)為短鏈脂肪酸治療遠(yuǎn)段潰瘍性結(jié)腸炎教果良好,值得臨床推廣.李可洲等研究表明,短鏈脂肪酸(SCFA)對(duì)大鼠移植小腸萎縮及功能具有預(yù)防作用,短鏈脂肪酸能維持大鼠移植小腸粘膜形態(tài),減輕移植腸上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷,并能改善移植腸對(duì)氨基酸的吸收能力.2.2.3SCFA抑制腫瘤的作用由于參與機(jī)體的氧化供能,SCFA能促進(jìn)正常細(xì)胞的生長,而在腫瘤細(xì)胞,SCFA則具有抑制細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用.在結(jié)腸癌、肝癌、膀胱癌、膠質(zhì)瘤等諸多腫瘤的體外實(shí)驗(yàn)中,丁酸的處理使細(xì)胞周期素依賴激酶抑制劑p21表達(dá)增強(qiáng),細(xì)胞周期由暫時(shí)脫離細(xì)胞分裂期的時(shí)期(GO期)到DNA合成期(S期)過渡受阻;腫瘤細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)趨于正常,呈現(xiàn)明顯分化趨勢(shì);丁酸還調(diào)控Beb2凋亡基因家族,激活Caspase級(jí)聯(lián)放大反應(yīng),破壞線粒體跨膜電位,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡增加.除此以外,丁酸還能抗腫瘤新生血管形成;阻滯腫瘤細(xì)胞與基膜的粘連;減少腫瘤細(xì)胞分泌尿纖溶酶原激活物,從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的破壞,抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤侵襲,顯示了多方位的抗腫瘤效能和廣泛的應(yīng)用前景.近年來,有大量的研究表明,SCFA引起的這些效應(yīng)與組蛋白的乙酰化有關(guān).而在白血病、肺癌、膠質(zhì)瘤等其它腫瘤疾病中

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