藥劑學(xué)課件：第十二章 固體制劑-2(膠囊劑滴丸膜劑)

第一節(jié)膠囊劑第二節(jié)滴丸劑和膜劑第十二章固體制劑-2掌握：膠囊劑的定義、對藥物的要求。重點掌握：空膠囊的組成、制備工藝；影響軟膠囊成型的因素、影響滴制法制備軟膠囊的因素。熟悉：膠囊劑的特點、分類，硬膠囊的規(guī)格、腸溶膠囊的制備熟悉膠囊劑的質(zhì)量檢查項目掌握：滴丸的定義、冷凝液選擇的條件。重點掌握滴丸基質(zhì)的種類、冷凝液的種類。掌握影響滴丸丸重的因素、影響圓整度的因素。重點掌握：膜劑常用的成膜材料、膜劑的組成。熟悉：滴丸的特點、對基質(zhì)的要求，膜劑的定義，膜劑的制備工藝。了解：膜劑的特點、分類、成膜材料的條件和質(zhì)量要求。章節(jié)要求掌握：1．掌握膠囊劑的定義、對藥物的要求。2．重點掌握空膠囊的組成、制備工藝、影響軟膠囊成型的因素、影響滴制法制備軟膠囊的因素。3．掌握滴丸的定義、冷凝液選擇的條件。4．重點掌握滴丸基質(zhì)的種類、冷凝液的種類。5．掌握影響滴丸丸重的因素、影響圓整度的因素。6．重點掌握膜劑常用的成膜材料、膜劑的組成。熟悉：1．熟悉膠囊劑的特點、分類。2．熟悉硬膠囊的規(guī)格、腸溶膠囊的制備。3．熟悉膠囊劑的質(zhì)量檢查項目。4．熟悉滴丸的特點、對基質(zhì)的要求。5．熟悉膜劑的定義。6．熟悉膜劑的制備工藝。了解：了解膜劑的特點、分類、成膜材料的條件和質(zhì)量要求。一、概述（一）膠囊劑的概念與分類1．膠囊劑的含義

膠囊劑系指將藥物直接分裝于硬質(zhì)空膠囊中或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。2.膠囊劑的分類

第一節(jié)膠囊劑capsules（1）硬膠囊劑（HardCapsules）：系指將一定量的藥物（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空膠囊中制成的藥劑。

（2）軟膠囊劑（Softgelatincapsules）：系將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中制成的藥劑。（3）緩釋膠囊同片劑（4）控釋膠囊同片劑（5）腸溶膠囊劑（Entericcapsules）：由硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。

（6）結(jié)腸靶向膠囊（Colon-targetedcapsules）：系指用能在結(jié)腸部位溶解或酶解的高分子材料制成的膠囊。根據(jù)囊材的性質(zhì)，膠囊劑分：1、能掩蓋藥物的不良氣味：因藥物被包于膠囊中，故可掩蓋藥物的苦味及臭氣。

2、能提高藥物的穩(wěn)定性：因藥物被包于膠囊中，故可隔絕藥物與光線、空氣和濕氣的接觸，提高藥物穩(wěn)定性。

3、較丸劑、片劑生物利用度高：因膠囊劑的制備一般不加賦形劑，也不加壓力，故在胃腸中較丸劑、片劑分散快、吸收好。（二）膠囊劑的特點4、可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑，但可制成軟膠囊劑?？墒挂簯B(tài)藥物固體劑型化

5、可延緩藥物釋放和定位釋藥：將藥物制成緩釋顆粒裝入膠囊中，可達到緩釋延效作用；制成腸溶膠囊即可定位于腸段釋藥顯效；制成直腸給藥或陰道給藥的膠囊，即可定位在該腔道釋藥顯效；在結(jié)腸段吸收較好的蛋白質(zhì)、多肽類藥物，可制成結(jié)腸靶向膠囊。1、藥物的水溶液、稀乙醇液、乳劑等。因其對囊殼（主要由明膠制成）有溶解作用。

2、易溶性和刺激性較強的藥物。因其在胃中溶解后局部濃度過高而刺激性增強。

3、易風(fēng)化和易潮解的藥物。因前者可使囊殼軟化，后者可使囊殼脆裂。

4、膠囊劑一般不宜用于消化道潰瘍及兒童患者。（三）局限性或適用面（一）硬膠囊劑的制備二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備1、空膠囊的組成主要成型材料是明膠。以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH7~9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點pH4.7~5.2。皮革明膠？臭皮鞋和明膠的故事23412012空膠囊制備時常需加入的輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識別）防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉瓊脂二氧化鈦檸檬黃、胭脂紅尼泊金溶膠蘸膠干燥脫模切割整理、套合操作環(huán)境：溫度10-25°C，相對濕度35%-45%，空氣潔凈度10000級2、空膠囊的制備流程空膠囊含水量14%～15%為宜，溶膠：明膠蒸餾水洗滌吸水膨脹加增塑劑、防腐劑、著色劑等，加熱熔融成膠液布袋過濾60°C靜置，除去泡沫，澄清后備用蘸膠：模桿（涂油）浸入蘸膠冷卻固化干燥：23-27°C、相對濕度45％-50％條件下脫水干燥脫模：機械手將膠囊體或膠囊帽自模桿上拔脫切割：割刀將囊胚切成需要的長度整理、套合：機械手操作，體、帽淺套合印字：食用油墨+8％-12％PEG400或類似的高分子材料3空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量

類型：普通型、鎖口型空膠囊的規(guī)格空膠囊號數(shù)012345溶積（ml)0.750.550.400.300.250.15空膠囊的號數(shù)與容積空膠囊規(guī)格有000、00、0、1、2、3、4、5號共八種容積由大到小(1)膠囊規(guī)格的選擇根據(jù)藥物的填充量來選擇空膠囊的規(guī)格。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計算該物料的容積，以決定選用膠囊的號數(shù)。2.填充物料的制備(2)物料的處理與填充①若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。②若由于藥物流動性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤滑劑用等輔料。HEC、MC、淀粉、硬脂酸鹽、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等填充方法少量生產(chǎn)時，可用手工填充藥塵飛揚嚴重裝量差異較大生產(chǎn)效率低大量生產(chǎn)時，自動填充機全自動膠囊填充機（工作部件）3.填充與套合膠囊帽

螺旋鉆壓進物料用柱塞上下往復(fù)壓進物料自由流入物料將物料壓成單位量藥粉塊，再填充于膠囊中。膠囊劑填充機的型式螺旋鉆壓進物料用柱塞上下往復(fù)壓進物料自由流入物料將物料壓成單位量藥粉塊，再填充于膠囊中?？漳z囊的體、帽兩節(jié)的套合方式有平口與鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口套合，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。封口材料：常用與制備空膠囊相同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；還可用超聲波使膠囊封口。打光：液體石蠟5、膠囊劑的封口及打光（二）軟膠囊的制備1.影響軟膠囊成形的因素

(1)囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點，它由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，比例：1：（0.4-0.6):1。若增塑劑用量過低（或過高），則囊壁會過硬（或過軟）。常用增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。(2)填充藥物與附加劑的要求對明膠無溶解作用的液體藥物及藥物溶液液體藥物含水量不應(yīng)超過5%液體藥物含揮發(fā)性、小分子有機物均不宜制成軟膠囊醛類可使明膠變性O(shè)/W型乳劑的內(nèi)容物與囊壁接觸后，失水而使乳劑破裂，囊壁變軟液體藥物pH以2.5~7.5為宜，否則易使明膠水解或變性。影響軟膠囊成型的因素影響軟膠囊成型的因素(3)軟膠囊劑大小的選擇軟膠囊，包制體積為5.5-7.8ml。為求得適宜的軟膠囊大小可用“基質(zhì)吸附率”來計算，既1g固體藥物制備的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計算：

基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量

根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測其堆密度，便可決定包制一定劑量的混懸液所需模具的大小。顯然固體藥物粉末的形態(tài)、大小、密度、含濕量及親油親水性對基質(zhì)吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。一般填充固體藥物粉末至少應(yīng)過四～五號篩。填充藥物及附加劑的要求

軟膠囊中填充的最好是藥物溶液，因產(chǎn)品具有較好的物理穩(wěn)定性和較高的生物利用度

有時可加入抗氧劑、表面活性劑提高軟膠囊劑的穩(wěn)定性和生物利用度不能充分溶解的固體藥物可制成混懸液，但混懸液必須具有與液體相同的流動性，所含固體藥物的粒度應(yīng)在80目以下常用混懸介質(zhì)：植物油（或同時加入非離子表面活性劑）、PEG400等一般還需助懸劑油狀基質(zhì)：10%-30%油蠟混合物非油狀基質(zhì)：1%-15%PEG400或PEG60002.軟膠囊劑的制備方法常用滴制法和壓制法制備軟膠囊(1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。P279自學(xué)(2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。P280自學(xué)①明膠液的組成：以明膠:甘油:水=1.0:0.4～0.6:0.7～1.4為宜，否則膠丸壁過軟或過硬。②明膠液的粘度：以3～5E為宜。③藥液、膠液與冷卻液密度：膠液＞藥液＞冷卻液，比例適宜，既保證膠囊劑在冷卻液中有一定的沉降速度，又有足夠時間使之逐漸冷卻成球形。④溫度：膠液與藥液應(yīng)保持60℃，噴頭處應(yīng)為75℃～80℃，冷卻液應(yīng)為13℃～17℃，膠囊劑干燥溫度為20℃～30℃，且配合鼓風(fēng)的條件。影響滴制法制軟膠囊劑質(zhì)量的因素3腸膠囊劑的制備腸溶膠囊制備有兩種方法：

使得膠囊內(nèi)部填充物具有腸溶性；通過甲醛浸漬法或腸溶包衣法，使膠囊殼具有腸溶性。甲醛浸漬法：膠囊經(jīng)一定濃度的甲醛溶液處理，明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，甲醛明膠只能在腸液中溶解。影響因素：甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間腸溶性不穩(wěn)定。膠囊劑質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》制劑通則項下的各項質(zhì)量要求：（一）外觀：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并無異臭。硬膠囊內(nèi)容物應(yīng)干燥、松散、混合均勻。（二）水分：硬膠囊的內(nèi)容物照《中國藥典》附錄IXH水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。（三）裝量差異：取供試品10粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼）；硬膠囊劑囊殼用刷或其他適宜的用具拭凈，軟膠囊劑囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈；置通風(fēng)處使溶劑揮盡；再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量。每粒裝量與標示裝量相比較（有含量測定項的或無標示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較），應(yīng)在±10.0%以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。三、膠囊劑的質(zhì)量評定（四）崩解時限：照《中國藥典》附錄崩解時限檢查法檢查。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)，軟膠囊應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)。凡規(guī)定檢查溶出度的膠囊劑，不再檢查崩解時限。腸溶膠囊劑的崩解時限，應(yīng)先在人工胃液中檢查2小時，再在人工腸液中檢查。

（五）衛(wèi)生標準：按衛(wèi)生部《藥品衛(wèi)生檢驗方法》檢查，均不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵，含全藥材原粉者，細菌數(shù)不得超過50000個/g，霉菌數(shù)不得超過500個/g。含部分藥材原粉者，細菌數(shù)不得超過10000個/g，霉菌數(shù)不得過500個/g。膠囊劑于密封性能好的玻璃容器或透濕系數(shù)小的特制鋁塑容器中。在22℃～24℃，相對濕度30%～45%時貯藏，此時膠囊劑既不吸水，也不失水;若濕度在20%時，膠殼變硬易碎；在80%～90%時，易使包裝不良的膠囊劑變形，且加速藥物變質(zhì)，利于微生物滋生，甚至膠囊殼發(fā)生溶化。四、貯藏五案例p280自學(xué)速效感冒膠囊心腦康膠囊維生素AD軟膠囊重點強調(diào)膠囊劑的定義、膠囊劑對藥物的要求空膠囊的組成、制備工藝影響軟膠囊成型的因素影響滴制法制備軟膠囊的因素最宜制成膠囊劑的藥物是A．藥物的水溶液B．有不良嗅味的藥物C．易溶性的刺激性藥物D．風(fēng)化性藥物E．吸濕性強的藥物關(guān)于硬膠囊劑的特點錯誤的是A．能掩蓋藥物的不良嗅味B．適合油性液體藥物C．可提高藥物的穩(wěn)定性D．可延緩藥物的釋放E．可口服也可直腸給藥關(guān)于軟膠囊的敘述正確的是A．大多是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料B．所包裹的液態(tài)物料為藥物的水溶液或混懸液C．液態(tài)物料的pH在7.5以上為宜D．液態(tài)物料的pH在2.5以下為宜E．固體物料不能制成軟膠囊課堂練習(xí)一、滴丸劑（一）滴丸的概念與特點

1、滴丸的概念滴丸系用滴制法制成的丸劑。系指用固體或液體藥物經(jīng)溶解、乳化或混懸于適宜的熔融基質(zhì)中，通過一適宜的滴管滴入另一與之不相混溶的冷卻劑中，由于表面張力作用使液滴成球狀并冷卻凝固而成丸。由于丸與冷卻劑的密度不同，凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷卻劑的表面，取出洗去冷卻劑，干燥而得。第二節(jié)滴丸劑與膜劑優(yōu)：

①滴制法制滴丸的設(shè)備簡單，操作方便。

②滴丸的設(shè)備簡單，生產(chǎn)工序少、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)車間無粉塵，有利于勞動保護，生產(chǎn)自動化程度高，勞動強度低，生產(chǎn)效率高，成本相對較低，小量生產(chǎn)時可用簡易的滴丸設(shè)備，用單滴管；大量生產(chǎn)時，需要選用多滴管的設(shè)備。

③成本低。與同品種片劑相比，在輸料、包裝材料、生產(chǎn)工時上可使成本降低至50%以下。

④劑量準確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以劑量準確，滴制條件易控制。較之一般丸劑或片劑，其重量差異小。

⑤除可供口服外，還可適用于耳部。

⑥某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸。2、滴丸的特點⑦可代替腸溶衣，發(fā)揮蠟丸的特點，選用硬脂酸鈉、蟲膠等腸溶性基質(zhì)而直接制成腸溶性滴丸。

⑧滴制法制丸的突出優(yōu)點是能夠提高某些難溶性藥物的生物利用度?？诜苿┍仨氃谖改c內(nèi)溶解后才能吸收，其吸收速度取決于藥物從劑型中的溶出速率，特別是難溶性藥物，它的吸收受溶出速度所限。根據(jù)NoyesWhithey的擴散溶出理論，可知采用固體分散法能大幅度地減小難溶性藥物的粒度，同時增大其擴散面積，有利于藥物的溶出，故生物利用度較高。缺：供選用的基質(zhì)與冷卻劑較少。滴丸載藥量小，適用于劑量小作用強的藥物。（二）滴丸基質(zhì)的要求和選擇1、要求：滴丸中除主藥以外的其他輔料稱為基質(zhì)。作為滴丸的基質(zhì)應(yīng)具備以下條件：

①不與主藥發(fā)生作用，不破壞主藥的療效。

②熔點較低或加一定量熱水（60℃～100℃）能溶化成液體，而遇驟冷后又能凝成固體（在室溫下仍保持固體狀態(tài)），并在加進一定量的藥物后仍能保持上述性質(zhì)。

③對人體無害。

2、常用的基質(zhì)：水溶性的有：聚乙二醇（6000、4000）、硬脂酸鈉、甘油、水等。水不溶性的基質(zhì)有：硬酯酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟、氫化油以及植物油等。1、要求：用來冷卻滴出的液滴，使之冷凝成固體藥丸的液體，稱冷卻劑。對冷卻劑的要求是：

①既不與主藥相混溶，也不與基質(zhì)、藥物發(fā)生作用，不破壞療效。必須安全無毒。

②要有適當(dāng)?shù)拿芏?，即與液滴密度要相近，以利于液滴逐漸下沉或緩緩上升，充分凝固，丸形才圓整。

③使液滴與冷卻劑間的粘附力小于液滴的內(nèi)聚力而能收縮凝固成丸。

2、常用的冷卻劑：水溶性基質(zhì)的滴丸常用二甲基硅油、液體石蠟、液體石蠟與煤油的混合物、煤油或植物油等，水不溶性的滴丸常用水或乙醇等作冷卻劑。（三）滴丸冷卻劑的要求和選擇

滴丸的制備設(shè)備主要由滴管、保溫設(shè)備、控制冷卻劑溫度的設(shè)備、冷卻劑容器等組成。

滴丸的制備原理是基于固體分散法。固體分散法是利用一種水溶性的固體載體將難溶性藥物分散成分子、膠體或微晶狀態(tài)，然后再制成一定劑型，采用此法制備滴丸的具體操作是選擇親水性基質(zhì)或水不溶性基質(zhì)，加熱熔融，然后加入藥物，攪拌使全溶、混懸或乳化，在保溫下滴入與之不相混溶的冷卻劑中，使其固化成圓整的球形。有由上向下滴及由下向上滴兩種。(四）滴丸的制法與設(shè)備

滴丸劑的制備方法熔融基質(zhì)藥物均勻分散滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)量檢查包裝滴丸滴丸機示意圖1、固體藥物分散在基質(zhì)中的狀態(tài)

①形成固體溶液。固體溶液乃是固體的溶劑（基質(zhì)）溶解固體的溶質(zhì)（藥物）而成。其中藥物的顆粒被分散到最小程度，即分子或膠體分散大小，有的呈均勻透明體，故稱玻璃液。

②形成微細晶粒。某些難溶性藥物與水溶性基質(zhì)熔成溶液，但在冷卻時，由于溫度下降，溶解度小，藥物會部分或全部析出，由于驟冷條件，基質(zhì)粘滯度迅速增大，藥物來不及集聚完整的晶體，只能以膠態(tài)或微細狀的晶體析出。

③晶型藥物在制成滴丸過程中，通過熔融、驟冷等處理，常可形成亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無定型粉末，因而可增大藥物的溶解度。（五）滴丸制備的理論探討2、液體藥物分散在基質(zhì)中的狀態(tài)

①使液體固化即形成固態(tài)凝膠。

②形成固態(tài)乳膠劑。在熔融基質(zhì)中加入不溶的液體藥物，再加入表面活性劑，攪拌，使形成均勻的乳劑，其外相是基質(zhì)，內(nèi)相是液體藥物，在冷凝成丸后，液體藥物成細滴分散在固體的滴丸中。

③由基質(zhì)吸收容納液體藥物。如聚乙二醇6000可容納5%～10%的液體。對于劑量小、難溶于水的藥物加溶劑溶解后加入基質(zhì)中，滴制成丸。1、藥物的分散狀態(tài)

藥物在固體分散體中所處的狀態(tài)是影響藥物溶出速率的重要因素。藥物以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)以及無定形態(tài)在載體材料中存在，載體材料可阻止已分散的藥物再聚結(jié)粗化，有利于藥物的溶出與吸收。(1)分子狀態(tài)分散：固態(tài)溶液，即以分子狀態(tài)分散，這種固體分散體的溶出速率高、吸收好。（六）滴丸速效原理(2)膠體、無定形和微晶等狀態(tài)分散：如果采用熔融法制備固體分散體，由于從高溫驟冷，粘度迅速增大，分散的藥物難于聚集、合并、長大，有些藥物易形成膠體等亞穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)載體材料為PVP、甲基纖維素或腸溶材料EudragitL等時，藥物可呈無定形分散。這些亞穩(wěn)狀態(tài)或無定形狀態(tài)的藥物，溶解度和溶出速率都較多晶型的其它狀態(tài)為大。藥物由于所處分散狀態(tài)不同溶出速率也不同，分子分散時溶出最快，其次為無定形，而微晶最慢。

2．載體材料對藥物溶出的促進作用(1)載體材料可提高藥物的可潤濕性：在固體分散體中，藥物周圍被可溶性載體材料包圍，使疏水性或親水性弱的難溶性藥物具有良好的可潤濕性．遇胃腸液后，載體材料很快溶解，藥物被潤濕，因此溶出速率與吸收速率均相應(yīng)提高。(2)載體材料保證了藥物的高度分散性：當(dāng)藥物分散在載體材料中，由于高度分散的藥物被足夠的載體材料分子包圍，使藥物分子不易形成聚集體，故保證了藥物的高度分散性，加快藥物的溶出與吸收。(3)載體材料對藥物有抑晶性：藥物和載體材料(如PVP)在溶劑蒸發(fā)過程中，由于氫鍵作用、絡(luò)合作用或粘度增大，載體材料能抑制藥物晶核的形成及成長，使藥物成為非結(jié)晶性無定形狀態(tài)分散于載體材料中，得共沉淀物。1、丸重

①與滴管口徑（內(nèi)徑與外徑）有關(guān)，在一定范圍內(nèi)管徑大則滴制的丸也大；反之則??；

②丸重還與藥物的基質(zhì)形成溶液（或懸濁液或乳濁液）的表面張力有關(guān)、而溫度又影響表面張力，故溫度亦與丸重有關(guān)。溫度上升表面張力下降，丸重減?。环粗嗳?。因此，操作中要保持恒溫。

③滴出口與冷卻劑液面的距離過大時，液滴會因重力作用被跌散而產(chǎn)生細粒，因此兩者距離不宜超過5cm。

為了加大丸的重量，可采用滴出口浸在冷卻液中滴制，滴液在冷卻液中滴下必須克服因產(chǎn)生浮力的同體積的冷卻液的重量，故丸重增大。（七）影響滴丸丸重與圓整度的因素2、圓整度

液滴在冷卻液中由于界面張力的作用，使兩液間的界面縮小，球形具有最小的界面，其圓整度受以下因素的影響：

①液滴在冷卻液中移動速度：液滴在冷卻液中的下降（或上浮）是受重力（或浮力）的影響的，這種力作用于液滴使之不能成正球形而帶扁形，液滴與冷卻液的密度相差大，冷卻液的粘滯度小都能增加移動速度。移動速度愈快，受的力愈大，其形愈扁。故采用調(diào)節(jié)增大冷卻液密度、縮小液滴與冷卻液密度或增大冷卻液的粘滯度均可改善其圓整度。實驗證明，石蠟油密度小，成型圓整度差，硅油密度大，成形圓整度好，一般冷卻劑密度在0.96以上就能得到圓整的球形滴丸。

②液滴的大小：液滴的大小不同，所產(chǎn)生單位重量面積也不同，一般說，單位重量所產(chǎn)生的面積是小丸大于大丸，面積大的收縮成球體的力最強，因而小丸的圓整度比大丸好。

③冷卻劑性質(zhì)：液滴帶著空氣滴入冷卻劑中，在下降的同時逐漸冷卻收縮成丸并逸出所帶入的氣泡，倘若氣泡未能逸出前凝固時，即可產(chǎn)生空洞，這就需要適當(dāng)增加冷卻液和液滴的親和力，使空氣盡早排出，保護凝固時丸的圓整度。

關(guān)于冷卻劑溫度，最好是梯度冷卻，使滴丸分為收縮、凝固、冷卻三個過程。有利于滴丸充分成型冷卻。但使用甲基硅油作冷卻劑不必分步冷卻，只需控制滴丸出口溫度（40℃左右）。如蘇冰滴丸。

1.蕓香油滴丸

[處方]蕓香油200ml

硬脂酸鈉

21g

蟲蠟

8.4g

純化水

8.4ml2．聯(lián)苯雙酯滴丸[處方]①②

聯(lián)苯雙酯1.5g3.75g

聚乙二醇600013.35g33.375g

聚山梨酯80

0.15g0.375g

共制1000粒1000?！緦嵗治觥康瓮柚苽浞治鲇懻摚菏|香滴丸劑的制備流程。聯(lián)苯雙酯制成滴丸劑后，療效為什么可以提高？

蕓香油滴丸制備工藝:蕓香油硬脂酸鈉蟲蠟純化水

水浴加熱回流搖勻

熔融65℃1%硫酸的冷卻液冷凝冷水中洗去附著的酸液吸去水跡即得

滴丸劑中的藥物高度分散于基質(zhì)，所以起效迅速、生物利用度高、副作用小。聯(lián)苯雙酯滴丸劑，其劑量只需片劑的1/3。

滴丸的質(zhì)量檢查

外觀

要求大小均勻，色澤一致，無黏連現(xiàn)象，表面無黏附的冷凝液。重量差異溶散時限

滴丸劑的平均重量重量差異限度

0.03g以下或0.03g ±15%0.03g以上或0.30g ±10%0.30g以上 ±7.5%

圖滴丸劑重量差異限度八、溶散時限：

滴丸應(yīng)在30分鐘內(nèi)溶散，包衣滴丸應(yīng)在1小時內(nèi)溶散。舉例：見172～173頁，灰黃霉素滴丸。二、膜劑（一）概述1、膜劑的概念與特點（1）概念：膜劑系將藥物溶解或分散于成膜材料中，通過成膜機制成的薄膜狀分劑量劑型。

膜劑的厚度，一般為0.1～0.2mm，可供口服、口含、舌下給藥，眼結(jié)膜囊內(nèi)、陰道內(nèi)及體內(nèi)植入，皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋等多種給藥途徑。一般膜劑面積為1cm2者供口服，0.5cm2者供眼用，5cm2者供陰道用，其它部位應(yīng)用者可根據(jù)需要剪成適宜大小。（2）膜劑的特點:①藥物含量準確；

②穩(wěn)定性好；

③通常重量輕，體積小，應(yīng)用方便，可以適合多種給藥途徑應(yīng)用；

④采用不同的成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑，可制成控釋膜、緩釋膜。

⑤多層復(fù)方膜劑亦便于解決藥物間的配伍禁忌和分析上的干擾問題；

⑥成膜材料用量少，可節(jié)約輔料及包裝材料；

⑦一般膜劑的制備工藝較簡便；

⑧沒有粉塵飛揚，容易解決車間的勞動保護；

⑨不適用于劑量較大的一般藥物。2、分類：1）按結(jié)構(gòu)分類：單層膜；多層膜；夾心膜2）按給藥途徑分類：（1）口服膜（2）口腔用膜（口含膜、舌下膜和口腔貼膜）（3）眼用膜劑（4）鼻用膜劑（5）陰道用膜劑（6）植入膜劑（7）皮膚外用膜劑

3）按外觀分類：透明膜劑與不透明膜劑1、原料2、輔料（1）成膜材料1）質(zhì)量要求

①必須無毒性，無刺激性。吸收后對體內(nèi)生理功能無影響，在體內(nèi)能被代謝或排泄。長期應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。

②性質(zhì)要穩(wěn)定，無不快的嗅味，不影響主藥的活性和釋放。

③成膜性和脫膜性均應(yīng)良好，且制成的膜劑應(yīng)具有一定的柔韌性及貯存一定時期后不易破碎。

④成膜材料應(yīng)可溶于水或乙醇或雖不溶于水但能在用藥后被降解、吸收、代謝和排泄。

⑤來源豐富，價格便宜。（二）膜劑原輔料的要求與準備目前常用的成膜材料有天然與合成高分子物質(zhì)兩類。天然的有淀粉、糊精、纖維素、明膠、蟲膠、阿拉伯膠、玉米朊、瓊脂、海藻酸等；合成高分子物質(zhì)有纖維素衍生物、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯胺類、聚乙烯氨基縮醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯吡啶衍生物等。其中成膜性及膜的抗拉強度、柔韌性、吸濕性和水溶性等都以聚乙烯醇（PVA）為最好。聚乙烯醇是由醋酸乙烯酯CH2=CH-CO－CH3聚合后，經(jīng)氫氧化鉀醇溶液降解（降解的程度稱為醇解度）后制得的高分子物質(zhì)。2）常用成膜材料

成膜材料

成膜材料的要求常用成膜材料天然高分子成膜材料種類特點

合成高分子成膜材料

聚乙烯醇（PVA）國內(nèi)常采用的有PVA05-88和PVA17-88等規(guī)格

乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）聚合度醇解度主要由它的分子量和醇解度來決定。分子量越大，水溶性越差，水溶液的粘度大，成膜性能好。一般認為醇解度為88%者水溶性最好，在溫水中能很快地溶解。當(dāng)醇解度達99%以上時，在溫水中只能溶脹，在沸水中才能溶解。國產(chǎn)PVA有05-88和17-88兩種規(guī)格，醇解度均為88±2%，平均聚合度分別為500～600和1700～1800，即分子量分別為22000～26400和74500～79200，對水的溶解速度前者較快。PVA的毒性和刺激性都很小，PVA溶液對眼組織不僅無刺激性，而且是一種良好的眼球潤濕劑，能在角膜表面形成一層保護膜，且不會阻礙角膜上皮的再生。pVA口服后在消化道中吸收很少，僅作為一個藥物的載體，當(dāng)在體內(nèi)將藥物釋放，呈現(xiàn)療效后，80%的PVA在48小時內(nèi)由大便中被排出。EVA---控釋膜材

乙烯-醋酸乙烯共聚物PVA的性質(zhì)（2）增塑劑（3）其他輔料（三）膜劑的制備工藝

1、膜劑由以下成分組成：

主藥0%～70%（g/g）

著色劑（TiO2、色素）0%～2%

成膜材料30%～100%

增塑劑（甘油、山梨醇等）0%～20%

表面活性劑（吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂）1%～2%

填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉）0%～20%

矯味劑（甜葉菊糖苷等）

脫膜劑（液狀石蠟）適量（1）勻漿制膜法其工藝流程如下：

成膜漿