20012003年中國流行性感冒流行特征分析

20012003年中國流行性感冒流行特征分析

流行感染（感染）是第一個進行全球監(jiān)測的流行病。流感病毒每年都會在全球引起不同規(guī)模的流行,主要取決于流感毒株抗原性的變異程度、每年流感季節(jié)類型或優(yōu)勢毒株類型、人群的免疫水平以及環(huán)境與社會等因素,需要長期連續(xù)地監(jiān)測。中國流感監(jiān)測在世界上占有重要地位,世界衛(wèi)生組織每年有兩次流感疫苗株組分的推薦,了解中國所分離出的流感毒株抗原性的變化以及中國流感疫情的動態(tài),對分析全球流感流行趨勢、確定疫苗株組分均具有重要參考價值。我們對2001～2003年我國流感監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測資料進行了分析,探討近3年來流感流行特征,為制訂我國流感防制對策提供參考依據。1.資料來源:來自全國流感監(jiān)測網絡2001～2003年流行病學監(jiān)測和病毒學監(jiān)測資料。該網絡包括11個北方省份(北方)和12個南方省份(南方)。監(jiān)測工作具體由中國疾病預防控制中心(CDC)、各省CDC流感流行病科(室)和實驗室,以及51所監(jiān)測醫(yī)院承擔。資料收集按照《中國流感監(jiān)測工作規(guī)范》,北方監(jiān)測時間為每年10月至次年3月,南方為全年。在監(jiān)測醫(yī)院內科、兒科和急診科門診,每日收集流感樣病例(influenza-likeillness,ILI)就診人數(shù)、門診就診病例總數(shù);對發(fā)病3天之內的ILI采集咽拭子或含漱液、鼻咽洗液等標本,送流感實驗室進行病毒分離鑒定和抗原性分析。對流感爆發(fā)疫情進行報告和調查,并采集ILI的咽拭子或含漱液、血清標本進行檢測。2.監(jiān)測內容與方法:ILI時間、年齡、地區(qū)分布特征以及流感病毒實驗室資料(流感病毒分離率)匹配程度分析,估計ILI的基線值,探討流感爆發(fā)疫情分布特征、毒株類型與流行季節(jié)類型的關系。ILI就診百分比,指某一時間內ILI就診人數(shù)與總的門診就診病例數(shù)的百分比,作為反映流感疫情流行趨勢的指標。流感病毒分離率為流感病毒陽性分離數(shù)與檢測標本總數(shù)的百分比。(1)ILI基線值估計:參考美國CDC流感流行季節(jié)和非流行季節(jié)的確定方法,計算2001～2003年10月平均周病毒分離數(shù),作為基準值流感流行季節(jié)被定義為每月有≥1周的病毒分離數(shù)大于等于基準值的2倍,則確定該月為流行季節(jié),否則為非流行季節(jié)。利用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對非流行季節(jié)內按周ILI就診百分比進行正態(tài)性檢驗,以確定基線值的計算指標,并計算出ILI基線值。(2)流感季節(jié)類型的確定:某一時間(季節(jié))范圍內,所分離的流感毒株中,同一型或亞型流感毒株所占比例達到75%以上的為優(yōu)勢毒株,該期間的流感季節(jié)類型即為該優(yōu)勢毒株的流行季節(jié);若多型(亞型)流感毒株同時流行,且分別占有相當比例,該季節(jié)類型即為混合型。年—結果1.流感季節(jié)性流行特征:我國地域遼闊,南、北方氣候特征有著明顯差異,根據以往資料,北方和南方流感的流行特征有所不同。(1)北方地區(qū)流感季節(jié)性特征:在第52周、次年第1、5周,ILI就診百分比較高,提示此期間流感活動較強。3年間以2001年按周ILI就診百分比的水平最高,其次為2002年,2003年的百分比水平最低。按月ILI就診百分比在8.25%～21.49%之間,以每年10月最低,從11月開始呈明顯上升趨勢,12月或1月達高峰,2、3月逐漸回落,呈單峰形。2001和2002年的按月ILI就診百分比高峰值相近,2003年的高峰值有所下降。病毒學監(jiān)測資料顯示,2001～2002年流感季節(jié)ILI就診百分比高峰與病毒分離率高峰吻合,均為1月。2002～2003年流感季節(jié),流感病毒分離高峰在2002年12月,而ILI就診百分比高峰在1月,相差1個月。2003～2004年流感季節(jié),ILI就診百分比高峰與病毒分離率高峰吻合,均為12月。對3年間按月ILI就診百分比進行統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=30.729,P<0.005)。提示北方流感的流行有明顯的季節(jié)性,北方流感高發(fā)時間在每年12月或次年1月(圖1,2)。(2)南方地區(qū)流感季節(jié)性特征:每周ILI就診百分比監(jiān)測資料圖形為鋸齒形,一般每3～5周出現(xiàn)一個小峰,各年度活動高峰略有不同。一般在冬季第1～5周較高,而夏季一般為第29～35周,各周的活動高峰在不同年份也略有不同(圖3)。各月ILI就診百分比在6.22%～21.23%之間(圖4)。ILI就診百分比分別在12月或次年1、4、8月出現(xiàn)了高峰,一般春季先出現(xiàn)一個小高峰,之后稍有下降,7月復又上升,繼而出現(xiàn)夏季流行高峰,且夏季高峰比冬季高峰更為明顯。2003年12月的冬季高峰未出現(xiàn),在5～8月,春、夏峰完全“融合”為一峰,且2003年ILI就診百分比均低于2001和2002年,分析可能受到SARS疫情的影響,ILI就診量有所變化所致。對月監(jiān)測資料進行統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=19.94,P<0.05),提示我國南方流感具有明顯的季節(jié)性流行特征。流感病毒學監(jiān)測資料顯示,2001～2002年除了1、8月出現(xiàn)了病毒分離高峰外,春季4、5月南方也有明顯的病毒分離高峰,且病毒分離的冬、春、夏三個高峰較ILI就診百分比更為明顯。2001～2003年流感流行病學和病毒學監(jiān)測資料(圖2,4)顯示,北方ILI監(jiān)測資料與病毒學監(jiān)測資料匹配較好,南方除在2002年6～8月夏季匹配不好外,其余時間均基本匹配,提示監(jiān)測質量較為可靠。(3)ILI就診量:根據以上監(jiān)測數(shù)據,對流感流行高峰季節(jié)與非流行季節(jié)平均每所監(jiān)測醫(yī)院、每天的門診ILI就診量進行統(tǒng)計,結果顯示,北方平均每所醫(yī)院每天ILI就診數(shù)分別為170人次和56人次,流感高峰季節(jié)較非流行季節(jié)的ILI就診人次增加2倍。南方平均每所醫(yī)院每天就診的ILI總數(shù),非流行季節(jié)為60人次,流行高峰季節(jié)為82人次,流行高峰季節(jié)較非流行季節(jié)的ILI就診人次增加37%。提示從流行高峰和非高峰時間的ILI就診量進一步反映出流感季節(jié)性流行特征,且流行高峰季節(jié)的平均日ILI就診量比較,南方低于北方。如果各監(jiān)測醫(yī)院服務人口未有重大變化,建立各醫(yī)院高峰和非高峰時間的“ILI日門診量基線”,通過每天ILI門診量與基線的比較分析,對及時了解當?shù)亓鞲幸咔閯討B(tài)具有一定的參考價值。2.ILI年齡分布特征:由于監(jiān)測醫(yī)院有一定的流動人口就診,且所服務人口半徑難以確定未能計算出準確的分年齡發(fā)病率,在此僅對ILI的年齡構成比的變化趨勢進行了分析(表1)。結果顯示,約70%～90%ILI為15歲以下年齡組人群。南方和北方的ILI構成比例相比,各年齡組位次第一、第二位相同(分別為0～歲、5～歲組),而第三位略有不同,北方為25～歲組,南方則為15～歲組;北方0～歲組所占比例均在50%以下,而南方則占60%左右,提示南方5歲以下年齡組的比例高于北方。而北方60歲以上年齡的ILI構成高于南方。2001～2003年0～歲組和5～歲組構成比呈現(xiàn)低-高-低的變化趨勢,而成年人年齡組(25～歲組和60歲以上年齡組)的構成恰恰相反,呈高-低-高變化趨勢。根據病毒學監(jiān)測資料對2001～2003年流感季節(jié)類型進行判定(表2)。2000年H1N1亞型流感毒株自1990年后首次成為優(yōu)勢毒株。總體來看,2001年H1N1亞型流感毒株的活動稍有減弱,但仍為優(yōu)勢毒株,2002年以B型毒株占優(yōu)勢,2003年則以H3N2毒株占優(yōu)勢。結合2002年15歲以下小年齡組人群所占構成分別比2001年和2003年增高(表1)進行綜合分析,在B型流感毒株占優(yōu)勢的季節(jié),小年齡組人群發(fā)病比例較高,而在A型流感毒株占優(yōu)勢的季節(jié)中成人發(fā)病比例增加,提示ILI的年齡構成與季節(jié)類型有著密切關系。3.流感爆發(fā)的流行特征:2001～2003年報告的63起流感爆發(fā)疫情中,主要分布于廣東、福建、四川、貴州、安徽、浙江、北京、湖北、遼寧、寧夏、天津和重慶等12個省(市、自治區(qū))。92%的疫情發(fā)生在中、小學校,以學生發(fā)病為主。爆發(fā)時間以5、9、10、11月為主,分別占31.74%、9.52%、9.52%、17.46%(圖5),由于流感爆發(fā)多發(fā)生在中小學校,每逢寒暑假期間(1、2月和7、8月)爆發(fā)明顯較少。63起爆發(fā)中,經實驗室核實診斷的流感疫情31起,其中A型16起,B型15起。爆發(fā)疫情中所分離的流感毒株類型分析顯示(表2),①A型和B型毒株所引起的爆發(fā)交替出現(xiàn);②流感爆發(fā)疫情毒株類型的變化趨勢與流感季節(jié)類型的變化趨勢基本一致;③一般在6月前后毒株類型發(fā)生改變,例如,2001年6月前均為B型毒株所引起的爆發(fā),2001年6月以后,毒株類型變?yōu)镠1N1亞型;2002年6月前全部為H1N1、H3N2亞型毒株,2002年6月后均變?yōu)锽型毒株。2003年6月前后,全部變?yōu)镠3N2亞型毒株。4.ILI就診百分比基線值估計:按照所確定的非流感流行季節(jié),利用SPSS統(tǒng)計軟件,將北方和南方非流行季節(jié)內的周ILI就診百分比分別進行了正態(tài)性檢驗,結果為非正態(tài)分布,根據該基線的作用和統(tǒng)計學指標的意義,初步確定ILI就診百分比基線使用第75百分位數(shù)(P75)進行計算。北方和南方2001～2003年非流行季節(jié)ILI就診百分比的基線值分別為13.68%和13.08%,北方略高于南方(圖1,3)。對我國流感監(jiān)測系統(tǒng)ILI基線值的估計基于全國資料,主要用于全國流感監(jiān)測數(shù)據描述性的分析,不適用于省級水平的資料分析,各省的監(jiān)測點較少,一般也不需單獨計算基線值。流感病毒的季節(jié)動態(tài)關于流感流行的季節(jié)性,過去一般認為亞熱帶地區(qū)每年冬季和夏季出現(xiàn)兩個發(fā)病高峰,但近年我國南方監(jiān)測結果顯示,ILI監(jiān)測和病毒分離存在三個高峰,而且病毒分離率春季峰較ILI更為明顯,說明南方春季或初夏流感活動較為活躍,此外,爆發(fā)的高峰月為5月,提示南方可能存在一個春季高峰,這與1990～1993年我國流感監(jiān)測資料相比有一些變化,有待進一步監(jiān)測和分析。流感流行特征的變化與流感病毒的類型和抗原性變化密切相關。2002年5、6月,先后從廣東發(fā)現(xiàn)兩起由H3N2亞型毒株引起的爆發(fā),而當時的優(yōu)勢流感病毒株為B型。2002年12月后,H3N2亞型毒株在全國其他地區(qū)引起的爆發(fā)逐漸增多,2003年實驗室確診的爆發(fā)疫情中,全部為A型流感病毒所致,其中由H3N2亞型毒株引起的爆發(fā)約占70%(其余未分亞型)。監(jiān)測中還發(fā)現(xiàn),一般在6月前后爆發(fā)疫情毒株類型發(fā)生改變,提示關注南方流感爆發(fā)的毒株類型的變化,對分析全國流感流行趨勢有一定參考價值。一旦在4～6月期間發(fā)現(xiàn)新的流感毒株引起的爆發(fā),應提高警惕,一般約經半年至一年,可能會在較大范圍內引起爆發(fā)。本文對流感的季節(jié)性分析所采用的ILI就診百分比指標,僅能反映出流感流行的趨勢,在許多國家也被廣泛采用,但不能