藥物雜質(zhì)檢查 一般雜質(zhì)檢查

Contents目錄頁1.藥物中雜質(zhì)的來源及其種類2.一般雜質(zhì)檢查3.特殊雜質(zhì)檢查2.一般雜質(zhì)檢查Part2一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)的概念1、一般雜質(zhì)在自然界中分布較廣，多數(shù)藥物的生產(chǎn)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì)方法：多采用對(duì)照法注意：遵循平行原則二、常見一般雜質(zhì)檢查1、氯化物檢查原理白色渾濁Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查1、氯化物檢查原理暗處放置5min（避免AgCl分解）Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查1、氯化物注意事項(xiàng)Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查1、氯化物注意事項(xiàng)Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查1、氯化物注意事項(xiàng)溶液有顏色→內(nèi)消色法Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查2、硫酸鹽檢查原理白色渾濁Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查2、硫酸鹽注意事項(xiàng)Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查3、鐵鹽檢查原理Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查3、鐵鹽檢查原理Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查3、鐵鹽注意事項(xiàng)Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。以鉛為代表檢查方法Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬檢查原理第一法和第二法第三法Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬操作方法第一法當(dāng)丙管中顯出的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬操作方法第二法Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬操作方法第三法Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬砷鹽檢查--有毒雜質(zhì)檢測(cè)方法古蔡法Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬砷鹽檢查--有毒雜質(zhì)檢測(cè)方法二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）優(yōu)點(diǎn)靈敏度高Sb干擾小：實(shí)驗(yàn)條件下，500μg銻不干擾可限量（對(duì)照法）、可定量（比較法）紅色膠態(tài)銀目視比色法510nm測(cè)定A值Part2一般雜質(zhì)檢查二、常見一般雜質(zhì)檢查4、重金屬注意事項(xiàng)Part2一般雜質(zhì)檢查三、干燥失重測(cè)定1、干燥失重定義藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減失的重量，通常以百分率表示控制對(duì)象：藥物中水分以及揮發(fā)性物質(zhì)，如乙醇等計(jì)算方式操作方法常壓干燥法適用范圍：受熱較穩(wěn)定的藥物操作方法：扁形稱量瓶(W1)、干燥箱（烘箱）供試品（研細(xì)）平鋪于扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，精密稱定(W2)。干燥溫度一般為105℃，達(dá)指定溫度后干燥2～4小時(shí)，取出置干燥器中放冷至室溫,稱重，再干燥（1h），直至恒重，稱重W3Part2一般雜質(zhì)檢查三、干燥失重測(cè)定1、干燥失重定義操作方法干燥劑干燥法適用范圍：受熱易分解或易揮發(fā)的藥物操作方法：將供試品置于干燥器內(nèi)，利用干燥器內(nèi)的干燥劑（變色硅膠，硫酸和五氧化二磷）吸收供試品中的水分，干燥至恒重減壓干燥法1、減壓恒溫干燥法適用范圍：熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定、能耐受一定溫度及水分難趕除的藥物2、減壓室溫干燥法適用范圍：熔點(diǎn)低并且不能加熱的藥物Part2一般雜質(zhì)檢查三、干燥失重測(cè)定1、干燥失重定義操作方法熱重分析法熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)記錄質(zhì)量變化對(duì)溫度的關(guān)系曲線即熱重曲線GPart2一般雜質(zhì)檢查四、水分測(cè)定1、水分測(cè)定干燥失重與水分測(cè)定區(qū)別測(cè)定原理費(fèi)休法：非水溶液中的氧化還原滴定費(fèi)休試液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇終點(diǎn)指示：自身指示法（I2淺黃色出現(xiàn)）

永停法Part2一般雜質(zhì)檢查四、水分測(cè)定1、水分測(cè)定操作方法A:供試品消耗滴定液體積，mlB:空白實(shí)驗(yàn)消耗滴定液體積，mlW:供試品取樣量F:滴定度注意事項(xiàng)吡啶和甲醇的作用由于反應(yīng)是可逆的，為使反應(yīng)向右進(jìn)行完全，加入無水吡啶定量地吸收HI和SO3，形成氫碘酸吡啶（C5H5N·HI）和硫酸酐吡啶（C5H5N·SO3）但生成的硫酸酐吡啶不夠穩(wěn)定，加入無水甲醇可使其轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶（C5H5N·HSO4CH3）Part2一般雜質(zhì)檢查四、水分測(cè)定1、水分測(cè)定Part2一般雜質(zhì)檢查五、熾灼殘?jiān)鼨z查法1、熾灼殘?jiān)鼨z查非金屬有機(jī)藥物中的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)（主要是金屬氧化物、無機(jī)鹽）注意事項(xiàng)重金屬在高溫下易揮發(fā)，如供試品需將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，則熾灼溫度須控制在500～600℃2.含氟藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，需用鉑坩堝Part2一般雜質(zhì)檢查六、易炭化物檢查法1、易炭化物檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)方法藥物加H2SO4炭化后與對(duì)照液比較，同置白色背景前，平視觀察比較對(duì)照液“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；高錳酸鉀液Part2一般雜質(zhì)檢查七、溶液顏色檢查法1、溶液顏色控制藥物在生產(chǎn)過程或貯藏過程中產(chǎn)生有色雜質(zhì)限量的方法操作方法目視比色法分光光度法單一波長(zhǎng)定量色差計(jì)法全波長(zhǎng)范圍定量本法是通過色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì)Part2一般雜質(zhì)檢查八、澄清度檢查法1、澄明度檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查檢查方法對(duì)照法對(duì)照液濁度標(biāo)準(zhǔn)液Part2一般雜質(zhì)檢查九、酸堿度檢查法1、酸堿度檢查檢查方法酸堿滴定法指示劑法pH測(cè)定法藥典中規(guī)定注射液、注射用水、滅菌注射用水必須用酸度計(jì)測(cè)定pH值

5%葡萄糖注射液pH值應(yīng)為3.2～6.5

而原料藥規(guī)定用滴定法Part2一般雜質(zhì)檢查十、殘留溶劑測(cè)定法1、殘留溶劑原料藥或輔料生產(chǎn)以及制劑制備過程中使用的、在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑測(cè)定方法GC十一、農(nóng)藥殘留量檢查法按化學(xué)成分分為：有機(jī)氯化合物、有機(jī)磷化合物、氨基甲酸酯、有機(jī)氮化合物、擬除蟲菊酯、有機(jī)氟化合物、有機(jī)錫化合物等采用氣相色譜法測(cè)定中藥及其制劑中部分有機(jī)氯類、有機(jī)磷類和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的限量Part2一般雜質(zhì)檢查十二、灰分檢查法1、殘留溶劑《中國(guó)藥典》規(guī)定：某些中藥及其制劑需要進(jìn)行灰分檢查生理灰分將純凈而無雜質(zhì)的中藥或其制劑經(jīng)粉碎后高