臨床試驗(yàn)信息匯總表

-.z.415.(2.5.P.)臨床試驗(yàn)信息匯總表本套格式申報(bào)資料主要適用于以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)資料的申報(bào)。對于需要進(jìn)展臨床試驗(yàn)的特殊制劑等，信息匯總表應(yīng)參照注冊分類3的格式撰寫。基于目前的認(rèn)識制定本套格式申報(bào)資料，可根據(jù)化合物的性質(zhì)和試驗(yàn)特點(diǎn)做適當(dāng)優(yōu)化和補(bǔ)充。2.5.P.1**藥的空腹生物等效性試驗(yàn)表1〔注：依次編號，下同〕：根本信息研究藥物名稱試驗(yàn)編號藥物活性成分名稱規(guī)格研究題目申請人單位名稱：聯(lián)系人：：：：合同研究組織CRO單位名稱：聯(lián)系人：：：：倫理委員會名稱倫理委員會意見倫理委員會批準(zhǔn)日期研究單位臨床試驗(yàn)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：樣品檢測單位名稱：地址：聯(lián)系方式：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：原始資料保存保存容〔舉例〕單位名稱/地址/聯(lián)系方式臨床試驗(yàn)資料樣品檢測資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析資料試驗(yàn)制劑留樣-.z.表**：試驗(yàn)藥物信息試驗(yàn)藥物受試制劑參比制劑試驗(yàn)制劑名稱商品名生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家地址批號生產(chǎn)日期失效期規(guī)格劑型臨床試驗(yàn)批次規(guī)模生產(chǎn)批次規(guī)模含量給藥劑量給藥途徑表**:處方信息〔舉例〕成分功能(mg)/片(%)/片規(guī)格1規(guī)格2規(guī)格1規(guī)格2片芯包衣總計(jì)100.0100.0應(yīng)提交所有規(guī)格的處方信息-.z.表**:體外溶出試驗(yàn)概要溶出試驗(yàn)方法儀器轉(zhuǎn)速溶出介質(zhì)體積溫度申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溶出試驗(yàn)單位〔單位名稱，地址〕試驗(yàn)編號試驗(yàn)日期產(chǎn)品編號/批號〔受試制劑—生產(chǎn)日期〕〔參比制劑—失效期〕規(guī)格劑量單位數(shù)收集時間〔分鐘或小時〕*受試制劑：n平均值圍%CV*參比制劑：n平均值圍%CV應(yīng)提交受試制劑和參比制劑所有規(guī)格的溶出試驗(yàn)結(jié)果。-.z.表**:試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)類型□體BE□其他藥物作用機(jī)制藥物代特征〔說明原藥及活性代產(chǎn)物的吸收、分布、代、排泄、轉(zhuǎn)運(yùn)情況，并論證所選擇待測物的合理性〕試驗(yàn)設(shè)計(jì)〔說明平行/穿插/重復(fù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其理由，并描述給藥方法、采樣時間點(diǎn)設(shè)置、清洗期設(shè)置等詳細(xì)試驗(yàn)過程〕空腹/餐后試驗(yàn)□空腹□餐后假設(shè)僅作其中一項(xiàng)，說明理由：參比制劑選擇〔參比制劑選擇的理由〕受試者〔說明安康人或患者；方案入組的受試者例數(shù)，試驗(yàn)的把握度；實(shí)際入組例數(shù)；完成例數(shù)；脫落/剔除例數(shù)；納入統(tǒng)計(jì)分析例數(shù)?！辰o藥劑量〔確定給藥劑量的依據(jù)〕采樣及保存〔采集的生物樣品類型、樣品預(yù)處理方法及保存方法等〕檢測方法檢測方法和定量限〔根據(jù)最新文獻(xiàn)等研究資料設(shè)定合理的檢測方法和定量限〕數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析〔簡述數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法、軟件及版本號〕等效性評價〔采用的生物等效性評價的方法及判定標(biāo)準(zhǔn)〕表**:試驗(yàn)報(bào)告及生物樣品儲存信息報(bào)告編號試驗(yàn)報(bào)告正文報(bào)告及標(biāo)題編號方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告及標(biāo)題編號生物樣品分析報(bào)告報(bào)告及標(biāo)題編號樣品儲存時長(從樣品采集的第一天到分析的最后一天)溫度圍(如-20℃至-80℃)樣品編號方法樣品備份情況采集的樣品是否備份，說明編號及儲存情況長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)*〔*oC保存*天數(shù))待測物1:待測物2:(假設(shè)適用)長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的報(bào)告標(biāo)題編號說明長期保存穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)和報(bào)告的標(biāo)題編號、頁碼*:長期保存穩(wěn)定性研究應(yīng)在保存溫度圍的上限條件下進(jìn)展-.z.表**:完成生物等效性試驗(yàn)的受試者信息〔舉例〕試驗(yàn)編號給藥組受試制劑N=參比制劑N=年齡〔歲〕均值±SD例如：50±15圍例如：21-64年齡組<1818—4041—6465—75>75N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)性別男N(%)N(%)女N(%)N(%)其他重要因素的基線值統(tǒng)計(jì)表**:不良事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)〔舉例〕全身系統(tǒng)/不良事件各組不良事件的發(fā)生率試驗(yàn)編號受試制劑參比制劑全身病癥頭昏N(%)N(%)其他N(%)N(%)心血管高血壓其他胃腸道便秘其他其他器官系統(tǒng)總計(jì)N(%)N(%)表**:受試者退出試驗(yàn)情況試驗(yàn)編號受試者編號退出/替換的原因*周期是否被替換如何替換*應(yīng)說明退出時間、所在給藥組〔受試制劑或參比制劑〕，退出原因〔如果退出原因不是個人原因〕等。表**:方案偏離情況試驗(yàn)編號偏離方案情況描述受試者編號〔受試制劑〕受試者編號〔參比制劑〕表**:試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)日期起始日期完畢日期臨床試驗(yàn)樣品分析藥動學(xué)參數(shù)參數(shù)〔單位〕算數(shù)均值±SD(%CV)(參與計(jì)算的例數(shù))受試制劑參比制劑Cma*Tma*AUC0-tAUC0-∞t1/2……統(tǒng)計(jì)結(jié)果藥動學(xué)參數(shù)〔單位〕幾何均值及比值受試者個體變異90%CI試驗(yàn)把握度〔%〕受試制劑參比制劑受試/參比Cma*AUC0-tAUC0-∞平安性評價〔試驗(yàn)過程及試驗(yàn)后的平安性評價指標(biāo)〕結(jié)論表**:調(diào)整評價標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表〔假設(shè)適用〕是否對生物等效性試驗(yàn)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展了調(diào)整是□否□參數(shù)T/R比值90%CI下限90%CI上限S2wrSwr界值標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算方法結(jié)果LAUCT*LAUCI*LCMA***經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)化后的藥動學(xué)參數(shù)表**:生物樣品分析方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果〔舉例〕工程數(shù)據(jù)生物分析方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告位置報(bào)告編號待測物待測物名稱標(biāo)確定使用的標(biāo)方法描述簡要描述生物樣品處理和分析的方法定量下限定量下限濃度，單位待測物的平均提取回收率(%)%〔各濃度水平份別列出〕標(biāo)的平均提取回收率(%)%待測物的基質(zhì)效應(yīng)〔各濃度水平份別列出〕標(biāo)的基質(zhì)效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度(單位)標(biāo)準(zhǔn)曲線圍和濃度單位質(zhì)控濃度(單位)列出所有的質(zhì)控樣品濃度質(zhì)控批精細(xì)度圍(%)列出每個質(zhì)控均值和數(shù)值圍，含最低定量限質(zhì)控批準(zhǔn)確度圍(%)列出每個質(zhì)控均值和數(shù)值圍質(zhì)控批間精細(xì)度圍(%)列出每個質(zhì)控均值和數(shù)值圍質(zhì)控批間準(zhǔn)確度圍(%)列出每個質(zhì)控均值和數(shù)值圍待測物儲藏液短期穩(wěn)定性待測物工作液短期穩(wěn)定性〔ULOQ濃度水平〕待測物工作液短期穩(wěn)定性〔LLOQ濃度水平〕標(biāo)儲藏液短期穩(wěn)定性標(biāo)工作液短期穩(wěn)定性待測物儲藏液長期穩(wěn)定性待測物工作液長期穩(wěn)定性〔ULOQ濃度水平〕待測物工作液長期穩(wěn)定性〔LLOQ濃度水平〕標(biāo)儲藏液長期穩(wěn)定性標(biāo)工作液長期穩(wěn)定性樣品離心別離前基質(zhì)中待測物穩(wěn)定性生物樣品前處理過程中的穩(wěn)定性制備后樣品穩(wěn)定性凍融穩(wěn)定性生物基質(zhì)中待測物的長期穩(wěn)定性稀釋驗(yàn)證試驗(yàn)樣品濃度/稀釋倍數(shù)選擇性殘留上述信息表格請按每個待測物分別提交。表**:生物樣品分析的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)概要*〔舉例〕試驗(yàn)編號待測物名稱參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品濃度(ng/mL)批間精細(xì)度(%CV)批間準(zhǔn)確度(實(shí)測值/理論值*100%)檢測有效批次數(shù)檢測批次總數(shù)線性擬合度R2值的圍線性圍(ng/mL)靈敏度/定量下限(ng/mL)試驗(yàn)編號待測物名稱參數(shù)質(zhì)控樣品濃度(ng/mL)批間精細(xì)度(%CV)批間準(zhǔn)確度(實(shí)測值/理論值*100%)檢測有效批次數(shù)檢測批次總數(shù)*如果有多個待測物，應(yīng)分別提交上述表格表**:試驗(yàn)樣品重復(fù)測定情況試驗(yàn)編號詳細(xì)信息所在位置：注明標(biāo)題標(biāo)號重復(fù)測定的原因重復(fù)測定樣品數(shù)重復(fù)計(jì)算*樣品數(shù)實(shí)際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比%實(shí)際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比%受試參比受試參比受試參比受試參比原因A〔例如：低于定量下限〕原因B〔例如高于定量上限〕原因C〔例如進(jìn)樣失敗〕其他總計(jì)*重復(fù)計(jì)算：指樣品重復(fù)測定后，采用復(fù)測值進(jìn)展計(jì)算的情況。表**:餐后生物等效性試驗(yàn)中試驗(yàn)餐的組成餐后生物等效性試驗(yàn)中試驗(yàn)餐的組成成分含量〔g〕能量〔kcal〕蛋白質(zhì)〔kcal〕脂肪〔kcal〕碳水化合物〔kcal〕總計(jì)百分比-.z.表**:濃度數(shù)據(jù)匯總表〔適用于采用體藥代法進(jìn)展的生物等效性試驗(yàn)〕〔代碼的定義詳見后續(xù)表格〕a〕受試制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2…T1T2…TnN_FIRSTN_LAST有效數(shù)據(jù)個數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值b〕參比制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2…T1T2…TnN_FIRSTN_LAST有效數(shù)據(jù)個數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值表**:藥動學(xué)參數(shù)匯總表〔表格中代碼的定義詳見后續(xù)表格〕〔舉例〕a〕受試制劑藥動學(xué)參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMA*CMA*AUCTAUCILAMBDATHALF有效數(shù)據(jù)個數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達(dá)峰時間Tma*的統(tǒng)計(jì)值以中位數(shù)表示。b〕參比制劑藥動學(xué)參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMA*CMA*AUCTAUCILAMBDATHALF有效數(shù)據(jù)個數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達(dá)峰時間Tma*的統(tǒng)計(jì)值以中位數(shù)表示。.z.注：生物樣品濃度數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標(biāo)識備注SUB受試者編號受試者的唯一編號PER周期試驗(yàn)周期SEQ給藥順序給藥順序〔1=RT;2=TR〕TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標(biāo)識GRP組別給藥組別，適用于受試者承受1次以上的試驗(yàn)藥C1時間1的濃度第一個采樣時間點(diǎn)的濃度C2時間2的濃度第二個采樣時間點(diǎn)的濃度時間n的濃度第n個采樣時間點(diǎn)的濃度T1時間點(diǎn)1第1個取樣點(diǎn)的實(shí)際時間〔如0小時〕T2時間點(diǎn)2第2個取樣點(diǎn)的實(shí)際時間〔如0.25小時〕Tn時間點(diǎn)n第n個取樣點(diǎn)的實(shí)際時間〔如120小時〕N_FIRST*計(jì)算λz的首個采樣點(diǎn)序號濃度-時間曲線中消除段參與λz計(jì)算的第一個時間點(diǎn)的序號N_LAST*計(jì)算λz的末尾采樣點(diǎn)序號濃度-時間曲線中消除段參與λz計(jì)算的最后一個時間點(diǎn)的序號*：N_FIRST和N_LAST應(yīng)按照采樣點(diǎn)順序編號，填寫時間點(diǎn)的序號，而不是時間本身。如：N_FIRST=10指“第10個〞采樣時間點(diǎn)而不是10小時N_FIRST=24指“第24個〞采樣時間點(diǎn)而不是24小時個體藥動學(xué)參數(shù)數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標(biāo)識備注SUB受試者編號受試者的唯一編號PER周期試驗(yàn)周期SEQ給藥順序給藥順序〔1=RT;2=TR〕TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標(biāo)識GRP組別給藥組別，適用于受試者承受1次以上的試驗(yàn)藥AUCT0到最后采樣點(diǎn)時間T的曲線下面積0到時間T的曲線下面積AUCI0到無窮大的曲線下面積0到無窮大的曲線下面積CMA*Cma*峰濃度TMA*Tma*達(dá)峰時間THALF半衰期從末端消除相計(jì)算的半衰期LAMBDAλz末端消除速