【醫(yī)學(xué)】伏立康唑課件

治療嚴(yán)重深部真菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)伏立康唑(威凡

)伏立康唑(威凡

)

治療嚴(yán)重深部真菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容提要化學(xué)結(jié)構(gòu)的突破和作用機(jī)理藥代動力學(xué)廣譜的抗真菌活性適應(yīng)癥臨床療效安全性和耐受性用法和用量小結(jié)伏立康唑化學(xué)結(jié)構(gòu)的突破Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑說明書。氟康唑作用機(jī)制伏立康唑說明書。藥代動力學(xué)吸收口服后迅速且?guī)缀跬耆?-2小時達(dá)血藥濃度峰值(Cmax)口服生物利用度高(~96%)可允許靜脈口服序貫用藥吸收不受胃液PH變化影響應(yīng)至少在餐前或餐后1小時口服伏立康唑Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑說明書。達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度*體重<40kg的成人口服劑量應(yīng)減半。伏立康唑說明書。給予負(fù)荷劑量可在1天內(nèi)使血漿藥物水平達(dá)到接近穩(wěn)態(tài)濃度伏立康唑呈非線性藥代動力學(xué)特性：可觀察到體內(nèi)藥物暴露量升高的比例超過給藥劑量增加的比例靜脈給藥負(fù)荷劑量首個24小時內(nèi)6mg/kgq12h口服*給藥負(fù)荷劑量首個24小時內(nèi)400mgbid分布和滲透性預(yù)計穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積為4.6L/kg

?

提示伏立康唑在組織中分布廣泛血漿蛋白結(jié)合率約為58%不受肝、腎功能受損影響伏立康唑說明書。代謝和排泄伏立康唑主要通過肝臟細(xì)胞色素P450同工酶，CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代謝CYP2C19表現(xiàn)出基因多態(tài)性多數(shù)為存在于血液循環(huán)中的N-氧化代謝產(chǎn)物，以及一些微量代謝產(chǎn)物N-氧化代謝產(chǎn)物對療效無影響<2%的藥物以原形從尿液中排出伏立康唑說明書。特殊人群的藥代動力學(xué)慢性肝臟受損藥物暴露量增加輕中度肝硬化患者劑量減半尚無嚴(yán)重肝硬化患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)腎臟受損不影響伏立康唑的暴露量無需調(diào)整口服劑量肌酐清除率<50mL/min者：推薦口服用藥伏立康唑說明書。兒童(<12歲)目前能夠確定最佳用藥劑量的資料有限年齡和性別年輕的女性較男性具有更高的藥物暴露量老年男性的藥物暴露量高于成年男性對安全性無影響，無需調(diào)整劑量特殊人群的藥代動力學(xué)伏立康唑說明書。環(huán)糊精賦形劑獨(dú)特的用于抗真菌藥靜脈制劑賦型劑硫代丁基醚-β-環(huán)糊精鈉(SBECD)

經(jīng)腎臟排泄終末半衰期為1.6小時多劑量給藥后無蓄積(腎功能正常者)肌酐清除率<50mL/min的患者可發(fā)生蓄積這些患者應(yīng)選用口服給藥，除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊伏立康唑說明書。藥物相互作用的分類不需要調(diào)整用藥監(jiān)察合用藥物的作用并調(diào)整其劑量調(diào)整伏立康唑或合用藥物的劑量并予以監(jiān)察禁止合用藥物相互作用：禁忌癥禁忌合用的藥物*原因特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁伏立康唑可使這些藥物的血藥濃度升高,從而導(dǎo)致QTc間期延長，并罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速西羅莫司*伏立康唑可增加西羅莫司的暴露量利福平、*卡馬西平、苯巴比妥

這些藥物可減少伏立康唑的暴露量麥角生物堿類藥伏立康唑可升高此類藥物的血藥濃度

*已進(jìn)行了伏立康唑與西羅莫司和利福平藥物相互作用臨床研究。尚未進(jìn)行伏立康唑與其它藥物的相互作用研究，上述建議建立在這些藥物的藥代動力學(xué)特性基礎(chǔ)上。伏立康唑說明書。

藥物相互作用：雙向作用藥物推薦劑量(體重

40kg)監(jiān)測苯妥英*增加伏立康唑維持劑量至：

靜脈滴注5mg/kg，或

口服：400mg?，bid苯妥英血清濃度利福布丁*增加伏立康唑維持劑量至：

靜脈滴注5mg/kg，或

口服：350mg?，bid全血細(xì)胞計數(shù)；利福布丁的不良反應(yīng)

(如葡萄膜炎)*已進(jìn)行了這些藥物的臨床藥物相互作用研究。?

體重<40kg的患者可將口服維持劑量從100mg增加到200mgbid。伏立康唑說明書。除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊，否則應(yīng)盡量避免伏立康唑與苯妥英和利福布丁合用藥物相互作用：調(diào)整劑量和監(jiān)測合用藥物減少合用藥物劑量監(jiān)測他克莫司*?劑量減至1/3他克莫司濃度環(huán)孢素*?劑量減半環(huán)孢素濃度奧美拉唑?劑量減半不適用*停用伏立康唑時，應(yīng)頻繁監(jiān)測環(huán)孢素或他克莫司的濃度，必要時可增加用藥劑量。?已進(jìn)行了這些藥物的臨床藥物相互作用研究。伏立康唑說明書。藥物相互作用：監(jiān)測并考慮調(diào)整劑量合用藥物合用藥物初始劑量調(diào)整改變合用藥物劑量需要進(jìn)行有關(guān)監(jiān)測他汀類*

考慮減量藥物毒性，不良事件

苯二氮卓類*考慮減量藥物毒性，不良事件長春花堿類?

無需調(diào)整劑量藥物毒性，不良事件磺脲類?

無需調(diào)整劑量血糖華發(fā)令?及其它香豆素類抗凝劑?無需調(diào)整劑量凝血酶原時間*體外已對這些藥物的相互作用進(jìn)行了研究，并由此推斷臨床上也存在藥物相互作用。?尚未進(jìn)行這些藥物的相互作用研究，上述建議是建立在這些藥物的藥代動力學(xué)特性基礎(chǔ)之上的。?已進(jìn)行了這些藥物的臨床藥物相互作用研究。伏立康唑說明書。合用藥物合用藥物劑量調(diào)整監(jiān)測HIV蛋白酶抑制劑*(除外茚地那韋)無需調(diào)整劑量*藥物毒性

(和/或療效降低)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)?無需調(diào)整劑量?藥物毒性

(和/或療效降低)*體外已對這些藥物的相互作用進(jìn)行了研究，并由此推斷臨床上也存在藥物相互作用。?

體外已對依法維倫和奈韋拉平的相互作用進(jìn)行了研究，并由此推斷這兩種藥物臨床上也存在藥物相互作用。伏立康唑說明書。藥物相互作用：抗HIV藥藥物相互作用：無需調(diào)整劑量伏立康唑與下列藥物合用時無需調(diào)整劑量甲氰咪胍地高辛茚地那韋大環(huán)內(nèi)酯類抗生素麥考酚酸潑尼松龍雷尼替丁伏立康唑說明書。藥代動力學(xué)小結(jié)口服吸收迅速(1-2小時達(dá)Cmax)，口服生物利用度高(~96%)預(yù)計分布容積大(4.6L/kg)非線性藥代動力學(xué)特性經(jīng)肝臟CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶代謝伴有慢性肝臟疾病的患者藥物暴露量增加藥物相互作用特征明顯廣譜的抗真菌活性概述對酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性對多種絲狀真菌具有殺菌活性曲霉菌屬(包括對兩性霉素B天然耐藥的土曲霉菌)足放線病菌屬和鐮刀菌屬(包括對多烯類抗真菌藥，如兩性霉素B耐藥的臨床分離菌株)對念珠菌屬（包括克柔念珠菌和光滑念珠菌）具有強(qiáng)大的抑菌活性伏立康唑說明書。對曲霉菌具有強(qiáng)大的殺菌活性

臨床分離的曲霉菌菌株的MIC90*(菌株數(shù)>10的曲霉菌屬)MIC90(

g/mL)*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M38-P微量稀釋法測定MIC。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.侵襲性曲霉菌病全球?qū)φ昭芯拷Y(jié)果幾乎所有的念珠菌對伏立康唑敏感PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)熱帶念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全球61個研究中心1586株血液和其它正常無菌部位的體液中分離的念珠菌的研究資料(ARTEMIS研究)顯示伏立康唑濃度<1g/mL時抑制的菌株數(shù)百分比(%)020406080100氟康唑耐藥念珠菌對伏立康唑的敏感性02040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*兩性霉素B?敏感率(%)?*采用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)M27-A微量稀釋法測定。?采用E試驗紙條法測定。?敏感性臨界濃度標(biāo)準(zhǔn)：伊曲康唑MIC值<0.12g/mL；伏立康唑和兩性霉素BMIC值<1g/mL。PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.適應(yīng)癥侵襲性曲霉菌病對氟康唑耐藥的嚴(yán)重侵襲性念珠菌感染(包括克柔念珠菌)由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染伏立康唑應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性、可能威脅生命的感染伏立康唑說明書。臨床療效臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)概述HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.全球最大規(guī)模評價伏立康唑作為侵襲性曲霉菌病初始治療方案的療效及安全性和耐受性研究前瞻性、隨機(jī)、開放、對照研究全球95個研究中心參加研究如患者對初始隨機(jī)治療藥物無臨床反應(yīng)或不能耐受，可改用其它市售抗真菌藥(OLAT)繼續(xù)進(jìn)行治療獨(dú)立的數(shù)據(jù)審核委員會(DRC)對感染的確定和臨床反應(yīng)等數(shù)據(jù)進(jìn)行核定主要終點指標(biāo)第12周時的臨床反應(yīng)總體評價次要終點指標(biāo)初始隨機(jī)治療結(jié)束時的臨床反應(yīng)總體評價在全部84天內(nèi)患者的生存情況安全性和耐受性終點指標(biāo)HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.免疫功能低下既往治療劑量下全身應(yīng)用抗真菌藥最長時間不能超過96小時確診或擬診侵襲性曲霉菌病(根據(jù)影像學(xué)、臨床、真菌學(xué)指標(biāo))Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.重要的入選標(biāo)準(zhǔn)各組用藥和分層情況*患者接受至少7天靜脈給藥后序貫口服伏立康唑治療(200mgq12h)。?研究者被要求給予患者兩性霉素初始隨機(jī)治療至少14天。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.伏立康唑組兩性霉素B組首個24小時內(nèi)6mg/kgq12hx2次1.0-1.5mg/kg/日?

隨后4mg/kgq12h*

對IRT治療因IRT毒性對IRT治療

因IRT毒性有反應(yīng)且耐或?qū)ζ錈o反有反應(yīng)且耐或?qū)ζ錈o反受者繼續(xù)使

應(yīng)者改為受者繼續(xù)使應(yīng)者改為

用伏立康唑OLAT

用兩性霉素B

OLAT

所有患者隨后分為：繼續(xù)使用伏立康唑或兩性霉素B治療改為其它市售抗真菌藥(OLAT)治療死亡/終止治療基線訪視時部分人口學(xué)特征Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.*

ANC=絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)。HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.基線訪視時部分人口學(xué)特征基線訪視時確定的診斷*兩治療組間比較P=0.01。HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.兩性霉素B組患者全部84天的分布情況Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.隨機(jī)入選兩性霉素B組的患者13380400121426384研究的天數(shù)病例數(shù)2例使用兩性霉素B57例改用OLAT56例死亡11例治療后繼續(xù)隨訪

7例終止治療12062例使用伏立康唑22例改用OLAT42例死亡5例終止治療13例治療后繼續(xù)隨訪121426384研究的天數(shù)14480400病例數(shù)120隨機(jī)入選伏立康唑組的患者Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑組患者全部84天的分布情況*完全或部分有效病例。HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.53%(76/144)31%(42/133)P

<0.0001有效率*(%)(病例數(shù))6050403020100伏立康唑組兩性霉素B組第12周時的臨床有效率按不同感染部位和基礎(chǔ)疾病分組的臨床有效率HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.有效率(%)有效率(%)有效率(%)確診或擬診病例臨床有效率HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.有效率(%)早期并持續(xù)表現(xiàn)出生存益處*采用對數(shù)秩和檢驗統(tǒng)計。HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.伏立康唑組兩性霉素B組P

=0.02*研究的天數(shù)71%58%生存率(%)100806040200014284256708413%的絕對生存益處Kaplan-Meier生存曲線曲霉菌病作為致死原因的比較兩性霉素B組中被判定為曲霉菌病是其致死原因*的患者數(shù)超過伏立康唑組兩倍多13%(18/144)29%(38/133)*DRC盲態(tài)下在第84天時對患者的死因進(jìn)行評價。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.曲霉菌病的致死率(%)50403020100伏立康唑組

OLAT兩性霉素B組

OLAT60因不能耐受或臨床療效不佳改用OLAT的患者比例BoucherHW,etal.PosterPresentedat43rdAnnualInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy;September14-17,2003;Chicago,III.PosterM-964.P<0.00001改用OLAT患者比例(%)不良事件?*兩性霉素B/OLAT=使用兩性霉素作為初始隨機(jī)治療或由兩性霉素B改為OLAT。

陰影部分顯示各組發(fā)生率較高的不良事件。?差異>5%的不良事件。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.*兩性霉素B/OLAT=使用兩性霉素作為初始隨機(jī)治療或由兩性霉素B改為OLAT。

陰影部分顯示各組發(fā)生率較高的不良事件。?差異>5%的不良事件。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.不良事件?有臨床意義的肝功能檢查異常*不論基線值如何。?兩性霉素B改用其它市售抗真菌藥。n=給予研究藥物時發(fā)生了有臨床意義異常的患者數(shù)。N=給予研究藥物時至少進(jìn)行了一次實驗室檢查的患者總數(shù)。ULN=正常值上限。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.結(jié)論在第12周終點時，伏立康唑的總體反應(yīng)有效率明顯高于兩性霉素B與兩性霉素B相比，伏立康唑在早期并持續(xù)表現(xiàn)出生存益處伏立康唑通常較兩性霉素B具有更好的耐受性和安全性HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)研究概述全球最大規(guī)模的評價伏立康唑作為首選藥物治療非中性粒細(xì)胞減少合并念珠菌血癥患者的療效，并與兩性霉素B換用氟康唑方案進(jìn)行比較的研究前瞻性、隨機(jī)、開放、對照臨床研究422例患者按2:1隨機(jī)入選伏立康唑組或兩性霉素B換用氟康唑組Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.用藥方案伏立康唑靜脈滴注

3mg/kgq12h

伏立康唑口服6mg/kgq12h

24小時3天

200mgbid兩性霉素B靜脈滴注口服或靜脈滴注氟康唑0.7-1.0mg/kgqd

最長7天，最短3天

400mg/日(除非致病念珠菌可能對氟康唑耐藥)兩組平均療程為15天伏立康唑組范圍為1-57天兩性霉素B換用氟康唑組范圍為1-66天

Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.基線訪視時致病念珠菌分布情況致病念珠菌伏立康唑組N=248(%)兩性霉素B換用氟康唑組N=122(%)白色念珠菌107(43%)63(52%)熱帶念珠菌53(21%)15(13%)近平滑念珠菌45(18%)19(16%)光滑念珠菌36(15%)21(17%)克柔念珠菌4(2%)1(1%)全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起伏立康唑組超過一半患者由非白色念珠菌感染所致Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.治療結(jié)束后(EOT)第12周時DCR評價的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治療結(jié)束后(EOT)研究者評價的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)對基線訪視時不同致病念珠菌，DCR評價的臨床有效率比較Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)伏立康唑可快速清除血流中的念珠菌Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.血培養(yǎng)陽性的可能性伏立康唑兩性霉素B-氟康唑第一次血培養(yǎng)陰性的時間05101520253000.20.40.60.81時間（天）臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)患者特征*還包括不能耐受其它抗真菌治療的患者。PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.49例接受補(bǔ)救治療患者的匯總分析多數(shù)患者為難治性*感染(此前經(jīng)抗真菌治療

7天且證實無效)全部患者為念珠菌血癥(n=21)，播散性念珠菌感染(n=11)或其它侵襲性念珠菌病(n=17)常見基礎(chǔ)疾病包括：癌癥(特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤)和實體器官移植對各種感染類型的有效率*包括完全或部分有效病例PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.總體有效率*為55%(27/49)對不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌6/122/82/43/43/3近平滑念珠菌有效率(%)PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病全球念珠菌血癥對照研究作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染匯總的療效數(shù)據(jù)伏立康唑治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染的有效率(匯總分析)病原體有效率(%)(n/N)尖端足放線病菌

(n=27)59%(16/27)多育足放線病菌

(n=8) 25% (2/8)茄病鐮刀菌

(n=6) 50% (3/6)其它鐮刀菌屬

(n=9) 33% (3/9)Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.臨床用藥經(jīng)驗總結(jié)伏立康唑治療急性侵襲性曲霉菌病，與兩性霉素B相比具有更好的生存益處和總體臨床反應(yīng)伏立康唑治療非中性粒細(xì)胞減少合并念珠菌血癥患者的療效以及清除念珠菌的速率和效果，與兩性霉素B換用氟康唑方案相當(dāng)伏立康唑可有效治療難治性侵襲性念珠菌感染伏立康唑可有效治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染臨床安全性和耐受性患者總體暴露的藥量**包括全部治療性臨床試驗和補(bǔ)救用藥項目的患者。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.用藥人群安全性評價的復(fù)雜性特性不同的安全性人群血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并食道念珠菌病和難治性真菌感染的HIV陽性者合并念珠菌血癥或曲霉菌病的非中性粒細(xì)胞減少患者伏立康唑可靜脈/口服使用，且用藥時間長561例患者用藥時間>12周136例患者用藥時間>6個月Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.安全性概述臨床試驗中報導(dǎo)最多的(任何原因)不良事件(N=1493)：視覺障礙*、發(fā)熱、皮疹、嘔吐、惡心、腹瀉、頭痛、膿毒血癥、周圍性水腫、腹痛、呼吸系統(tǒng)疾病、急性腎功能衰竭和幻覺最常見導(dǎo)致停藥的藥物相關(guān)性不良事件：肝酶升高、皮疹和視覺障礙*包括視力改變/增強(qiáng)、視力模糊、色覺改變和畏光等。伏立康唑說明書。安全性概述所有原因引起的最常見(>1/10)不良事件：視覺障礙發(fā)熱皮疹嘔吐惡心腹瀉頭痛周圍性水腫腹痛根據(jù)ICH標(biāo)準(zhǔn)分類：很常見：>1/10常見：<1/10和>1/100少見：<1/100和>1/1000

罕見：<1/1000伏立康唑說明書。不期望出現(xiàn)的藥物作用-所有原因(1)不期望出現(xiàn)的藥物作用-所有原因(2)不期望出現(xiàn)的藥物作用-所有原因(3)安全性課題視覺障礙肝臟不良事件皮膚反應(yīng)視覺障礙*尚不明確伏立康唑持續(xù)用藥超過28天后對視覺功能的影響。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑說明書。在臨床試驗中，約有30%的患者經(jīng)歷了視覺障礙：視力改變/增強(qiáng)視力模糊色覺改變畏光視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或用藥劑量有關(guān)在健康志愿者研究中，視覺障礙多發(fā)生于用藥后(靜脈/口服)平均約30分鐘內(nèi)，且歷時約30分鐘(中位數(shù))*對視覺的影響通常輕微，由此導(dǎo)致患者的停藥率<1%肝臟不良事件臨床試驗中13.4%接受伏立康唑治療的患者發(fā)生了有明顯臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常可能與用藥劑量和/或血藥濃度較高有關(guān)大多數(shù)肝功能指標(biāo)異常者在用藥期間無需調(diào)整劑量、或在調(diào)整劑量后/停藥后可恢復(fù)正常僅有少數(shù)合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者在應(yīng)用伏立康唑期間發(fā)生了嚴(yán)重的肝臟反應(yīng)包括臨床性肝炎、膽汁郁積和暴發(fā)性肝功能衰竭(包括可致死的肝功能衰竭)常規(guī)監(jiān)測肝功能如果出現(xiàn)明顯的肝臟損害，應(yīng)考慮停藥Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑說明書。皮膚反應(yīng)在臨床試驗中，常見多數(shù)為輕、中度有報告可出現(xiàn)光敏反應(yīng)，尤其是在長期用藥過程中患者在使用伏立康唑期間應(yīng)避免日光照射Dataonfile.PfizerInc.,New