注射用鹽酸納洛酮說明書

注射用鹽酸納洛酮下列內(nèi)容僅供參考，請以藥品包裝盒中的闡明書為準。妊娠：慎用哺乳：慎用注射用鹽酸納洛酮闡明書【闡明書修訂日期】核準日期：04月13日

修改日期：09月26日

11月14日

03月31日

09日

11月21日

05月24日

12月28日【藥品名稱】注射用鹽酸納洛酮【英文名稱】NaloxoneHydrochlorideforInjection【漢語拼音】ZhusheyongYansuanNaluotong【成分】本品重要成分為鹽酸納洛酮。

化學名稱：17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。

本品輔料為：甘露醇。【性狀】本品為白色或類白色凍干塊狀物或粉末?！具m應癥】本品為阿片類受體拮抗藥。

1.用于阿片類藥品復合麻醉術后，拮抗該類藥品所致的呼吸克制，促使病人蘇醒。

2.用于阿片類藥品過量，完全或部分逆轉阿片類藥品引發(fā)的呼吸克制。

3.解救急性乙醇中毒。

4.用于急性阿片類藥品過量的診療?！疽?guī)格】(1)0.4mg(2)0.8mg(3)1mg(4)1.2mg(5)2mg(6)4mg【使用方法用量】因本品存在明顯的個體差別，應用時應根據(jù)患者具體狀況由醫(yī)生擬定給藥劑量及與否需多次給藥。

本品可靜脈輸注、注射或肌內(nèi)注射給藥，靜脈注射起效最快，適合在急診時使用。

由于某些阿片類物質(zhì)作用持續(xù)時間可能超出本品，因此，應對患者持續(xù)監(jiān)護，必要時應重復予以本品。

靜脈輸注

靜脈輸注本品可用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋。把2mg本品加入500ml的以上任何一種液體中，使?jié)舛冗_成0.004mg/ml，混合液應在24小時內(nèi)使用，超出24小時未使用的剩余混合液必須丟棄。根據(jù)患者反映控制滴注速度。

成人使用

阿片類藥品過量

初次可靜脈注射本品0.4mg～2mg，如果未獲得呼吸功效的抱負的對抗和改善作用，可隔2～3分鐘重復注射給藥。如果給10mg后尚未見反映，就應考慮此診療問題。如果不能靜脈給藥，可肌內(nèi)給藥。

術后阿片類藥品克制效應

部分糾正在手術中使用阿片類藥品后的阿片克制效應，普通較小劑量本品即有效。本品給藥劑量應根據(jù)患者反映來擬定。初次糾正呼吸克制時，應每隔2～3分鐘，靜脈注射0.1mg～0.2mg，直至產(chǎn)生抱負的效果，即有暢通的呼吸和蘇醒度，無明顯疼痛和不適。本品不不大于必需劑量時可明顯逆轉痛覺缺失和升高血壓。同樣，逆轉太快可引發(fā)惡心、嘔吐、出汗、或循環(huán)負擔增加。

1～2小時時間間隔內(nèi)需要重復予以本品的量取決于最后一次使用的阿片類藥品的劑量、給藥類型(短作用型還是長作用型)與間隔時間。

重度乙醇中毒0.8mg～1.2mg，一小時后重復給藥0.4mg～0.8mg。

小朋友使用

阿片類藥品過量

小兒靜脈注射的初次劑量為0.01mg/kg。如果此劑量沒有在臨床上獲得滿意的效果，接下去則應予以0.1mg/kg。如果不能靜脈注射，能夠分次肌內(nèi)注射。

術后阿片類藥品克制效應

參考成人術后阿片克制項下的建議和注意事項。在初次糾正呼吸克制效應時，每隔2～3分鐘靜脈注射本品0.005mg～0.01mg，直達成到抱負逆轉程度。

新生兒用藥

阿片類藥品引發(fā)的克制

靜注、肌注或皮下注射的慣用初始劑量為每公斤體重0.01mg。可按照成人術后阿片類克制的用藥闡明重復該劑量。

納洛酮激發(fā)實驗

用來診療懷疑阿片耐受或急性阿片過量。

靜脈注射本品0.2mg，觀察30秒鐘看與否出現(xiàn)阿片戒斷的癥狀和體征，如果沒有出現(xiàn)，每注射0.6mg，再觀察20分鐘。

本品不應予以有明顯戒斷癥狀和體征的患者，或者尿中含阿片的患者。

有些患者特別是阿片耐受患者對低劑量本品發(fā)生反映，靜脈注射本品0.1mg就能夠起診療作用?！静涣挤从场啃g后

患者使用本品的不良反映偶見：低血壓、高血壓、室性心動過速和心室顫動、呼吸困難、肺水腫和心臟停搏，報道其后遺癥有死亡、昏迷和腦病，術后患者使用本品過量可能逆轉痛覺缺失并引發(fā)患者激動。

逆轉阿片類克制

忽然逆轉阿片類克制可能會引發(fā)惡心、嘔吐、出汗、心悸亢進、血壓升高、發(fā)抖、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，甚至可能造成死亡。

類阿片依賴

對阿片類藥品產(chǎn)生軀體依賴的患者忽然逆轉其阿片作用可能會引發(fā)急性戒斷綜合征，涉及但不局限于下述癥狀和體征：軀體疼痛、發(fā)熱、出汗、流鼻涕、噴嚏、豎毛、打哈欠、無力、寒顫或發(fā)抖、神通過敏、不安或易激惹、痢疾、惡心或嘔吐、腹部痛性痙攣、血壓升高、心悸亢進。

對新生兒，阿片戒斷癥狀可能有：驚厥；過分哭泣；反射性活動過多。

術后使用本品和減藥時引發(fā)的不良反映按器官系統(tǒng)分類以下：

心臟：肺水腫、心臟停搏或衰竭、心悸亢進、心室顫動和室性心動過速。據(jù)報道由此引發(fā)的后遺癥有死亡、昏迷和腦病

胃腸道：嘔吐、惡心

神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、感覺異常、癲癇大發(fā)作驚厥

精神病學：激動、幻覺、發(fā)抖

呼吸道、胸和膈：呼吸困難、呼吸克制、低氧癥

皮膚和皮下注射：非特異性注射點反映、出汗

血管病癥：高血壓、低血壓、熱潮紅或發(fā)紅【禁忌】對本品過敏的患者禁用?！咀⒁馐马棥?.本品應慎用于已知或可疑的阿片類藥品軀體依賴患者，涉及其母親為阿片類藥品依賴者的新生兒。對這種病例，忽然或完全逆轉阿片作用可能會引發(fā)急性戒斷綜合征。

2.由于某些阿片類藥品的作用時間長于納洛酮，因此應當對使用本品效果較好的患者進行持續(xù)監(jiān)護，必要時應重復給藥。

3.本品對非阿片類藥品引發(fā)的呼吸克制和左丙氧芬引發(fā)的急性毒性的控制無效。只能部分逆轉部分性激動劑或混合激動劑/拮抗劑(如丁丙諾啡和噴他佐辛)引發(fā)的呼吸克制，或需要加大納洛酮的用量。如果不能完全響應，在臨床上需要用機械輔助治療呼吸克制。

4.在術后忽然逆轉阿片類克制可能引發(fā)惡心、嘔吐、出汗、發(fā)抖、心悸亢進、血壓升高、癲癇發(fā)作、室性心動過速和心室顫動、肺水腫以及心臟停搏，嚴重的可造成死亡。術后患者使用本品過量可能逆轉痛覺缺失并引發(fā)患者激動。

5.有心血管疾病史，或接受其它有嚴重的心血管不良反映(低血壓、室性心動過速或心室顫動、肺水腫)的藥品治療的患者應慎用本品。

6.應用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮(zhèn)痛藥后，由于痛覺恢復，可產(chǎn)生高度興奮。體現(xiàn)為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動。

7.由于此藥作用持續(xù)時間短，用藥起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸克制。用藥需注意維持藥效。

8.伴有肝臟疾病、腎功效不全/衰竭患者使用納洛酮的安全性和有效性尚未確立，應慎用本品?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.對小鼠和大鼠進行生殖毒性實驗的劑量分別為人慣用劑量的4至8倍，成果未顯示納洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠婦女進行足夠的和有效的研究，因此妊娠婦女只有在必要時才考慮用藥。

2.母親依賴常伴有胎兒依賴，因此在對已知或可疑的阿片依賴妊娠婦女使用本品之前應考慮對胎兒的危險。納洛酮可透過胎盤，誘發(fā)母親和胎兒出現(xiàn)戒斷癥狀。輕至中度高血壓患者在臨產(chǎn)時使用納洛酮應親密監(jiān)護，以免發(fā)生嚴重高血壓。

3.還不清晰本品與否會影響臨產(chǎn)和/或分娩時間。但是，公布的研究顯示在臨產(chǎn)時使用納洛酮不會對母親和新生兒產(chǎn)生不良作用。

4.還不清晰本品與否會通過人乳分泌。由于藥品可能會分泌到人乳中，因此哺乳婦女應慎用本品?！拘∨笥延盟帯?.對患兒或新生兒使用本品可逆轉阿片類作用。阿片類中毒患兒對本品的反映很強，因此需要對其進行最少24小時的親密監(jiān)護，直到本品完全代謝。

2.在分娩開始很快給母親使用本品，對延長新生兒生命的作用只能維持2小時。如果需要的話，在分娩后可直接給新生兒使用本品?！纠夏暧盟帯繘]有足夠的65歲和65歲以上患者使用本品的臨床實驗，未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者對納洛酮反映的差別。普通狀況下，老年患者的劑量選擇需謹慎，考慮到肝臟、腎臟或心臟功效減少和隨著疾病或其它藥品治療的幾率較大，應從小劑量開始用藥。【藥品互相作用】1.丁丙諾啡與阿片受體的結合率低、分離速度慢決定了其作用時間長，因此在拮抗丁丙諾啡的作用時應使用大劑量納洛酮，對丁丙諾啡的拮抗作用需要逐步增強逆轉效果，縮短呼吸克制的時間。

2.甲己炔巴比妥可阻斷納洛酮誘發(fā)阿片成癮者出現(xiàn)的急性戒斷癥狀。

3.不應把本品與含有硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、長鏈高分子陰離子或任何堿性的制劑混合。在把藥品或化學試劑加入本品溶液中以前，應首先擬定其對溶液的化學和物理穩(wěn)定性的影響?！舅幤愤^量】對使用本品過量的患者應進行對癥治療，并嚴密監(jiān)護。

成人患者

在一項小型實驗中，志愿者接受24mg/70kg藥品的治療未出現(xiàn)毒性。

在另一項實驗中，36例急性腦卒中患者接受了4mg/kg(10mg/m2/min)納洛酮的治療，隨即劑量改為2mg/kg/hr，共用藥24小時。23例患者在使用納洛酮后出現(xiàn)了不良反映，7例患者因不良反映而停藥。最嚴重的不良反映為：癲癇發(fā)作(2例)、嚴重高血壓(1例)以及低血壓和/或心搏徐緩(3例)。

對健康志愿者給藥2mg/kg，有報道稱，出現(xiàn)了認知損害和行為異常涉及易激惹、焦慮、壓力大、多疑、悲哀、注意力不集中和厭食。另外，還報道了軀體癥狀涉及頭暈、心情沉重、出汗、惡心和胃痛，報道的行為癥狀持續(xù)2～3天。

兒科患者

地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量的患兒最多只能使用2.2mg納洛酮。兒科報道了一種2歲半的患兒在治療地芬諾酯鹽酸鹽和硫酸阿托品過量引發(fā)的呼吸克制時，不小心使用了20mg納洛酮，患兒狀況良好，恢復后無后遺癥。尚有報道稱一種4歲半的患兒在12小時內(nèi)使用了2.2mg納洛酮，未出現(xiàn)后遺癥。【藥理毒理】本品為阿片受體拮抗藥，本身幾乎無藥理活性。但能競爭性拮抗各類阿片受體，對μ受體有很強的親和力。

(一)藥理作用

1.完全或部分糾正阿片類物質(zhì)的中樞克制效應，如呼吸克制、鎮(zhèn)靜和低血壓。

2.對動物急性乙醇中毒有促醒作用。

3.為純阿片受體拮抗劑，即不含有其它阿片受體拮抗劑的“激動性”或嗎啡樣效應；不引發(fā)呼吸克制、擬精神病反映或縮瞳反映。

4.未見耐藥性，也未見生理或精神依賴性。

5.即使作用機理尚不完全清晰，但是，有充足證據(jù)表明是通過競爭相似受體位點拮抗阿片類物質(zhì)效應的。

(二)臨床藥理

在一項由中華神經(jīng)外科學會和中華神經(jīng)外科雜志組織的臨床研究中，全國18家大型醫(yī)院(涉及神經(jīng)專科醫(yī)院)對納洛酮注射液治療急性顱腦損傷進行了雙盲隨機對照臨床研究。共完畢500余例，實驗組是在基礎治療方案上加入本品，用藥劑量為0.3mg/kg體重/日，用生理鹽水或平衡液稀釋至500ml后使用輸液泵24小時持續(xù)滴注，連用3后來，統(tǒng)一減量為4.8mg/日，持續(xù)7后來停藥。成果實驗組與未加入本品而僅用基礎治療的安慰劑對照組比較，實驗組死亡率為12.5%，安慰劑對照組為17.3%，兩組有明顯性差別，并且實驗組GCS評分、GOS評分、語言運動功效和生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于安慰劑組。在治療期間共有8名病人在用藥后出現(xiàn)不同程度的肝腎功效異常，但無證據(jù)證明為與用藥有關。

(三)毒理

1.單劑量靜脈給藥，大鼠和小鼠的LD50分別為150mg/kg、109mg/kg；單劑量皮下注射給藥，新生大鼠LD50為260mg/kg。

2.尚未進行過可評價的本品致癌性動物實驗。

3.給小鼠和大鼠人用劑量的50倍本品進行生育實驗表明未對生育能力有損害作用?！舅幋鷦恿W】靜脈注射給藥時，普通在2分鐘內(nèi)起效，當肌肉注射或皮下注射給藥時起效稍慢。作用持續(xù)時間長短取決于給藥劑量和給藥途徑。肌肉注射作用時間長于靜脈注射。但與否需要重復給藥取決于所拮抗的阿片類物質(zhì)的給藥劑量、類型和途徑。

非腸道給藥時，本品在體內(nèi)快速分布并快速透過胎盤。與血漿蛋白結合但發(fā)生率低。納洛酮重要與血漿白蛋白結合，還可與血漿中的其它成分結合。還不清晰納洛酮與否會通過人乳排泄。

本品在肝臟代謝，重要與葡萄糖醛酸苷結合，納洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物為重要代謝產(chǎn)物。在一項研究中，藥品在成人體內(nèi)的血清半衰