風(fēng)濕免疫疾病超藥品說明書用藥專家共識

--------風(fēng)濕免疫疾病〔系統(tǒng)性紅斑狼瘡〕超藥品說明書用藥專家共識〔XX省藥學(xué)會年月日印發(fā)〕系統(tǒng)性紅斑狼瘡〔,〕是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病，我國患病率為～萬，以～的育齡女性多見。該病以血清中出現(xiàn)抗核抗體為代表的多種自身抗體及多系統(tǒng)、多器官受累為主要特征，具有極高的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多樣，預(yù)后差異較大。目前可通過綜合評估疾病活動性及臟器受損情況，制定個體化、合理的治療方案，可使大多數(shù)病人到達(dá)病情緩解。臨床上治療的常用藥物包括糖皮質(zhì)激素〔簡稱激素〕、免疫抑制劑、丙種球蛋白和生物制劑。目前國內(nèi)常用的免疫抑制劑主要包括環(huán)磷酰胺〔〕、嗎替麥考酚酯〔〕、硫唑嘌呤、環(huán)孢素〔〕、他克莫司〔〕、甲氨蝶呤〔〕、來氟米特〔〕、雷公藤以及抗瘧藥、沙利度胺、達(dá)那唑等，其中抗瘧藥中的氯喹因副作用大，國內(nèi)已極少用于臨床治療。生物制劑包括利妥昔單抗、貝利單抗〔，〕。本文總結(jié)了國內(nèi)臨床常用的治療藥物的藥品說明書外用法，其中潑尼松龍片及國外指南提到的貝利單抗均尚未在國內(nèi)上市，故未納入本文的討論中。已批準(zhǔn)的說明書含有適應(yīng)證的藥品國內(nèi)說明書含有適應(yīng)證的藥品見表。需注意的是，不同藥物狼瘡適應(yīng)證的內(nèi)涵不同。例如環(huán)孢素、來氟米特僅有狼瘡性腎炎〔，〕的適應(yīng)證而無適應(yīng)證。美國數(shù)據(jù)庫僅1/15--------推薦環(huán)孢素治療，而無用于治療其他表現(xiàn)的依據(jù)及其等級。年國內(nèi)診斷及治療指南[]指出由于環(huán)孢素?zé)o明顯骨髓抑制作用，常用于合并血小板減少性紫癜的治療。另外，并非所有一樣成分的藥品都有類似的狼瘡適應(yīng)證，如進(jìn)口針劑安道生〔〕說明書有適應(yīng)證，國產(chǎn)注射用的說明書無適應(yīng)證；成分同為環(huán)孢素的強盛、新賽斯平〔口服溶液〕有適應(yīng)證，而新山地明、環(huán)孢素膠囊和新賽斯平〔膠囊〕的說明書那么無適應(yīng)證；成分同為來氟米特的愛假設(shè)華有適應(yīng)證，而關(guān)平、妥抒的說明書那么無適應(yīng)證。表國內(nèi)說明書有適應(yīng)證的藥品類型成份有適應(yīng)證的藥品無適應(yīng)證的藥品〔別名〕〔化學(xué)名〕〔別名〕、糖皮質(zhì)激素醋酸可的松醋酸可的松片醋酸潑尼松醋酸潑尼松片、強的松潑尼松龍氫化潑尼松注射液、贛鷹△利君、強的松龍*△甲基潑尼松龍美卓樂、尤金、甲強龍、米樂松曲安奈德*痛息通、康寧克通△醋酸曲安奈德注射液地塞米松地塞米松磷酸鈉注射液△利美達(dá)松地塞米松鈉注射液、息洛安△倍他米松得寶松*▲川欣、免疫抑制劑硫唑嘌呤依木蘭、硫唑嘌呤片環(huán)磷酰胺安道生注射用環(huán)磷酰胺?環(huán)孢素強盛新山地明、環(huán)孢素膠囊?新賽斯平〔口服溶液〕新賽斯平〔膠囊〕?來氟米特愛假設(shè)華關(guān)平、妥抒、抗瘧藥羥氯喹紛樂、賽能、植物藥雷公藤XX山海棠片雷公藤片、昆仙膠囊雷公藤多苷片、雄激素達(dá)那唑達(dá)那唑膠囊注：*僅限于肌注或關(guān)節(jié)腔注射，不能用于靜脈注射；△適應(yīng)證為紅斑狼瘡；▲適應(yīng)證為盤狀紅斑狼2/15--------瘡、播散性紅斑狼瘡；§適應(yīng)證為盤狀紅斑；?僅有適應(yīng)證；植物藥成分復(fù)雜，各種制劑成分、作用和副作用均可能不一樣，使用時應(yīng)予以考慮。國內(nèi)說明書外用法治療的藥物目前國內(nèi)治療屬于說明書外用法的風(fēng)濕免疫科藥品主要有地塞米松片、口服、沙利度胺、苯丁酸氮芥、XX新堿以及利妥昔單抗等〔表〕。地塞米松激素是治療的根底，其劑量依據(jù)患者病情的輕重程度而異[]：①對于輕度活動的患〔潑尼松≤或其它等效劑量的激素〕對于中度活動的患者，選擇個體化激素治療，通常潑尼松～??或其它等效劑量的激素，需聯(lián)用免疫抑制劑；③對于重度活動的患者，激素的標(biāo)準(zhǔn)劑量是潑尼松?或其它等效劑量的激素，病情穩(wěn)定后周或療程周內(nèi)開場減量，需聯(lián)用免疫抑制劑；④對于狼瘡危象，通常需大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，即～，采用靜脈緩慢滴注的方式，連續(xù)為一個療程，療程間隔期～，療程和間隔長短視具體病情而定，間隔期和沖擊后繼治療按照重度活動的激素使用原那么。年美國風(fēng)濕病學(xué)年會〔〕關(guān)于的診療指南推薦Ⅲ型Ⅳ型患者誘導(dǎo)期治療起始即可使用甲基潑尼松龍沖擊治療〔級證據(jù)〕，其后續(xù)以～??，再逐漸減量〔同重度活動〕。該指南還指出由于不同患者之間腎炎和腎外表現(xiàn)變異較大，目前尚無足夠證據(jù)用于推薦激素減量方案。目前激素減量可參考國內(nèi)指南[]，即初以每～周減的速度緩慢減量，減至潑尼松??后，減藥速度按病情適當(dāng)調(diào)慢，如病情允許，維持治療劑量應(yīng)＜的潑尼松或3/15--------其它等效劑量的激素。為規(guī)X管理中到高劑量激素〔相當(dāng)于～潑尼松或其它等效劑量的激素〕治療風(fēng)濕免疫病及降低常見不良反響的發(fā)生率，年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟〔〕基于臨床證據(jù)及專家共識提出了治療風(fēng)濕免疫病的項推薦，分為教育與預(yù)防、劑量風(fēng)險效益評估和監(jiān)測三局部[]。項推薦包括：①向患者〔包括其家人、看護(hù)者、醫(yī)療保健專業(yè)人員〕解釋中高劑量激素的治療目的及潛在風(fēng)險；②采取措施降低激素治療的潛在風(fēng)險，包括飲食、規(guī)律運動和適當(dāng)?shù)膫谧o(hù)理；③糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥〔〕的高危人群或患者應(yīng)得到適當(dāng)?shù)姆乐?；④患者〔包括其家人、看護(hù)者、醫(yī)療保健專業(yè)人員〕應(yīng)被告知如何防治激素引起的下丘腦垂體腎上腺軸抑制；⑤向全科醫(yī)生提供優(yōu)質(zhì)的資源，以提升對承受中高劑量激素治療的患者的臨床管理；⑥開場中高劑量激素治療前，需評估那些易引起不良事件的合并癥，包括糖尿病、葡萄糖耐量異常、心血管疾病、消化性潰瘍、反復(fù)感染、免疫功能受抑、青光眼〔或存在危險因素〕以及骨質(zhì)疏松等。存在上述合并癥的患者需嚴(yán)格進(jìn)展風(fēng)險效益評估；⑦選擇適宜的起始劑量以到達(dá)治療反響，注意劑量缺乏的風(fēng)險；⑧激素維持治療需定期隨訪，綜合考慮治療反響、劑量缺乏的風(fēng)險以及不良反響來調(diào)整劑量；⑨所有患者都應(yīng)監(jiān)測有臨床意義的不良反響。治療醫(yī)生應(yīng)注意糖尿病、高血壓、體重增加、感染、骨質(zhì)疏松性骨折、骨壞死、肌病、眼睛問題、皮膚問題以及神經(jīng)心理學(xué)不良反響等。[]目前有國內(nèi)適應(yīng)證的口服激素包括醋酸可的松、醋酸潑尼松和甲基潑尼松龍，靜脈用激素包括甲基潑尼松龍注射液和地塞米松注射液。醋酸潑尼松龍注射液、曲安奈德注射液和復(fù)方倍他米松注射液雖有國內(nèi)紅斑狼瘡的適應(yīng)證，但其用法僅限于肌注或關(guān)節(jié)腔4/15--------注射，不能用于靜脈使用。地塞米松片國內(nèi)說明書適應(yīng)證為“主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病，嚴(yán)重的支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎，急性白血病，惡性淋巴瘤等〞，未專門列出〔表〕。由于地塞米松屬于長效類激素，長期口服對下丘腦垂體腎上腺軸的影響較大，目前指南[]已不主X長期使用地塞米松等長效和超長效激素用于治療。免疫抑制劑口服是治療重癥的有效藥物之一，尤其是在和血管炎的患者中，與激素聯(lián)合治療能有效地誘導(dǎo)疾病緩解，阻止和逆轉(zhuǎn)病變的開展，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。目前普遍采用的標(biāo)準(zhǔn)沖擊療法[]是從經(jīng)典的美國國立衛(wèi)生研究院〔〕方案演變而來的，即每次使用～體外表積靜脈滴注，每～周次；多數(shù)患者～個月后病情緩解，其后每個月次，維持～年。年關(guān)于的診療指南[]推薦作為Ⅲ型Ⅳ型患者誘導(dǎo)期的一線免疫抑制劑之一，其用法除前述沖擊療法外，還有低劑量方案，即歐洲方案，每次靜脈用，每周次，共次。年改善全球腎臟病預(yù)后組織〔〕關(guān)于治療的指南[]推薦的Ⅲ型和Ⅳ型誘導(dǎo)治療除前述兩種靜脈用方案外，還增加了口服方案，即～?最大劑量～隔天次靜脈注射的小劑量脈沖療法。進(jìn)口注射劑〔安道生〕說明書有適應(yīng)證，國產(chǎn)注射劑的說明書無適應(yīng)證。口服的環(huán)5/15--------磷酰胺片及復(fù)方環(huán)磷酰胺片〔每片均含成分〕均無適應(yīng)證。有骨髓抑制的風(fēng)險，使用前后建議監(jiān)測血象，尤其白細(xì)胞。對于胃腸道反響明顯者，可在治療前應(yīng)用中樞止嘔藥物。治療后建議多飲水，以加速排泄及降低出血性膀胱炎的風(fēng)險。不建議長期使用，主要由于其對性腺的抑制〔尤其是女性卵巢功能衰竭〕以及少見的遠(yuǎn)期致癌作用，應(yīng)向患者告知風(fēng)險。病情緩解后進(jìn)入穩(wěn)固維持治療階段，可改用其他免疫抑制劑如硫唑嘌呤、等維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)?？梢种凄堰蕪念^合成途徑，從而抑制淋巴細(xì)胞活化。是多個指南推薦的另一種可用于Ⅲ型Ⅳ型患者誘導(dǎo)期治療的一線免疫抑制劑[,，也就是說，治療的地位與相當(dāng)，也可用于經(jīng)治療而病情未能緩解者。年關(guān)于的診療指南[]提到由于非裔和拉美裔的美國患者對靜脈用的反響較白人和亞裔人差[]為誘導(dǎo)期治療藥物[]；并且對于無增殖型病變的單純Ⅴ型伴腎病X圍蛋白尿〔〕患者，推薦使用激素〔潑尼松??或其它等效劑量的激素〕聯(lián)合誘導(dǎo)治療〔級證據(jù)〕。與不同的是，不僅可用于誘導(dǎo)緩解期，還可用于穩(wěn)固治療期[,]。然而，值得注意的是，隨著劑量增加，感染的風(fēng)險也隨之增加，因此指南特別指出，亞裔人的劑量〔建議每日不超過〕要低于非亞裔人〔建議每日不超過，級證據(jù)〕[]。另外，年關(guān)于治療推薦[]對于治療無反響或激素不能減至較低維持量的患者，是可選用的免疫抑制劑之一[]。目前國內(nèi)外使用治療屬于說明書外用法，而美國數(shù)據(jù)庫僅推薦治療，而無用于治6/15--------療其他表現(xiàn)的依據(jù)及其等級。國內(nèi)的藥品包括驍悉、順友、賽可平、扶異、嗎替麥考酚酯分散片等，常用劑量為～，分次口服[]。常見的副作用包括消化道病癥、血液系統(tǒng)損害和感染。消化道病癥主要是與劑量有關(guān)的惡心、嘔吐、腹瀉，多呈自限性，停藥后可恢復(fù)；嚴(yán)重者可出現(xiàn)胰腺炎和出血性胃炎。血液系統(tǒng)損害常表現(xiàn)為貧血和白細(xì)胞減少，其中貧血常發(fā)生于治療后內(nèi)，通常在周后緩解；白細(xì)胞減少一般出現(xiàn)在治療后～，但多無臨床意義。常見感染包括尿路感染、系統(tǒng)感染、巨細(xì)胞病毒感染、皰疹病毒感染等，個別患者可能發(fā)生嚴(yán)重的威脅生命的感染。年推薦[]也是可選用的免疫抑制劑之一。年國內(nèi)指南[]指出，對于輕度活動的患者使用需權(quán)衡利弊；對于中度活動的患者，推薦劑量為～周，主要用于關(guān)節(jié)炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損害為主者?？煽诜蜃⑸浣o藥。目前國內(nèi)注射用可用于靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射等，國外說明書尚有皮下注射的用法。皮下注射生物利用度高而副作用更低[]。目前及均未批準(zhǔn)用于治療，有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度級〔表〕。常見的副作用包括胃腸道反響、口腔粘膜糜爛、肝功能損害、骨髓抑制，偶見所致的肺炎和肺纖維化。是比有效～倍的神經(jīng)鈣調(diào)蛋白抑制劑，對傳統(tǒng)治療效果不佳的增殖型狼瘡腎炎和狼7/15--------瘡膜性腎病有效。年關(guān)于治療指南[]提出激素聯(lián)合和多靶點治療可作為備的方案，但證據(jù)十分有限。有前瞻性[]顯示誘導(dǎo)完全或局部緩解的療效〔≥月?lián)舣煼ㄏ喈?dāng)。治療屬于說明書外用法，數(shù)據(jù)庫亦未查到治療的依據(jù)及其等。國內(nèi)藥品為普樂可復(fù)，常用劑量為～?？赡軐?dǎo)致劑量相關(guān)的可逆性中性腎損和血壓升高，但發(fā)生率低于，其他有報導(dǎo)的不良反響包括兒童心肌病、焦慮、抽、顫、糖尿病以及高脂血癥。沙利度胺沙利度胺能夠抑制炎癥細(xì)胞的趨化和吞噬作用，抑制α、和等細(xì)胞因子的定溶酶體膜，阻止中性粒細(xì)胞釋放過氧化物，具有免疫抑制、抗炎、抑制血管生等作用。年國內(nèi)指南[]推薦沙利度胺可用于對抗瘧藥不敏感的頑固性皮損。床證沙利度胺可有效治療包括皮膚型紅斑狼瘡在內(nèi)的多種伴潛在自身免疫發(fā)病機制的炎癥性皮損[]愛然等，常用量為～、頭暈、便秘、外周神經(jīng)病變等，其中外周神經(jīng)病變可能不可逆，必停藥。該藥有嚴(yán)重的致畸作用，故對育齡患者，無論女性還是男性，使用時須月方可方案懷。苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥為芳香族氮芥衍生物，屬烷化劑，可破壞細(xì)胞的復(fù)制。有文報在無8/15--------對照的臨床試驗中觀察到糖皮質(zhì)激素聯(lián)合苯丁酸氮芥對難治性型狼瘡腎炎有效[]。國內(nèi)苯丁酸氮芥的商品名為留可然，常用量為～??，持續(xù)～周。常見不良反響有骨髓抑制、惡心、嘔吐、血管神經(jīng)水腫、癲癇、運動紊亂、肝功能損傷、不育等。苯丁酸氮芥治療狼瘡性腎炎屬于說明書外用法，且美國數(shù)據(jù)庫亦未查到相應(yīng)的依據(jù)及其等級，國內(nèi)外指南均未將其列入常規(guī)治療方案，應(yīng)在無替代方案時方予以考慮，并向患者告知風(fēng)險，征得知情同意。XX新堿XX新堿可抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成，使有絲分裂停頓于中期，還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制多聚酶的活力，并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運。有文獻(xiàn)報道激素聯(lián)合XX新堿治療合并重癥血小板減少有效率[]。常用量為～靜注，最大劑量，周療程。常見不良反響包括神經(jīng)系統(tǒng)毒性，累及外周神經(jīng)、內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)、腦神經(jīng)；骨髓抑制、消化道反響較輕，局部組織刺激及脫發(fā)等。XX新堿治療合并血小板減少屬于說明書外用法，且美國數(shù)據(jù)庫亦未查到相應(yīng)的依據(jù)及其等級，國內(nèi)外指南均未將其列入常規(guī)治療方案，應(yīng)在無替代方案時方予以考慮，并向患者告知風(fēng)險，征得知情同意。丙種球蛋白靜脈注射大劑量免疫球蛋白〔〕不僅對本身具有免疫治療作用，還具有非特異性抗9/15--------感染作用，對于使用大劑量免疫抑制劑的患者有一定防治感染的作用。年國內(nèi)指南[]將作為重度活動型狼瘡的治療藥物之一，尤其對重癥血小板減少性紫癜有效，劑量為??，靜脈滴注，連續(xù)～為個療程。利妥昔單抗利妥昔單抗是一種抗的嵌合人鼠單克隆抗體，能去除細(xì)胞，使多數(shù)患者出現(xiàn)至少持續(xù)～月的外周血淋巴細(xì)胞減少，但其治療效果并不完全與細(xì)胞去除相關(guān)。年指南建議，在誘導(dǎo)治療個月后腎炎未得到改善甚至惡化的患者，或和治療均失敗的患者，可考慮使用利妥昔單抗。已在一些非對照性試驗中被用于常規(guī)治療無法到達(dá)病情緩解的多種表現(xiàn)〔腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血細(xì)胞減少、漿膜炎、抗磷脂抗體綜合征〕。誘導(dǎo)緩解的治療方案為體外表積，靜注，每周次，共周；或，靜注，周后重復(fù)次[]。其常見不良反響包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力、皮疹、惡心、嘔吐、喉頭水腫、低血壓等，常于首次用藥后～內(nèi)出現(xiàn)，緩慢輸注或暫停輸注可緩解。嚴(yán)重不良反響少見，少數(shù)患者可于首次輸注時出現(xiàn)原有心絞痛或心衰加重。10/15--------表國內(nèi)藥品說明書外用法用于治療的藥品*依據(jù)及其等級**藥品名稱國內(nèi)已批準(zhǔn)的適應(yīng)證規(guī)格用法用量〔國外說明書、有效性、推薦級別和證據(jù)強度〕主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病，嚴(yán)美國已批準(zhǔn)地塞米松片用于治療成重的支氣管哮喘，皮炎參照潑尼松的用量醋酸地塞米等過敏性疾病，潰瘍性片〔地塞米松相當(dāng)于人、兒童原發(fā)性或紅斑狼瘡導(dǎo)致的腎病綜合征〔非尿毒癥期〕。成人：有效松片結(jié)腸炎，急性白血病，性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度；潑尼松〕惡性淋巴瘤等。此外，兒童：有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，本藥還用于某些腎上腺證據(jù)強度。皮質(zhì)疾病的診斷地塞米松抑制試驗。適用于惡性淋巴環(huán)磷酰胺片復(fù)方環(huán)磷酰瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)每片含環(huán)磷酰胺成分～??美國未批準(zhǔn)用于治療成人。有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度。胺片胞瘤、卵巢癌、乳癌以〔最大劑量〕及各種肉瘤及肺癌等。嗎替麥考酚酯適用于承受同種異美國未批準(zhǔn)用于治療成人、兒童。成片劑：片；體腎臟或肝臟移植的患人：有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證分散片：片；～，分次口服者中預(yù)防器官的排斥反據(jù)強度；兒童：有效性級別Ⅱ，推薦膠囊：粒應(yīng)。級別Ⅱ，證據(jù)強度。各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非甲氨蝶呤片注射用甲氨蝶呤甲氨蝶呤注射液軟組織肉瘤、銀屑??；霍奇金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤；頭頸部癌、肺癌、各種片劑：片；注射用粉劑：、、；注射液：～周，口服、皮下注射、靜脈注射美國未批準(zhǔn)用于治療成人。有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度。乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。11/15--------預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反他克莫司應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑?！绹磁鷾?zhǔn)他克莫司用于治療。數(shù)據(jù)庫中無他克莫司用于治療的評價。制藥物無法控制的移植物排斥反響。美國未批準(zhǔn)沙利度胺用于治療成人。用于控制瘤型麻風(fēng)沙利度胺片～有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度。反響癥。、霍奇金病美國未批準(zhǔn)苯丁酸氮芥用于治療。數(shù)苯丁酸氮芥、非霍奇金淋巴瘤據(jù)庫中無苯丁酸氮芥用于治療的評片～??，持續(xù)～周、慢性淋巴細(xì)胞白血病價。數(shù)據(jù)庫中無XX新堿用于治療的評急性白血病、霍奇金價，只有XX新堿用于治療免疫性血病、惡性淋巴瘤，也小板減少性紫癜的評價，且只有兒童，～??靜注，最大劑XX新堿用于乳腺癌、支氣管沒有成人。兒童：有效性等級Ⅱ，推量肺癌、軟組織肉瘤、薦級別神經(jīng)母細(xì)胞瘤春新堿用于治療兒童免疫性血小板減少性紫癜。1.原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥，常見變異性免疫缺陷病，免免疫球蛋白疫球蛋白亞型缺陷病等；、、、、、；??連續(xù)～2.繼發(fā)性免疫球蛋白缺含量為為個療程陷病，如重癥感染，美國未批準(zhǔn)免疫球蛋白用于治療成人。有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度。新生兒敗血癥等；3.自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病。12/15--------.復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤(國際工作分類、和亞型的細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤)的治療；.先前未經(jīng)治療的陽美國未批準(zhǔn)利妥昔單抗用于治療不能耐受免疫抑制劑治療或治療效果欠佳性～期濾泡性非霍的成人、兒童。成人：有效性級別Ⅱ，奇金淋巴瘤，患者應(yīng)體外表積，靜注，每推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度；兒童：有效性級別Ⅱ，推薦級別Ⅱ，證據(jù)強度。附加描述：根據(jù)開放性試驗和回憶性利妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療〔環(huán)磷酰周次，共周；注射液胺、XX新堿和潑尼或，靜注，周后重復(fù)松〕個周期聯(lián)合治次。研究的結(jié)果，利妥昔單抗能減輕傳統(tǒng)療；免疫抑制劑治療失敗或不耐受的成人.陽性彌漫大細(xì)胞性非和兒童患者的疾病嚴(yán)重程度?；羝娼鹆馨土鰬?yīng)與()標(biāo)準(zhǔn)化療(環(huán)磷酰胺、阿霉素、XX新堿、潑尼松)個周期聯(lián)合治療。注：*臨床提供證據(jù)來源[,]；**證據(jù)等級分級來自美國數(shù)據(jù)庫附：關(guān)于依據(jù)等級的說明已批準(zhǔn)的適應(yīng)證：指我國國家食品藥品監(jiān)視管理局〔〕已批準(zhǔn)的，在該藥品說明書中明確列舉的適應(yīng)證。依據(jù)等級：指該“藥品說明書之外的用法〞的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)情況，主要包括國內(nèi)的臨床診療指南和國際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)局部內(nèi)容。對“說明書之外的用法〞在臨床使用中的有效性、是否推薦和證據(jù)等級等方面信息進(jìn)展了詳細(xì)的描述。有效性等級包括治療有效、證據(jù)支持有效、有效性具有爭議和治療無效個等級，有效性等級是依次減弱，具體含義見13/15--------表。推薦等級包括推薦使用、大多數(shù)情況下推