國家藥品標準情況和中國藥典

國家藥品標準提高和

《中國藥典》2015年版工作進展2主要內(nèi)容基本情況中藥標準的發(fā)展33基本情況中國藥典的法律地位：《藥品管理法》規(guī)定：藥品必須符合國家藥品標準。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥典和藥品標準為國家藥品標準。44基本情況1950年，由衛(wèi)生部成立藥典委員會，設(shè)秘書處（常設(shè)機構(gòu)）、組建專家團隊，開始組織編制藥典，是最早成立的標準化機構(gòu)。迄今已組建十屆藥典委員會，組織編制九版藥典（ChP）。由衛(wèi)生部、SFDA、中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部共同組建。聘請全國知名的中西醫(yī)藥專家擔任委員，每五年換屆一次。設(shè)主任委員1人，副主任委員若干人。555基本情況：歷屆主任委員主任委員一般由時任衛(wèi)生部部長或SFDA局長兼任。李德全第一、二屆湯騰漢第三屆錢信忠第四屆崔月犁第五屆陳敏章第六、七屆邵明立第九屆陳竺第十屆666基本情況：組織框架名譽主任委員桑國衛(wèi)十一屆全國人大常委會副委員長主任委員陳竺衛(wèi)生部部長常務(wù)副主任委員邵明立國家食品藥品監(jiān)督管理局局長副主任委員于文明國家中醫(yī)藥管理局副局長方國恩總后衛(wèi)生部副部長吳湞國家食品藥品監(jiān)督管理局副局長執(zhí)行委員會兩院院士29名各專業(yè)委員會主任相關(guān)管理部門代表23個專業(yè)委員會藥典委員350名顧問委員26名第十屆藥典委員會常設(shè)機構(gòu)國家藥典委員會正局級事業(yè)單位秘書長負責制77基本情況:各領(lǐng)域委員構(gòu)成比例第十屆藥典委員會委員組成88理化分析制劑藥用輔料與藥包材名稱與術(shù)語微生物生物檢定標準物質(zhì)附錄方法及跨學(xué)科的專業(yè)委員會中藥材與飲片中成藥天然藥物民族醫(yī)藥中藥化學(xué)藥品第一化學(xué)藥品第二化學(xué)藥品第三抗生素生化藥品放射性藥品化學(xué)藥品生物技術(shù)病毒制品細菌制品血液制品生物制品西醫(yī)醫(yī)學(xué)中醫(yī)基本情況：23個專業(yè)委員會999基本情況：第十屆,350人，2010年第六屆,168人，1991年第一屆,44人，1950年委員數(shù)量和專業(yè)委員會數(shù)量、專家構(gòu)成、專業(yè)結(jié)構(gòu)1010基本情況：常設(shè)機構(gòu)常設(shè)機構(gòu)國家藥典委員會正局級事業(yè)單位秘書長負責制辦公室人事處業(yè)務(wù)綜合處中藥標準處化藥標準處生物制品標準處藥品信息處發(fā)行部《中國藥品標準》雜志編輯部常設(shè)機構(gòu)：SFDA的直屬單位根據(jù)《藥品管理法》，負責國家藥品標準的制修訂工作；實行秘書長負責制。11基本情況：常設(shè)機構(gòu)主要職能：編制《中國藥典》及其增補本；組織制定和修訂國家藥品標準以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、輔料的藥用要求與標準；藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準的技術(shù)審核工作；國家藥品標準及其相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)與技術(shù)咨詢；國家藥品標準及其配套叢書的編制和發(fā)行；審定國家藥品通用名稱；編制出版《中國藥品標準》期刊，發(fā)布有關(guān)藥品標準的信息；建立與國外藥典委員會的聯(lián)系，加強技術(shù)交流與合作；承接SFDA交辦的其他任務(wù)。1212基本情況：中國藥典至今組織編制1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年版等九版藥典（ChP）。1985年后每五年編制一版（期間發(fā)布增補本）。2010年版《中國藥典》于2010年10月1日正式實施。第十版藥典正在編制過程中，計劃于2015年發(fā)布實施。包括三部，每部藥典由凡例、正文、附錄三部分組成。1313基本情況：藥典配套叢書國家藥品標準技術(shù)規(guī)范藥品紅外光譜集中國藥品通用名稱《中國藥典》英文版藥典注釋臨床用藥須知中藥材粉末顯微鑒別圖鑒中藥薄層色譜圖集中國藥品標準雜志國家藥品標準匯編集……1414國家藥品標準的總體情況以《中國藥典》為核心的國家藥品標準體系基本形成

國家藥品標準約計1.7萬個《中國藥典》是我國政府為保證藥品質(zhì)量、保障人民群眾用藥安全、有效、質(zhì)量可控而制定的技術(shù)法典，是藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)管的法定依據(jù)。作為我國藥品標準體系的核心，藥典的修訂，對我國藥品質(zhì)量控制水平和檢驗檢測水平產(chǎn)生重要和積極的影響?！吨袊幍洹?567個局頒/部頒標準注冊標準省級藥材標準飲片炮制規(guī)范15基本情況現(xiàn)行藥典整體上基本達到或接近國際水平作為國家藥品標準體系的核心，《中國藥典》收載范圍逐步擴大，從第一版到第九版，收載品種從531個增加到4567個，劑型由10種增加到44種，通用檢測方法從48個增加到近300個，涵蓋了中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)藥、生物制品、藥用輔料等。1616161953年版–2010年版國家藥品標準的總體情況《中國藥典》已逐步接近國際水平

171717國家藥品標準的總體情況二部三部一部《中國藥典》2010年版前言藥典委員名單藥典沿革品種及附錄變化名單凡例正文附錄索引凡例：為正確使用《中國藥典》進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。正文：根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。附錄：主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。

中藥化藥生物制品1818內(nèi)容收載品種2010年版2005年版一部藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑21651146二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、藥用輔料22711967三部生物制品131101總計45673214收載品種大幅增加，基本覆蓋了國家基本藥物目錄品種范圍。國家藥品標準的總體情況1919附錄方法通則一、二、三部共同采用的附錄分別在各部予以收載，并盡量協(xié)調(diào)統(tǒng)一。內(nèi)容2005年版新增修訂2010年版一部981447112二部1371569152三部14018391582020國家藥品標準的總體情況《中國藥典》的編制規(guī)則和工作機制基本建立

編制目標：安全、有效、質(zhì)量可控編制原則：科學(xué)、先進、規(guī)范、實用編制要求：建立最嚴格的藥品標準、保護環(huán)境、節(jié)約資源編制策略：化學(xué)藥、生物制品標準跟蹤、創(chuàng)新中藥標準以我為主、繼承發(fā)展工作機制：政府引導(dǎo)、專家指導(dǎo)、企業(yè)主體、社會參與

編制程序：如下圖。211953年2015年新一屆委員會組建藥典品種遴選（原則.名單.范圍）科研課題安排（專業(yè).審議.落實）起草（專業(yè).審議.落實）復(fù)核（科學(xué).可行性）標準初稿（核準.說明.數(shù)據(jù)）專業(yè)委員會審議貫徹實施（準備期.宣貫）主任委員簽發(fā)頒布令執(zhí)行委員會審定（涉及科技.經(jīng)濟.社會重大事項）專業(yè)委員會第二次會議（簽字）公示（征求意見）下一屆委員會組建2020年中國藥典編制程序22《中國藥典》是國家藥品標準戰(zhàn)略體系的頂層設(shè)計，是國家藥品標準化體系的核心與統(tǒng)領(lǐng)，關(guān)系著中華民族的整體健康素質(zhì)當一個國家的基本衛(wèi)生制度能夠很好的建立時候，也就是這個國家藥學(xué)春天到來的時候——衛(wèi)生部陳竺部長232323《中國藥典》2010版概況編制原則：科學(xué)、先進、實用、規(guī)范編制特點：收載品種大幅增加現(xiàn)代分析技術(shù)進一步擴大應(yīng)用藥品的安全性保障得到進一步加強藥品有效性、質(zhì)量可控性的技術(shù)保障得到進一步提升藥品標準內(nèi)容更趨科學(xué)規(guī)范合理鼓勵技術(shù)創(chuàng)新，積極參與國際協(xié)調(diào)24《中國藥典》2010版概況（一）2010版品種(monographs)（二）2010版附錄(generalchapters,methods)（三）2010版輔料(excipients)（四）2010版凡例(generalnotice)25（一）2010版品種2010年版《中國藥典》收載品種4567種(2165+2271+131)，基本覆蓋基本藥物目錄。新增——1386種，中藥（新增1019種，即藥材、飲片439種、植物油與提取物種、中成藥種）特別是飲片標準的大幅增加，主要解決飲片標準較少、各地炮制規(guī)范不統(tǒng)一等問題。對于提高中藥飲片質(zhì)量，保證中醫(yī)臨床用藥的安全有效，推動中藥飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，將起到積極作用?；幮略?30種、生物制品新增37種，均為臨床常用、標準完善、成熟穩(wěn)定的品種；262626《中國藥典》2010版概況：正文品種內(nèi)容收載品種2010年版2005年版一部藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑21651146二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、藥用輔料22711967三部生物制品131101總計45673214收載品種大幅增加，基本覆蓋了國家基本藥物目錄品種范圍。27（一）2010版品種修訂——2228種，中藥修訂634種、化藥修訂1500種（重點為注射劑,將為最廣泛使用的化學(xué)藥品提供有力的質(zhì)量保障)

、生物制品修訂94種

（修訂比例約70%）。刪除——對標準不完善、多年不生產(chǎn)、不良反應(yīng)多的36種藥品（化學(xué)藥29種+生物制品7種）從藥典撤下，納入評價是否決定淘汰28（二）2010版附錄（對所有藥品標準具有法定約束力）中藥新增14個附錄（如：黃曲霉素測定法、異常毒性、ICP-MS/微量多元素同時分析等），修訂47個化藥

新增15個附錄（如：溶血與凝聚、注射劑安全性檢查指導(dǎo)原則、離子色譜、電導(dǎo)率、NMR、拉曼光譜等）；修訂69個（如：滲透壓/明確正常血液滲透壓285-310mOsmol/kg,靜脈注射液、滴眼液必檢；可見異物/深于7號比色液宜選用色差計測定，明顯異物/2mm以上/不得檢出，細微異物復(fù)試；過敏反應(yīng)/豎毛、發(fā)抖、干嘔、連噴3聲現(xiàn)象之二、或二便失禁、步態(tài)不穩(wěn)或倒地、抽搐、休克、死亡之一則不合規(guī)定）生物制品

新增18個附錄（如：殘留溶劑、牛血清白蛋白殘留量測定），修訂39個292929附錄方法通則一、二、三部共同采用的附錄分別在各部予以收載，并盡量協(xié)調(diào)統(tǒng)一。內(nèi)容2005年版新增修訂2010年版一部981447112二部1371569152三部14018391583030

項目

類別鑒別檢查特征或指紋圖譜含量測定顯微TLCHPLCGC理化通則重金屬有害元素毒性成分其他HPLCTLCSUVGC其他中成藥10版新增259181825954426832162670912824105版收載28111441116102627810901

3213316194提取物10版新增21325111501617705版收載

16

171012156

9115

中藥材10版新增3745263226112712143141231793405版收載3393475

179726171771

1751320730合計10版新增63324923112134155431402432211381525163205版收載62015071616298136337282171

50547373134一部增修訂項目31（三）2010版輔料1—新增”藥用輔料”通則：2--擴大輔料收載品種3--嚴格輔料標準要求32（三）2010版輔料1—新增”藥用輔料”通則：（1）生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量標準要求。（2）藥用輔料應(yīng)經(jīng)安全性評估對人體無毒害作用；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等（3）藥用輔料的質(zhì)量標準應(yīng)建立在經(jīng)相關(guān)部門確認的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料的來源等基礎(chǔ)上，上述影響因素任何之一發(fā)生變化，均應(yīng)重新確認藥用輔料質(zhì)量標準的適用性

（4）包裝上應(yīng)注明為“藥用輔料”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求33（三）2010版輔料注射劑相應(yīng)增加如下要求：（1）注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量標準。（2）供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴格限制其用量，并應(yīng)在品種項下進行相應(yīng)的檢查。（3）注射劑所用輔料，在標簽或說明書中應(yīng)標明其名稱。34（三）2010版輔料2--擴大輔料收載品種（1）安排輔料標準起草205種，其中修訂原2005版72種，收載132種（2）品種遴選原則：

1）國內(nèi)已生產(chǎn)的常用品種。

2）國內(nèi)已進口，且國內(nèi)制藥企業(yè)已廣泛應(yīng)用的國外輔料品種。

3）已有食品、化工國家標準、且國內(nèi)藥企應(yīng)用較多的品種原則上應(yīng)確實成熟的標準才可收入藥典。

4）開發(fā)新劑型所需的重要輔料（用量不大但處于前沿的品種對于促進我國新劑型的研究開發(fā)十分必需）。35（三）2010版輔料3--嚴格輔料標準要求（1）盡可能收載【來源與制法】項針對產(chǎn)品的來源和生產(chǎn)工藝，有針對性地對產(chǎn)品質(zhì)量進行控制。凡能明確工藝，針對工藝可能引入的雜質(zhì)進行分析，必要時增加檢查項目，對有毒有害雜質(zhì)嚴格規(guī)定限度。（2）更加關(guān)注安全性指標羥丙基β環(huán)糊精——該輔料對多種難溶性藥物都有較好的增溶作用，現(xiàn)存問題：1）文獻報道該輔料有一定的溶血性、腎毒性和致癌性。

2）標準中重金屬EP（USP)為2ppm,ChP為10ppm?3）超范圍使用嚴重---嚴格按照注射的要求36（三）2010版輔料明膠空心膠囊（新增）2005版未收載，2000版二部（名稱為：空心膠囊）

1)、嚴格亞硫酸鹽：會引起紅細胞減少、腸胃肝損害等，此次限度由0.02%變?yōu)?.01%（100ppm,但EP明膠為50ppm)2)、增加鉻檢查：鉻具毒性致癌？2ppm3)、增加環(huán)氧乙烷檢查：1ppm

4)、重金屬由50ppm調(diào)整為40ppm(USP為50ppm,但檢查砷)；

5)、增加對羥基苯甲酸酯類、沙門菌檢查項；

6)、增加貯藏，濕度35-65%。37（四）2010版凡例“凡例”是解釋和正確使用《中國藥典》進行質(zhì)量檢定的基本原則，“凡例”把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定具有法定的約束力。明確國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典外其他藥品國家標準具同等法定約束力聲明藥品生產(chǎn)必須符合GMP，違反者即使按中國藥典檢驗合格，亦不能認為符合藥典規(guī)定

首次明確藥品標準正文的定義與內(nèi)涵---系根據(jù)自身的理化與生物學(xué)特性，根據(jù)處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定對附錄、制劑通則、指導(dǎo)原則均予定義38（四）2010版凡例生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)管部門批準，生產(chǎn)過程均應(yīng)符合GMP動物組織來源的藥品，動物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)檢疫健康（無瘋牛?。?，人尿來源亦此。均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝凡生產(chǎn)中引入有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)工藝中去除，其殘留量應(yīng)符合附錄規(guī)定凡有準確的化學(xué)、物理或細胞學(xué)方法能取代動物試驗進行藥品質(zhì)量檢測的，應(yīng)盡量采用，以減少動物試驗。3939總則《中國藥典》一經(jīng)頒布實施，其同品種的上版標準或其原國家標準即同時停止使用。國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他中藥國家標準具同等效力。凡例是為正確使用《中國藥典》進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用的“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。4040正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractices,GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定。明確了標準組成、內(nèi)容；明確了凡例和附錄的地位；明確了中國藥典的各項規(guī)定僅針對符合GMP的產(chǎn)品而言。4141正文正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。正文項下根據(jù)品種和劑型不同，按順序可分別列有：（1）品名；（2）來源；（3）處方；（4）制法；（5）性狀；（6）鑒別；（7）檢查；（8）浸出物；（9）特征圖譜或指紋圖譜；（10）含量測定；（11）炮制；（12）性味與歸經(jīng)；（13）功能與主治；（14）用法與用量；（15）注意；（16）規(guī)格；（17）貯藏；（18）制劑等。明確了收載的標準為按批準的處方、工藝、貯藏、運輸條件等所制定的的技術(shù)規(guī)定。4242附錄附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求；通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標準等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。4343正文正文分為藥材和飲片、

植物油脂和提取物、

成方制劑和單味制劑4444凡例新增內(nèi)容——飲片首次給出了中藥飲片明確的定義：“飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品”。1、強調(diào)了中藥飲片作為藥品的法定地位。2、明確了藥材不可直接入藥。3、明確了性味歸經(jīng)等中藥醫(yī)療屬性屬于中藥飲片。4、明確了中藥材和中藥飲片的區(qū)別，強化了中藥飲片標準的法律嚴肅性。據(jù)此，可將中藥飲片和藥材明確界定，既回答了中醫(yī)配方和中成藥生產(chǎn)投料究竟用的是中藥材還是中藥飲片問題，也為中藥材和中藥飲片下一步的質(zhì)量監(jiān)管提供依據(jù)。4545飲片正文中未列飲片和炮制項的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標準；正文中飲片炮制項為凈制、切制的，其飲片名稱或相關(guān)項目與藥材相同。制劑處方中的藥味，均指飲片，需經(jīng)炒、蒸、煮等或加輔料炮炙的，處方中用炮制品名；同一飲片炮炙方法含兩種以上的，采用在飲片名稱后加注“（制）”來表述。某些毒性較大或必須注明生用者，在名稱前，加注“生”字，以免誤用。除另有規(guī)定外，凡飲片均照本版藥典規(guī)定的相應(yīng)方法炮制；制劑中使用的飲片規(guī)格，應(yīng)符合相應(yīng)品種實際工藝的要求。本版藥典規(guī)定的各飲片規(guī)格，系指臨床配方使用的飲片規(guī)格。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文【制法】項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。4646植物油脂和提取物植物油脂和提取物系指從植、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和有效成分。其中，提取物包括以水或醇為溶劑經(jīng)提取制成的流浸膏、浸膏或干浸膏、含有一類或數(shù)類有效成分的有效部位和含量達到90%以上的單一有效成分。4747項目與要求藥材和飲片的質(zhì)量標準，一般按干品制定，需用鮮品的，另制定鮮品的質(zhì)量控制指標，并規(guī)定鮮品用法與用量。藥材原植（動）物的科名、植（動）物名、拉丁學(xué)名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬藥材的來源范疇。制劑中使用的飲片和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載的藥材和飲片，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或省、自治區(qū)、直轄市的有關(guān)規(guī)定；本版藥典未收載的制劑用輔料，必須制定符合藥用要求的標準，并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。4848項目與要求藥材產(chǎn)地加工及炮制規(guī)定的干燥方法如下：①烘干、曬干、陰干均可的，用“干燥”；②不宜用較高溫度烘干的，則用“曬干”或“低溫干燥”（一般不超過60℃）；③烘干、曬干均不適宜的，用“陰干”或“晾干”；④少數(shù)藥材需要短時間干燥，則用“暴曬”或“及時干燥”。同一名稱有多種來源的藥材，其形狀有明顯區(qū)別的均分別描述。先重點描述一種，其他僅分述其區(qū)別點。分寫品種的名稱，一般采用習(xí)用的藥材名。沒有習(xí)用名稱者，采用植（動）物中文名。4949項目與要求【制法】項不等同于生產(chǎn)工藝，只要求規(guī)定工藝中的主要步驟和必要的技術(shù)參數(shù)，一般只明確提取溶劑的名稱和提取、分離、濃縮、干燥等步驟及必要的條件。5050項目與要求【性狀】項下記載藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。（1）外觀是對藥品的色澤外表感官的描述。（2）物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；其測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。

5151項目與要求【檢查】項下規(guī)定的各項系指藥品或在加工、生產(chǎn)和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)或物理參數(shù)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個方面。各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合各制劑通則項下有關(guān)的各項規(guī)定。制劑通則中的“單劑量包裝”系指按規(guī)定一次服用的包裝劑量。各品種【用法與用量】項下規(guī)定服用范圍者，不超過一次服用最高劑量包裝者也應(yīng)按“單劑量包裝”檢查。5252項目與要求【性味與歸經(jīng)】項下的規(guī)定，一般是按中醫(yī)理論和經(jīng)驗對該飲片性能的概括。其中對“有大毒”、“有毒”、“有小毒”的表述。此項內(nèi)容作為臨床用藥的警示性參考?！竟δ芘c主治】項下的規(guī)定，一般是按中醫(yī)或民族醫(yī)學(xué)的理論和臨床用藥經(jīng)驗對飲片所作的概括性描述；天然藥物以適應(yīng)癥形式表述。此項內(nèi)容作為臨床用藥的指導(dǎo)。飲片的【用法與用量】，除另有規(guī)定外，用法系指水煎內(nèi)服；用量系指成人一日常用劑量，必要時可根據(jù)需要酌情增減。【注意】系指主要的禁忌和不良反應(yīng)。屬中醫(yī)一般常規(guī)禁忌者從略。5353項目與要求【貯藏】項下的規(guī)定，系對藥品貯存與保管的基本要求，除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不作具體規(guī)定外，一般以下列名詞術(shù)語表示：

遮光

系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；

密閉

系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；

密封

系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；

熔封或嚴封

系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；

陰涼處

系指不超過20℃；

涼暗處

系指避光并不超過20℃；

冷處

系指2～10℃。

常溫

系指10～30℃

除另有規(guī)定外，【貯藏】項未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。5454項目與要求【鑒別】項下包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。顯微鑒別中的橫切面、表面觀及粉末鑒別，均指經(jīng)過一定方法制備后在顯微鏡下觀察的特征。理化鑒別包括物理、化學(xué)、光譜、色譜等鑒別方法。55552010版主要特點（一）、藥品安全性得到進一步保障（二）、藥品有效性與可控性大幅提升（三）、技術(shù)現(xiàn)代化與標準國際化明顯加強56562010版主要特點——安全性中藥：一是在中藥附錄中加強安全性檢查要求。如用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用劑型和眼用制劑均按無菌要求，口服酊劑增訂甲醇限量檢查，橡膠膏不得檢出致病菌等；新增黃曲霉毒素、異常毒性、過敏等檢查法。二是在中藥標準正文中大幅度增加或完善安全性檢查項目，如對重金屬及有害元素采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量；對黃曲霉素、有害成分等增加品種檢測；全面禁用苯作為溶劑；增加有機溶劑殘留檢查。572010版主要特點——安全性化學(xué)藥：一是對高風險藥品注射劑重點提高——增加了化學(xué)藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則，滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項目，41種。二是大幅增加了有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）要求——計有565個品種增加了HPLC的雜質(zhì)檢查，有些已超過EP、BP(如沙星類，ChPHPLC,EP/BPTLC)三是進一步加強殘留溶劑等的控制——針對使用泛濫，有97個品種增加了殘留溶劑檢查。同時對于處方中抑菌劑等也進行了控制）。四是對動物來源的品種增加制法要求。五是增加安全性檢查——156個品種增加了內(nèi)毒素檢查，其他如縮宮素注射液等有關(guān)物質(zhì)多，來源與純化問題，故增加了1.異常毒性2.過敏反應(yīng)以確保安全582010版主要特點——安全性生物制品：一是限制生產(chǎn)過程的抗生素使用：（1）不得使用內(nèi)酰胺類抗生素；（2）使用其他類抗生素不得超過1種；（3）對27個疫苗成品進行了抗生素殘留量檢查。二是首次收載殘留溶劑測定法并嚴格按照ICH限度要求，確保安全。三是嚴格限定防腐劑要求，與WHOEP相同。59592010版主要特點——有效性與可控性中藥：一是大幅增加專屬性鑒別——新增顯微633項、新增TLC鑒別2494項（原化學(xué)功能團檢測的非專屬，依原標準合格而按新版標準有可能不合），如：獨一味，原測黃酮苷，現(xiàn)改用TLC測山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯2個有效成分。二是，建立能反映中藥整體特性的方法，將色譜指紋圖譜技術(shù)、液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用、DNA分子鑒定、薄層-生物自顯影技術(shù)等方法應(yīng)用到藥品標準中，有益嘗試，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定均一。將為今后藥品研發(fā)、生產(chǎn)中的質(zhì)量標準控制提供參照。60味連C.chinensis

雅連C.deltoidea

云連C.teeta3種黃連的薄層色譜圖像HPLC指紋圖譜HPLCfingerprintchromatogramHPLC指紋圖譜上的10個峰均得到了明確的指認，指認的峰面積之和已占總峰面積的89%。腫節(jié)風提取物指紋圖譜、特征圖譜的應(yīng)用61原料、中間體、注射液指紋圖譜相關(guān)性丹參藥材川芎藥材中間體041114注射液041114確證了20個色譜峰的結(jié)構(gòu)。分析了原料、中間體和成品間的成分差異。工藝協(xié)調(diào)前后樣品指紋圖譜對比分析。工藝協(xié)調(diào)前后指紋色譜圖冠心寧指紋圖譜62貝母類標準藥材的PCR(ITS1)產(chǎn)物的SmaI酶切圖譜PCR-RFLPpatternsofITS1regiondigestedwithSmaI.Th,浙貝母ch,東貝母pu,蒲圻貝母hu,湖北貝母us,平貝母pa,伊貝母wa,新疆貝母de,梭砂貝母un,暗紫貝母pr,甘肅貝母ci,川貝母M:marker

190ZL03131798.7118308SmaⅠ消化川貝類(四種基源)的PCR產(chǎn)物后得到118，190bp的兩個片段，而非川貝母類植物在整個擴增序列中無SmaⅠ酶切位點，因而不能被消化。TheSmaIcancleavethePCRproductsof4speciesofChuanbeimuinto2fragmentsof118bpand190bp.However,thePCRproductsofotherspeciescan’tbedigestedbythisenzymeCrudedruganalysisofBulbus

Fritillariae

cirrhosae

usingPCR-RFLP.ThePCRproductsfrom13merchandisecrudedrugsweredigestedwithSmaI.Thedigestedproductswereloadedonto2%agrosegelandvisualizedbyethidiumbromidestainingunderUV.13種商品貝母的PCR-RFLP圖譜PCR-RFLPanalysisfor13merchandise樣品1-5(S1-S5)的ITS1區(qū)可被SmaI.切割成118和190片段,為此鑒定為Bulbus

Fritillariae

cirrhosae.TheITS1fragmentsfromsamples(S1-S5)couldbedigestedbySmaI,sothatthesesampleswereauthenticatedasBulbus

Fritillariae

cirrhosaePCR-RFLP技術(shù)鑒別川貝母63AB紫蘇梗藥材的薄層色譜圖TLCforPeriliaeCaulisA.紫外光燈（365nm）下檢視；B.浸以0.8mg/ml的DPPH乙醇溶液，置可見光下檢視A.VisualizedunderUV365nm;B.Treatedwith0.8mg/mlofDPPHinethanol,andvisualizedinvisiblelightS.迷迭香酸對照品;1.紫蘇梗(zsg-070901);2.紫蘇梗(zsg-070709);3.紫蘇梗(zsg-tj-4);4.紫蘇梗(zsg-tj-13);5.紫蘇梗(zsg-tj-9-5);6.紫蘇梗(zsg-tj-11);7.紫蘇梗(zsg-080526);8.紫蘇梗(zsg-tj-15);9.紫蘇梗(.zsg-tj-9-4);10.紫蘇梗(zsg-070827)薄層-生物自顯影技術(shù)（TLC-Bioautography）64淫羊藿的質(zhì)量標準建立了多成分TLC鑒別方法；建立了多成分HPLC含量測定方法；建立了以淫羊藿苷為對照品的一測多評方法；建立了LC-MS指紋圖譜7,8-dimethoxyplatydesmine

skimmianine

g-fagarine

dictamnine

limonin

dasycarine

obacunone

fraxinellone

calodendrolide

isodictamnine

iso-g-fagarine

淫羊藿多成分對照TLC檢測淫羊藿多成分對照含量測定淫羊藿HPLC/DAD/MSD-TRAP指紋圖譜65北豆根提取物首次建立了以對照藥材和對照品雙重控制的TLC專屬性鑒別方法和特征圖譜，收入2010版藥典。積雪草總苷首次利用流動相中加入手性β-環(huán)糊精，實現(xiàn)積雪草苷、羥基積雪草苷等多成分同系統(tǒng)定量。羥基積雪草苷積雪草苷中藥提取物的質(zhì)量標準662010版主要特點——有效性與可控性化學(xué)藥：

一是檢測方法更加專屬準確——化藥品種中采用了離子色譜法和毛細管電泳法；新增了335個品種的HPLC測定含量以取代生物測定法等。二是紅外光譜在原料藥特別是制劑鑒別中的應(yīng)用進一步擴大，50種原料、72種制劑增加了IR鑒別，為打擊假藥提供了科學(xué)有效的手段。三是進一步增加溶出度、含量均勻度等檢查項目。新增99個品種（共414種）溶出度(如抗貧血藥富馬酸亞鐵膠囊增此，亞鐵應(yīng)在酸性吸收，堿性變?nèi)齼r鐵不易吸收，故應(yīng)確保胃溶。問題：片劑尚無、添加了表面活性劑而EP無，工藝問題）和59種（共219種）含量均勻度檢查。672010版主要特點——有效性與可控性四是為產(chǎn)品工藝改進奠定基礎(chǔ)。如：西咪替丁4種晶型考查，制定符合生物利用度高的A晶型優(yōu)化標準(雜質(zhì)少、澄清度好），促使不好晶型工藝改進，為臨床提供優(yōu)質(zhì)藥品。682010版主要特點——有效性與可控性生物制品：一是應(yīng)用離子色譜用于凝血因子二是增訂HPLC測定蛋白含量三是采用酶聯(lián)免疫法代替動物實驗四是繼續(xù)完善全過程質(zhì)控要求69國家藥品標準的總體情況專家隊伍和常設(shè)機構(gòu)的能力不斷增強常設(shè)機構(gòu)建設(shè)逐步加強從建國初期的干事會、秘書室到60年代的辦公室發(fā)展到現(xiàn)在的委員會形成了一支業(yè)務(wù)精通的專家群體和保障有力的服務(wù)團隊現(xiàn)有人員63人，其中：正式人員：50人正高級：16人副高級：12人中級：13人7070主要問題與困難在人員編制、工作職能和經(jīng)費方面存在以下問題：人員編制明顯不足20年前的編制：50人；依靠借調(diào)人員人手不足、人員老化，與日益增加的工作任務(wù)形成矛盾部分工作職能有待調(diào)整藥品標準多頭、交叉、分散管理實物標準與文字標準管理脫節(jié)

人員和科研經(jīng)費不足人員經(jīng)費：差額撥款；每年266萬元（人員60+住房/公用104+退休人員92）;每年缺口約1000萬元工作經(jīng)費：局本級藥品標準修訂項目1493萬元藥典經(jīng)費：無穩(wěn)定經(jīng)費來源保障71主要問題與困難藥品標準總體水平不高上市藥品在藥典中的收載率偏低標準老化問題較為突出檢測方法落后專屬性不強不能準確測定有效成分不能真實反應(yīng)雜質(zhì)含量

72主要問題與困難藥品標準淘汰機制尚不健全標準執(zhí)行情況缺少評估手段和監(jiān)督缺乏工作力度需要建立科學(xué)規(guī)范的藥品標準淘汰機制標準提高工作與質(zhì)量評價性抽驗、不良反應(yīng)監(jiān)測等相關(guān)工作沒有有效銜接、資源共享、形成合力企業(yè)提高藥品標準的能力和內(nèi)在動力不足企業(yè)缺少提高標準的經(jīng)費投入和技術(shù)能力政府缺乏提高藥品標準的政策扶持和利益保護措施。藥品標準信息化建設(shè)滯后

尚未建立起統(tǒng)一、動態(tài)、高效的藥品標準信息平臺73工作思路實施的加快推進國家藥品標準提高行動計劃進程國家藥品安全十二五規(guī)劃：把藥品標準工作作為“十二五”的重要戰(zhàn)略目標，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟發(fā)展，提升藥品安全保障水平《中國藥典》2015年版藥典：目標：努力實現(xiàn)“收載標準水平和數(shù)量的同步提高”

化學(xué)藥和生物制品標準達到或接近與國際標準中藥標準主導(dǎo)國際標準制定具體任務(wù)：完成6500個藥品標準增修訂工作74工作思路加快推進國家藥品標準管理規(guī)范化的進程加快《藥品標準管理辦法》的制定與頒布工作進一步明確相關(guān)機構(gòu)的職責和程序加強實物標準與文字標準的統(tǒng)一協(xié)調(diào)管理全面開展ISO9001質(zhì)量保證體系認證，持續(xù)改進和提高藥品標準制修訂工作的質(zhì)量和效率。75工作思路加快推進國家藥品標準形成機制改革的進程采取有效措施引導(dǎo)和激勵藥品生產(chǎn)企業(yè)積極參加藥品標準研究和提高工作繼續(xù)發(fā)揮藥檢機構(gòu)、大專院校和科研院所在藥品標準科研中的重要作用動員和鼓勵社會各界、新聞媒體加強對藥品標準執(zhí)行的監(jiān)督認真做好國家藥品標準的評價工作，形成“有進有出、有增有減”的新格局。76工作思路加快推進國家藥品標準管理信息化的進程建立國家藥品標準信息化平臺統(tǒng)一規(guī)范國家藥品標準信息實現(xiàn)藥品標準的查詢、檢索、發(fā)布、分析、研究、維護的自動化、網(wǎng)絡(luò)化希望得到國家總局專項經(jīng)費的支持。77工作思路加快推進中國藥典宣傳貫徹和監(jiān)督實施的進程加強藥典的宣貫培訓(xùn)工作加強對藥典執(zhí)行的監(jiān)督力度加快推進中國藥品標準國際化戰(zhàn)略的進程進一步加強藥品標準的國際交流與合作積極參與國際藥品標準的制修訂活動研究制定并推動實施中國藥品標準的國際化戰(zhàn)略7878工作近況2015版任務(wù)：凡例、附錄（制劑通則、通用分析方法、指導(dǎo)原則）、藥用輔料整合成公共部分，獨立成卷。一部分為上下兩卷，上卷收載藥材、飲片、植物油脂與提取物；下卷收載成方制劑。二部為化學(xué)藥品，三部為生物制品。加強標準研究，重點加強安全性指標，如：進一步推廣和建立二氧化硫殘留量測定、有害真菌（黃曲霉毒素）測定、重金屬和有害元素檢查、農(nóng)藥殘留檢查、殘留溶劑檢查方法研究新技術(shù)新方法加強對中藥材及成藥中有毒、有害成分的有效控制79方法任務(wù)完成情況一、中藥中農(nóng)藥殘留測定方法的提高研究和部分中藥中農(nóng)藥殘留測定方法的研究二、重金屬及有害元素測定方法在中藥材和中成藥的質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究三、中藥中真菌毒素測定方法的提高研究和部分中藥中真菌毒素測定方法的研究五、二氧化硫殘留量檢測法研究六、中藥注射劑中蛋白質(zhì)檢測方法的研究七、中藥注射劑中聚合物檢測方法的研究八、中藥中常用色素檢測方法的研究80一、中藥中農(nóng)藥殘留測定方法的提高研究和部分中藥中農(nóng)藥殘留測定方法的研究研究目標：（1）解決中藥中農(nóng)藥殘留量監(jiān)控品種少的關(guān)鍵問題（2）解決中藥中農(nóng)藥殘留量測定中樣品前處理方法的關(guān)鍵問題（3）解決現(xiàn)有國家標準中農(nóng)藥殘留檢測方法中缺少質(zhì)譜方法的關(guān)鍵問題研究內(nèi)容：（1）農(nóng)藥品種的選擇：鑒于國內(nèi)中藥材無序使用農(nóng)藥的現(xiàn)狀，擴大農(nóng)藥監(jiān)控的品種。（2）前處理方法的研究：形成即可模塊化又可統(tǒng)一的前處理方法體系（3）檢測分析方法的研究：將質(zhì)譜法收入藥典附錄方法中。（一）研究目標與內(nèi)容81三、重金屬及有害元素測定方法在中藥材和中成藥的質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究1、研究目標：對鉛、砷、汞、鎘、銅、鋇、鉻、鋁、錳、鎳、鈷、釩12種重金屬及有害元素進行研究，逐步擴充需要控制的元素種類，建立高效的多元素通用檢測方法體系，提出我國中藥材和中成藥中重金屬及有害元素的限量建議。2、研究內(nèi)容：（1）前處理方法：克服多種基質(zhì)干擾，力求適用于不同中藥材和中成藥（2）多元素檢測方法體系：ICP-MS法、ICP-OES法（一）研究目標與內(nèi)容82四、中藥中真菌毒素測定方法的提高研究和部分中藥中真菌毒素測定方法的研究

1、研究目標：

將中藥中真菌毒素的監(jiān)控品種與我國相關(guān)食品標準填平補齊在建立通用的前處理方法的基礎(chǔ)上，逐步完善不同基質(zhì)的針對性的前處理方法解決現(xiàn)有國家標準中真菌毒素檢測方法中缺少質(zhì)譜分析方法的現(xiàn)狀（一）研究目標與內(nèi)容832、研究內(nèi)容：監(jiān)測品種的擴展：結(jié)合國內(nèi)外監(jiān)管現(xiàn)狀，擴增真菌毒素監(jiān)測品種檢測方法的研究：對前處理和分析方法分別進行研究，建立通用性強，適用范圍廣的前處理方法，建立不同的分析方法體系進行多成分分析方法的探索性研究，建立高通量的檢測方法擬形成的質(zhì)量標準赭曲霉毒素A、嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮單成分的液相色譜測定法赭曲霉毒素A、嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮及展青霉素單成分的液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用測定法真菌毒素多種成分同時檢測的液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用測定法

84已有滴定法，又提供了離子色譜法和氣相色譜法；已于2011年5月組織8家單位進行第一次方法驗證；并于2011年10月組織10家單位進行第二次方法驗證；驗證結(jié)果均需進行完善；盡快解決滴定法的前處理方法，研制新的設(shè)備；五、二氧化硫殘留量檢測法研究85六、中藥注射劑中蛋白質(zhì)檢測方法的研究1、研究目標：針對多品種中藥注射液的研究，建立一套包括前處理、定性、定量在內(nèi)的通用性方法，最終建立中藥注射液大分子物質(zhì)的標準質(zhì)量方法。

2、研究內(nèi)容：（1）前處理方法：富集方法、水解方法（2）檢測方法體系：沉淀法、凝膠電泳法、液質(zhì)定性定量法（3）多品種注射液分別研究，整合共性特征，建立通用方法（一）研究目標和內(nèi)容86七、中藥注射劑中聚合物檢測方法的研究1、研究目標：針對多品種中藥注射液的研究，建立一套包括前處理、定性、定量在內(nèi)的通用性方法，最終建立中藥注射液大分子物質(zhì)的標準質(zhì)量方法。

2、研究內(nèi)容：（1）前處理方法：富集方法、分解方法（2）檢測方法體系：液質(zhì)定性定量法、核磁定性方法（3）多品種注射液分別研究，整合共性特征，建立通用方法（一）研究目標與內(nèi)容87已進行研究工作：1、以凝膠色譜柱為分離條件，采用超高效液相-四級桿-飛行時間串聯(lián)高分辨質(zhì)譜法，對聚合物進行檢測

確定部分樣品中存在分子量小于3000的聚合物2、固相萃取法C18-SPE小柱富集后，Q-tof進樣，檢出疑似長鏈飽和脂肪酸3、分子篩凝膠色譜分離

目的是分離純化組分，核磁分析，結(jié)果組分稀釋，未檢測到目標物

（二）研究進展88八、中藥中常用色素檢測方法的研究1、研究目標：對40～50種色素，按系列進行研究，建立常用色素的通用檢測方法體系。2、研究內(nèi)容：（1）前處理方法：操作簡便，克服多種基質(zhì)干擾，有效提取（2）檢測方法體系：薄層快篩方法、液相定性方法、液質(zhì)確證方法、液相定量方法（3）10～15種中藥各論品種的色素檢測方法新立項課題，準備工作多，研究任務(wù)較重。（一）研究目標與內(nèi)容89

中藥中重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留等物質(zhì)的限量標準（2010年版《中國藥典》第三增補本）

90農(nóng)藥殘留限量標準對《中國藥典》收載的人參、西洋參藥材及其飲片品種項下增加“農(nóng)藥殘留量”檢查項目，限度為“含總六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和）不得過0.2mg/kg；總滴滴涕（pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT、pp′-DDT之和）不得過0.2mg/kg；五氯硝基苯不得過0.1mg/kg；六氯苯不得過0.1mg/kg；七氯（七氯、環(huán)氧七氯之和）不得過0.05mg/kg；艾氏劑不得過0.05mg/kg；氯丹（順式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得過0.1mg/kg?！薄?1重金屬及有害元素限量標準在《中國藥典》附錄中規(guī)定“除礦物、動物、海洋類以外的中藥材中，鉛不得過10mg/kg；鎘不得過1mg/kg；砷不得過5mg/kg；汞不得過1mg/kg；銅不得過20mg/kg?！薄?2黃曲霉毒素限量標準對《中國藥典》收載的柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片品種項下增加“黃曲霉毒素”檢查項目，限度為“黃曲霉毒素B1不得過5μg/kg；黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素B2總量不得過10μg/kg”。93公示截止日：2013年4月30日

94工作近況1.抓緊組織開展國家藥品標準提高工作以“中央財政轉(zhuǎn)移地方支付”方式開展累計下達4685項任務(wù)涉及經(jīng)費約5億年度任務(wù)數(shù)完成數(shù)無樣品數(shù)完成率20081000996499%20091680135612281%2010104859618157%20119572392825%合計4685318733568%95積極開展了基本藥物目錄品種確定、標準比對和標準現(xiàn)狀評估工作，并在2011年組織完成了285個基本藥物品種的標準提高工作。同時，繼續(xù)做好民族藥標準提高工作。96工作近況2.加快完善藥品標準法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)目標：制定《藥品標準管理辦法》及相關(guān)配套措施，進一步理順藥品標準工作機制、完善藥品標準工作流程積極配合局藥品注冊司，召開多次研討會議、內(nèi)部討論會議，多方面聽取藥品檢驗機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和業(yè)內(nèi)專家的相關(guān)意見和建議。通過分析現(xiàn)狀、總結(jié)經(jīng)驗、解決問題，基本形成《辦法》草案，已正式提交國家局注冊司進行修訂。發(fā)布和出版《國家藥品標準技術(shù)規(guī)范》97工作近況3.穩(wěn)步推進《中國藥典》2015年版的編制工作98加大新版藥典增補本編制工作力度。已出版藥典第一增補本。共收載643個品種，其中新增139個，修訂或訂正504個。第二增補本的編制工作12月底結(jié)束。99穩(wěn)步推進附錄單獨成卷、積極開展科研立項工作?；竟ぷ魉悸罚好鞔_附錄對藥品標準的重要統(tǒng)領(lǐng)作用，提出了藥典附錄既要立足當前，解決現(xiàn)實問題，又要放眼長遠，從戰(zhàn)略性高度開展前瞻性技術(shù)儲備研究。

新版藥典附錄三部合一整合原則：既要體現(xiàn)我國中藥、化藥和生物制品的質(zhì)量控制特點，保留各自特有的技術(shù)方法，又應(yīng)盡量做到技術(shù)方法與整體相統(tǒng)一和體例格式的規(guī)范化。目前已基本完成文字整合工作，并以此基礎(chǔ)開展方法統(tǒng)一的研究工作。同時，根據(jù)新版編制大綱的要求，具體分解工作任務(wù)，完成了科研立項工作，100標準物質(zhì)相關(guān)工作。創(chuàng)新標準物質(zhì)管理機制已起草完畢“國家藥品標準物質(zhì)通則”、“國家藥品標準物質(zhì)制備指導(dǎo)原則”、“候選藥品標準物質(zhì)研制報告編寫細則”，以及國家藥品標準物質(zhì)研制技術(shù)要求等技術(shù)文件，為理順標準物質(zhì)管理機制奠定了基礎(chǔ)。目前各草案，正在進行網(wǎng)上公示。101藥用輔料標準工作目標：基本解決藥用輔料標準缺失問題擬定2015版藥典輔料收載總數(shù)達到350個左右，力爭基本覆蓋國家基本藥物目錄品種所用藥用輔料，并盡可能與國外藥典輔料收載情況接軌。編制《中國基本藥用輔料推薦標準》分三冊出版，約收載900種是首次在藥典編制工作中提出藥用輔料功能性指標（FRCs）理念，并全面納入2015年版藥用輔料標準制修訂工作中。1024.抓緊完成藥品試行標準轉(zhuǎn)正遺留工作力爭今年年底全部解決試行標準轉(zhuǎn)正103工作近況5.積極推進藥品標準的國際交流與合作

采取“積極參與、主動協(xié)調(diào)”的態(tài)度廣泛開展國際合作。在中美藥典合作的良好基礎(chǔ)上，藥品標準國際交流平臺也逐步搭建。

中美藥典國際論壇全球藥典領(lǐng)導(dǎo)者會議就如何建立國際間藥典協(xié)調(diào)與合作機制、加強彼此間實質(zhì)性合作、建立信息共享機制、建立相應(yīng)機制以擴大全球藥典合作覆蓋范圍等問題進行探討104104國際交流與合作《中國藥典》的國際影響力日趨擴大

與WHO和歐洲、美國、英國、法國、日本等藥典機構(gòu)建立了良好合作關(guān)系

中美、中英合作諒解備忘錄：藥品標準中法、中韓合作：中藥材俄羅斯、印度、巴西、古巴、印尼等交流推薦國際專家推薦中藥材標準進入國外藥典105105國際交流與合作ChP-USP合作（續(xù)）標準制定組中藥vsDietarySupplements:已收載5個化學(xué)藥品:提交11個生物制品：1個附錄方法輔料標準：互聘國際事務(wù)顧問2011年4月，USP的CEODr.RogerWilliams應(yīng)邀參加藥典委員大會并發(fā)言。USP專家委員會9名來自中國，其中ChP有3名。106106國際交流與合作ChP-FP藥典合作6個中藥材標準被采納ChP-BP藥典合作

簽署合作諒解備忘錄：35個中藥材ChP-EP藥典合作與WHO的交流：定期參加WHO專家會議，翻譯INN107107國際交流與合作全球藥典領(lǐng)導(dǎo)者會議第一屆：2011年11月，北京；第二屆：2012年9月，西安；第三屆：2013年9月，美國。溝通藥典編制情況討論藥品標準熱點話題搭建藥品標準交流與合作的國際平臺中美藥典國際論壇已舉辦五屆第六屆：2013年9月，美國旨在逐步搭建藥品標準交流

與合作的國際平臺108中藥質(zhì)量標準的發(fā)展1091300多年前（公元659年），中國唐代《唐本草》頒布，開創(chuàng)了世界文明史上，政府頒布藥典的先河。為世界上最早的一部國家藥典，收載中藥114種110400多年前，明代李時珍歷時27年完成了舉世聞名的《本草綱目》，這是中國對世界藥物學(xué)的偉大獻禮。111最早的記載中藥技術(shù)標準著作《神農(nóng)本草經(jīng)》后漢（公元200年左右）

收載365種中藥（用藥的基本理論、性味、毒性、功能與主治、配伍法度、服藥方法及丸、散、膏、酒等劑型的制備技術(shù)標準等）?！侗静萁?jīng)集注》南北朝對性味、功能與主治有補充，增加了產(chǎn)地、采集時間和加工方法等技術(shù)標準。112最早的中藥制劑技術(shù)標準《太平惠民合劑局方》宋代（公元1078年）對相關(guān)處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細解釋。最早的中藥材技術(shù)標準《本草品匯精要》明代（公元1505年）

收載中藥材1815種，對中藥材按名、苗、地、時、收、用、質(zhì)、色、味、氣、臭等24方面予以記述。113中藥經(jīng)過幾千年的實踐和總結(jié)，中藥質(zhì)量評價方法也隨著科學(xué)技術(shù)水平的進步和中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展而不斷發(fā)展。從“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”，發(fā)展到以藥材的形態(tài)、性狀、氣味及一些簡單的理化反應(yīng)現(xiàn)象，來判斷藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣。發(fā)展到現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段的應(yīng)用，利用植物學(xué)、植物化學(xué)、分析化學(xué)以及藥理、藥效學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究，使中藥質(zhì)量評價方法有了很大的飛躍。114特別是近20年國家科技對中醫(yī)藥的投入和研究發(fā)展，幾百種常用藥材從來源、產(chǎn)地、性狀、顯微特征、化學(xué)成分以及藥理藥效等方面進行了系統(tǒng)的研究，這些研究成果充實了常用中藥質(zhì)量評價方法的科學(xué)依據(jù)，使中藥質(zhì)量評價的水平有了很大的提高。115由于中藥化學(xué)成分的多樣性和復(fù)雜性，中醫(yī)理論十分強調(diào)中藥的整體效應(yīng)，重視諸個化學(xué)成分在藥效上的協(xié)同作用。中藥內(nèi)在質(zhì)量的評價方法，也逐步由單一的指標性成分向包括指標性成分、活性成分和有效成分等多個成分綜合檢測、指紋或特征圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化。116

指導(dǎo)原則

科學(xué)、先進、規(guī)范、實用發(fā)展目標

化學(xué)藥和生物制品標準達到或接近國際標準中藥標準主導(dǎo)國際標準制定117引子：問題一：中藥如何做到主導(dǎo)國際標準的制定？一、國際有無需求118西藥創(chuàng)新藥物研究流程新靶標發(fā)現(xiàn)新先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)藥物開發(fā)靶標新候選物新藥基因/功能靶標發(fā)現(xiàn)靶標確證先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物優(yōu)化臨床前研究臨床研究功能基因研究市場鎖匙學(xué)說Onegene,onedrug,onedisease基于上述學(xué)說，新藥研究的主要目標為設(shè)計發(fā)現(xiàn)單個藥物靶點的高選擇性配體。119中藥走向世界的必然性-

現(xiàn)代復(fù)雜性疾病的需求藥物發(fā)現(xiàn)過程的損耗率顯著增加：療效差以及毒副作用高兩大主要因素各占損耗率的30%。新化學(xué)實體的數(shù)量逐年呈下降的趨勢：從年平均30個左右下降到近年來每年只有十幾個，而投入?yún)s大幅增加。目前的疾病譜發(fā)生很大改變，單成分單靶點藥物療效不佳或毒副作用較大FDA批準的復(fù)方成數(shù)量級增加，已超過化學(xué)單體藥長期以來藥物發(fā)現(xiàn)遵循的理念：“一藥，一靶，一病”的還原論方法指導(dǎo)西方新藥研究120高選擇性藥物（selectivedrugs）治療復(fù)雜疾病的局限抑制一個靶標不足以引起表型的改變，甚至可能激活疾病系統(tǒng)的中的另一相關(guān)蛋白，以保護系統(tǒng)功能的穩(wěn)定，從而導(dǎo)致藥物失去功效或產(chǎn)生毒副作用；抑制單個靶蛋白容易發(fā)生突變導(dǎo)致藥物失效，產(chǎn)生耐藥性抑制單個靶蛋白導(dǎo)致細胞代謝系統(tǒng)的不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致嚴重的毒副作用選擇性藥物與靶蛋白之間高親和度的結(jié)合，使細胞正常的生理功能受到阻礙，從而導(dǎo)致嚴重的毒副作用選擇性藥物與其治療藥靶高度特異性的結(jié)合的同時，也可能與其它次級藥靶部分結(jié)合，從而產(chǎn)生毒副作用121復(fù)雜性疾病的影響機制

是多因素多靶點的心血管疾病多靶點ACE，NO，CN，JNK，MMP1，

ARF1，RAC3,EGFR，MAPK12，PIK3......阿爾茲海默病多靶點NMDA受體，Aβ蛋白，tau蛋白，ROS......腫瘤多靶點VEGF，原癌基因，TNF，IL，PIN1，PKC......炎癥多靶點PLA2，COX，LO，LAT4H，PGES......122基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)現(xiàn)模式網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)：引起疾病的干擾因素，并非單個疾病基因，是多基因，多因素。復(fù)合藥理學(xué)：研究一個或多個化合物與多個分子靶點的結(jié)合。網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)和復(fù)合藥理學(xué)組成了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(NetworkPharmacology)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)——藥物發(fā)現(xiàn)的新模式NATURECHEMICALBIOLOGY,2008,49(11):462-470123西方基于疾病網(wǎng)絡(luò)的

藥物發(fā)現(xiàn)模式轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的新藥研究模式未來的新藥研究模式單一靶標，單一藥物多靶標，雞尾酒藥物124中醫(yī)藥學(xué)給現(xiàn)代藥物

研究的啟示傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中君、臣、佐、使配伍理論給現(xiàn)代藥物研究者以啟示體現(xiàn)了多靶點協(xié)同作用的研究思路Nature2007,448(12):126-128125多成分復(fù)雜體系長期臨床應(yīng)用歷史中藥的優(yōu)勢與特點中華民族文化遺產(chǎn)多環(huán)節(jié)、多靶點整合調(diào)節(jié)中藥126結(jié)論一、有需求。

問題二、中藥走向國際存在的主要問題（僅從質(zhì)量標準角度談）127對作為復(fù)雜系統(tǒng)中藥的研究應(yīng)該避免盲人摸象的錯誤

只關(guān)注局部的細節(jié)而忽視整體，容易出現(xiàn)以偏概全的錯誤只看到宏觀表象而忽視微觀特征，也往往給出似是而非（模糊）的結(jié)論像蛇!像把扇子!像頭豬!像繩子!像蛇!像樹!128中藥作用于人體是復(fù)雜系統(tǒng)的相互作用129中藥傳統(tǒng)質(zhì)控模式面臨的挑戰(zhàn)中藥是一個多成分群配伍協(xié)同作用的復(fù)雜體系傳統(tǒng)的質(zhì)控模式是控制一個或幾個成分，不能全面表達有效化合物群的整體特征，因此有時甚至?xí)嬖诖_立的質(zhì)量控制指標和臨床療效間的不一致的問題例如人參根和人參葉:皂苷Re+Rg1的量:

人參葉>人參根

臨床療效:

人參根

>人參葉事實說明個別成分不能代表整個藥材或者復(fù)方藥物的質(zhì)量和療效

中藥質(zhì)量控制的核心是要對臨床功效成分群實現(xiàn)宏觀表征與微觀特征的結(jié)合。130問題三、中藥怎樣才能主導(dǎo)國際標準建立符合中藥特點的質(zhì)量標準體系理論、方法、實踐131中藥質(zhì)量控制平臺種子種苗質(zhì)量評價方法對照物質(zhì)生產(chǎn)過程控制有害殘留物

質(zhì)量標準研究132種子種苗中藥材種子種苗質(zhì)量標準中藥材良種繁育技術(shù)規(guī)范中藥材種子檢測技術(shù)平臺野生藥材引種馴化技術(shù)規(guī)范

藥材規(guī)范化種植綠色技術(shù)規(guī)范

家種藥材新產(chǎn)地選擇技術(shù)規(guī)范

藥材新品種評價技術(shù)規(guī)范

中藥材種子(苗)標準準與技術(shù)規(guī)范種植(養(yǎng)殖)技術(shù)規(guī)范中藥材種子種苗和種植（養(yǎng)殖）標準平臺133中藥標準物質(zhì)基準物和對照品的純化、純度分析和穩(wěn)定性評價方法的研究；基于分子生物學(xué)的中藥對照藥材的基源鑒定研究；中藥組分對照物的研究；完善中藥標準/對照物質(zhì)技術(shù)工作要求與程序，建立和健全中藥標準/對照物質(zhì)制備、標定、審核、批準、發(fā)放、管理等科學(xué)的運行機制，使藥品標準物質(zhì)成為國家藥品標準提高創(chuàng)新的關(guān)鍵技術(shù)支撐，提高創(chuàng)新中藥相關(guān)原料的檢測水平和標準。對照物質(zhì)134中藥材、飲片、提取物、中成藥質(zhì)量標準研究平臺方法、技術(shù)研究規(guī)范與指導(dǎo)原則、技術(shù)要求標準制定與標準化示范研究信息系統(tǒng)樣品與前處理鑒別檢查含量測定檢測SOP標準制定技術(shù)要求方法應(yīng)用指導(dǎo)原則飲片提取物中藥材成方制劑標準信息國際互認安全、有效、穩(wěn)定可控質(zhì)量標準135中藥切制中藥炮炙炮制減毒提取純化濃縮干燥有害物質(zhì)脫除常用劑型中藥注射液成型關(guān)鍵技術(shù)制劑生產(chǎn)

半成品生產(chǎn)

飲片生產(chǎn)

關(guān)鍵環(huán)節(jié)的在線檢測和控制中藥生產(chǎn)技術(shù)及過程控制技術(shù)標準平臺安全性和有效性保障體系過程質(zhì)量保障體系生產(chǎn)過程控制136質(zhì)量評價方法137針對中藥材中的外源性有害殘留物質(zhì)，如農(nóng)藥殘留、重金屬、真菌毒素、二氧化硫等，依據(jù)風險控制的基本概念和原理進行系統(tǒng)研究，建立符合中藥特點的科學(xué)可行的前處理技術(shù)與方法，建立具有國際先進水平的高靈敏度、高專屬性的分析檢測技術(shù)平臺，并建立痕量分析質(zhì)量保證體系。研究建立經(jīng)濟、高效的農(nóng)藥、重金屬及黃曲霉毒素的快檢篩查法。對中藥外源性污染的現(xiàn)實情況進行摸底調(diào)查，完成不少于200種常用藥材及50種中藥制劑的殘留量分析，并建立基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，結(jié)合中藥使用特點，提出具有毒理學(xué)意義的限量標準或行業(yè)綠色中藥標準。有害殘留138現(xiàn)代中藥標準體系的思考1392015年版中國藥典的任務(wù)完善中藥質(zhì)量控制模式符合中藥特點、能夠從整體上有效反映中藥安全性、有效性、質(zhì)量均一穩(wěn)定等特征的中藥質(zhì)量控制模式。建立基于生物活性的中藥有效性、安全性評價方法，逐步做到每個品種都要有科學(xué)規(guī)范的安全性數(shù)據(jù)，要有與活性直接相關(guān)的有效性控制方法和專屬的能反映整體特征的質(zhì)量指標。140完善內(nèi)源性有毒成分和外源性有害物質(zhì)限度控制方法，建立中藥安全性數(shù)據(jù)庫。建立完善生物活性成分測定、多成分同步定量以及特征或指紋圖譜檢測技術(shù)建立以中藥對照提取物為對照的質(zhì)量評價體系重點發(fā)展一測多評（相對校正系數(shù)多成分定量）、指紋和特征圖譜、DNA分子鑒定（核酸擴增技術(shù)）、生物測定等新的分析方法和檢測技術(shù)。研究基于基因組學(xué)的生物活性評價用于中藥質(zhì)量評價方法，采用基因芯片技術(shù)檢測藥材主要成分變化對基因表達的影響。141多元指紋圖譜分析技術(shù)將色譜指紋圖譜從單元技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展為多元分析技術(shù)，建立了全球首張植物藥多元指紋圖譜，大幅提升了中藥質(zhì)量控制水平。一、中藥指紋圖譜方法新進展

142IF=4.5發(fā)表全球首張多元指紋圖譜并用于藥品質(zhì)量控制入選Elsevier出版社2005-2010年度"Top50most-citedarticlesbyaChinesemainlandauthor"多元指紋圖譜分析技術(shù)143梔子水提物的三元指紋圖譜主成分融合多元指紋圖譜I.環(huán)烯醚萜類(240nm):

1京尼平酸；2異梔子苷；4京尼平龍膽二糖苷；8梔子苷II.有機酸類

(330nm):

7、綠原酸；III.色素類(440nm):14藏紅花素

1；16藏紅花素

2；18藏紅花素

3；19藏紅花酸LuoGAet.al.JOURNALOFCHROMATOGRAPHYA

2005,1090(1-2):90-97

53timescited144梔子多波長指紋圖譜I.環(huán)烯醚萜類(240nm):e.g.1,2,4,8;II.有機酸類

(330nm):e.g.7;

III.色素類(440nm):e.g.

14,16,18,19.可同時定量測定成分：1、京尼平酸；2、異梔子苷；4、京尼平龍膽二糖苷；8、梔子苷；7、綠原酸；14、藏紅花素

1；16、藏紅花素

2；18、藏紅花素

3；19、藏紅花酸多元融合技術(shù)為中藥中所含有具有不同特征吸收波長的多類成分的指紋圖譜表征和同時定量測定提供了可行性145中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)(VisionAandVisionB)由8家單位合作開發(fā)，由國家藥典委員會頒布146相似度評價軟件的更新(vision2.0)國家藥典委員會頒布147六個丹參酚酸類成分的同時定量測定

JPharmBiomedAnal,2006,41:48-56DanshensuProcatechuic

aldehydeRosemaricacidLithospermicacidSalBSalADanshenRoots(丹參)DanshenDrippingpill(復(fù)方丹參滴丸)二、多指標成分含量測定方法1481346195141529101211混標地下部份地上部份巫山淫羊藿中12個黃酮類化合物的HPLC同時測定149定義：建立成分間的相對校正因子，用一個對照品同時測定中藥中多個成分的含量。QAMS:QuantitativeAnalysisofMulti-componentsbySingle-marker.多指標成分定量研究背景多成分、多功效對照品難已獲得！高昂的檢測成本！存在問題中藥特點一測多評法三、中藥一測多評方法150QAMS基本原理在一定線性范圍內(nèi)，成分的量（質(zhì)量或濃度）與檢測器響應(yīng)成正比。在多指標（s