柴胡疏肝散對(duì)功能性消化不良肝氣郁結(jié)證患者的干預(yù)作用

柴胡疏肝散對(duì)功能性消化不良肝氣郁結(jié)證患者的干預(yù)作用

功能消失是一組常見的副作用，如上腹痛或不適、早飽、腹脹和腫脹。通過生物化學(xué)、病理和圖像檢查，排除了體質(zhì)疾病的臨床癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì),FD約占消化道疾病的20%～40%,歐美國(guó)家人群消化不良的發(fā)病率為21%～40%,其中FD占40%～70%。大量的臨床研究表明,FD的發(fā)病因素為胃腸動(dòng)力障礙和內(nèi)臟高敏以及精神心理障礙。國(guó)內(nèi)和我們的臨床研究顯示,中國(guó)人FD和抑郁、焦慮狀態(tài)很常見,二者之間有非常密切的聯(lián)系。長(zhǎng)期精神抑郁會(huì)導(dǎo)致中醫(yī)的肝氣郁結(jié)證。柴胡疏肝散是治療肝氣郁結(jié)證的經(jīng)典古方,本研究用柴胡疏肝散治療FD肝氣郁結(jié)證,從而揭示FD的發(fā)病機(jī)制及可能的啟動(dòng)因子。1臨床數(shù)據(jù)1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)1.1.1征及上痛苦綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。必須包括:①以下1項(xiàng)或多項(xiàng):a.餐后飽脹不適,b.早飽感,c.上腹痛,d.上腹燒灼感;②無(wú)可解釋上述癥狀的結(jié)構(gòu)性疾病的證據(jù)(包括胃鏡檢查),診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。FD分為兩個(gè)亞型:餐后不適綜合征及上腹痛綜合征。餐后不適綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):必須包含以下1項(xiàng)或2項(xiàng):①發(fā)生在進(jìn)食平常餐量后的餐后飽脹不適,每周發(fā)作數(shù)次;②早飽感使其不能完成平時(shí)餐量的進(jìn)食,每周發(fā)作數(shù)次。本標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。支持診斷的條件有:①上腹脹或餐后惡心、過度噯氣;②可同時(shí)存在上腹痛綜合征。上腹痛綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):必須包括以下所有條件:①至少中等程度的中上腹部疼痛或燒灼感,每周至少1次;②疼痛為間斷性;③不放射或不在腹部其他區(qū)域/胸部出現(xiàn);④排便或排氣后不緩解;⑤不符合膽囊或Oddi括約肌功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)在診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。支持診斷的條件有:疼痛可為燒灼樣,但不向胸骨后傳導(dǎo);疼痛常因進(jìn)餐誘發(fā)或緩解,也可以發(fā)生在空腹?fàn)顟B(tài);可同時(shí)存在餐后不適綜合征。1.1.2納呆、提味等參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。①主癥:脘脅脹痛,痛無(wú)定處;脘悶噯氣;急躁易怒;脈弦。②次癥:口苦;失眠或多夢(mèng);精神抑郁,喜長(zhǎng)嘆息;咽部異物感;燒心或泛酸;腹脹納呆或嘔吐;舌淡紅或尖邊紅,苔薄黃。③證型確定:具備主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng),或主癥第1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)。1.2病例質(zhì)量變化①18～55歲的門診或住院患者,性別不限。②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),且中醫(yī)辨證為肝氣郁結(jié)證。③實(shí)驗(yàn)前4周之內(nèi)經(jīng)胃鏡檢查除外了胃腸腫瘤、消化性潰瘍,經(jīng)B超、血生化檢查排除了膽囊炎、膽結(jié)石、胰腺疾病、糖尿病及甲亢等。④服藥前1周停用影響本實(shí)驗(yàn)的抗膽堿藥物、解痙、H2受體拮抗劑及促動(dòng)力藥。⑤進(jìn)入研究前簽署知情同意書。1.3病例選擇選擇標(biāo)準(zhǔn)①辨證不明確或有過多兼挾證或合并證。②妊娠或哺乳期婦女,對(duì)本藥過敏者。③有明顯的心、肺、肝、腎功能的異常。④有結(jié)締組織病、糖尿病、精神病史。⑤有腹部手術(shù)史。⑥未按規(guī)定用藥,無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。退出病例標(biāo)準(zhǔn):①不能堅(jiān)持完成試驗(yàn)者。②用藥后出現(xiàn)明顯的副反應(yīng)者。③在試驗(yàn)過程中出現(xiàn)其他疾病,并需要藥物治療者。1.4兩組患者的年齡情況本研究采取隨機(jī)平行對(duì)照的方法,選擇北京中醫(yī)醫(yī)院消化科門診的FD肝氣郁結(jié)證患者(治療組)35例,另在本院職工中隨機(jī)選取健康志愿者(健康對(duì)照組)20例。治療組中餐后不適綜合征患者21例,其中男性5例,女性16例,平均年齡(47.33±7.71)歲,平均病程(15.86±12.50)個(gè)月。上腹痛綜合征14例,其中男性3例,女性11例,平均年齡(45.07±9.45)歲,平均病程(17.50±12.74)個(gè)月。健康對(duì)照組中男性2例,女性18例;平均年齡(46.13±6.17)歲。兩亞型患者間及兩亞型與健康對(duì)照組性別、年齡、及治療前的癥狀評(píng)分總分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。2方法2.1重離子治療消除目前中國(guó)高安全性藥治療組均給予柴胡疏肝散湯劑,組成:陳皮10g,柴胡10g,川芎10g,香附10g,枳殼10g,芍藥10g,甘草5g。上藥水煎200ml,每次服用100ml,每日2次,飯后30min服用。4周為1個(gè)療程。未服用其他中西藥物。2.2率胃動(dòng)過速治療前及治療4周后各記錄1次餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感、餐后惡心、嘔吐、噯氣、納差、急躁易怒或抑郁、口苦、頭暈乏力、反酸、大便溏軟13項(xiàng)癥狀評(píng)分。同時(shí)觀察胃排空情況(胃排空數(shù)為從胃排出的鋇條數(shù)目,胃排空率=從胃排出的鋇條數(shù)總鋇條數(shù)×100%)、胃電圖(正常值參照2000年全國(guó)胃電圖會(huì)議的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):胃電圖正常慢波2.4～3.7次/min為正常節(jié)律,<2.4次/min為胃動(dòng)過緩,>3.7次/min為胃動(dòng)過速。正常節(jié)律百分比>70%)、飲水試驗(yàn)(用于檢測(cè)胃感覺功能,受試者空腹,一次性飲用常溫純凈水,在飲水過程中,受試者出現(xiàn)完全飽足,或因上腹部癥狀不能繼續(xù)飲水,此時(shí)的飲水量表示胃最大耐受閾值)、胃動(dòng)素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、瘦素、心理評(píng)估(應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表HAMD,按照Davis的劃界分,總分>24分,可能為嚴(yán)重抑郁,≥17分但≤24分可能為中等度抑郁,≥8分但≤16分為輕度抑郁,≤7分患者無(wú)抑郁癥狀)等指標(biāo),并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較。2.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。3結(jié)果3.1癥狀積分變化FD肝氣郁結(jié)證患者經(jīng)柴胡疏肝散治療后,癥狀總積分從(43.29±10.67)分下降至(18.37±8.69)分,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表1示,治療前后各癥狀積分改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。餐后不適綜合征積分為(20.57±8.67)分及上腹疼痛綜合征為(15.07±7.89)分,兩亞型的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.2改善胃雙排治療組患者治療前胃排空均數(shù)(10.11±8.41),治療后胃排空均數(shù)(16.46±6.89),治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),故柴胡疏肝散可以改善胃排空情況。餐后不適綜合征21例患者中,12例(57.14%)有胃排空延遲,治療后8例胃排空率≥50%,有效率66.67%。上腹疼痛綜合征14例患者中,7例(50.00%)有胃排空延遲,治療后6例胃排空率≥50%,有效率85.71%。兩亞型間有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.3兩組患者治療前后波治療前后比較表2示,治療組餐前正常慢波及餐后正常慢波治療前后比較無(wú)明顯改變(P>0.05),治療后餐前正常慢波及餐后正常慢波與健康對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3.4柴胡稀疏對(duì)于fd患者的飲用水試驗(yàn)表2示,治療后治療組患者飲水量有明顯增加(P<0.05),治療組患者治療后飲水量與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.5患者抑郁癥狀降低至2.5.5%表2示,22例FD患者治療后,HAMD積分從(11.37±5.47)分下降至(6.88±5.71)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明治療后患者抑郁癥狀有所減輕。治療組患者治療后與健康對(duì)照組比較,HAMD積分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說(shuō)明FD患者的情緒狀態(tài)仍與健康對(duì)照組有差別。3.6兩組患者治療前后crh、胃動(dòng)素水平比較表2示,治療組患者治療后,胃動(dòng)素水平較治療前升高,CRH水平較治療前下降,餐后瘦素較治療前有所上升,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。餐前瘦素水平與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療組患者治療后CRH水平與健康對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),胃動(dòng)素水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。餐前瘦素與餐后瘦素水平與健康對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3.7fd患者癥狀積分患者治療4周后停藥,隨訪3個(gè)月,3個(gè)月后記錄癥狀積分,FD患者癥狀積分與停藥時(shí)癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明FD患者停藥3個(gè)月后癥狀基本無(wú)反復(fù)。4胡蘿卜干疏肝散對(duì)fd的影響本研究的胃腸激素包括胃動(dòng)素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、瘦素。胃動(dòng)素對(duì)胃平滑肌有明顯的興奮作用,通過內(nèi)分泌和神經(jīng)途徑激發(fā)胃腸的消化間期復(fù)合運(yùn)動(dòng)(MMC)Ⅲ期收縮。CRH是當(dāng)機(jī)體受到某種應(yīng)激時(shí),大腦皮質(zhì)就會(huì)發(fā)送信息激活邊緣系統(tǒng)中的杏仁核。杏仁核則分泌CRH刺激腦干并作用于迷走背核復(fù)合體(DVC)進(jìn)而抑制胃排空。瘦素是啟動(dòng)消化期胃運(yùn)動(dòng)的激素。瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的一種調(diào)節(jié)能量代謝的激素。近期發(fā)現(xiàn)在胃黏膜主細(xì)胞也分泌瘦素,其功能是控制攝食量,促進(jìn)餐后消化期運(yùn)動(dòng)。我們認(rèn)為,FD患者經(jīng)治療后,胃動(dòng)素水平與治療前對(duì)比,有所升高,激發(fā)胃腸的MMCⅢ期收縮,使功能性消化不良癥狀減輕,但治療后的胃動(dòng)素水平仍未達(dá)到正常值。治療后餐后瘦素水平較治療前有所上升,增加餐后胃動(dòng)力,從而減輕FD臨床癥狀,但其餐后瘦素水平仍未達(dá)到健康人餐后瘦素水平,可能是由于治療時(shí)間較短及患者近期自身心理情緒所影響。治療后,餐后不適綜合征胃動(dòng)素及CRH水平較上腹疼痛綜合征含量低,而瘦素水平無(wú)差別。說(shuō)明柴胡疏肝散可能通過增加血中胃動(dòng)素、降低餐前瘦素水平達(dá)到興奮胃平滑肌活動(dòng),降低CRH,促進(jìn)胃排空,以減弱內(nèi)臟敏感性。而在不同的亞型上,餐后不適綜合征較上腹疼痛綜合征的動(dòng)力差、內(nèi)臟敏感性低。這表明羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中餐后不適綜合征主要是由于胃腸動(dòng)力障礙引起的;而上腹疼痛綜合征是由于內(nèi)臟敏感性增高造成的。FD屬于中醫(yī)“胃痞”、“胃脘痛”、“嘈雜”等病癥的范疇。其病位在胃,與肝、脾密切相關(guān)。柴胡疏肝散出自《景岳全書》,是治療肝氣郁結(jié)證的經(jīng)典方藥。故本研究使用柴胡疏肝散疏肝解郁、調(diào)理氣機(jī),使脾能健運(yùn),胃能降逆。方中柴胡疏肝解郁為君藥;香附理氣疏肝,助柴胡以解肝郁;川芎行氣活血而止痛,助柴胡以解肝經(jīng)之郁滯,二藥相合,增其行氣止痛之功,為臣藥。陳皮、枳殼理氣行滯,芍藥、甘草養(yǎng)血柔肝,緩急止痛,為佐藥。甘草