2023年《藥品注冊(cè)管理辦法》學(xué)習(xí)心得

2023《藥品注冊(cè)治理方法》學(xué)習(xí)心得2023《藥品注冊(cè)治理方法》學(xué)習(xí)心得心得體會(huì)，貴在寫出真情實(shí)感。字里行間流露著懇切、虛心的交流態(tài)度，真誠(chéng)的東西才能打動(dòng)人。本站為大家整理的相關(guān)的2023《藥品注冊(cè)治理方法》學(xué)習(xí)心得，供大家參考選擇。2023《藥品注冊(cè)治理方法》學(xué)習(xí)心得自20XX年以來(lái)，在《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》(國(guó)發(fā)〔20XX〕44號(hào))、《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓舞藥品醫(yī)療器械創(chuàng)的意見(jiàn)》(廳字〔20XX〕42號(hào))等重要綱領(lǐng)性文件指引下，至今藥品審評(píng)審批改革取得了重大進(jìn)展，20XX年12月1日版《藥品治理法》正式實(shí)施，2023年3月30日公布了版《藥品注冊(cè)202371版《藥品注冊(cè)治理方法》是繼版《藥品治理法》實(shí)施后公布的首批配套法規(guī)之一，屬于藥品研發(fā)和注冊(cè)方面的綱領(lǐng)性文件。版《藥品注冊(cè)治理方法》首次在藥品注冊(cè)法規(guī)方面與國(guó)際接軌，將藥品上市許可持有人制度、藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可、優(yōu)先審評(píng)審批、關(guān)聯(lián)審評(píng)審批、藥品全生命周期監(jiān)管、藥品上市后分類變更治理等近年來(lái)藥品審評(píng)審批改革取得的成果及標(biāo)準(zhǔn)性措施上升為法律，為保護(hù)和促進(jìn)公眾安康供給堅(jiān)實(shí)的立法保障。近日，版《藥品注冊(cè)治理方法》是寬闊業(yè)界同仁學(xué)習(xí)爭(zhēng)論的熱點(diǎn)文件，官方的解讀文件不斷更，筆者學(xué)習(xí)借鑒了各位同仁的真知灼見(jiàn)，在以下方面進(jìn)展了重點(diǎn)學(xué)習(xí)。版《藥品注冊(cè)治理方法》在落實(shí)MAH申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)為能夠擔(dān)當(dāng)相應(yīng)法律責(zé)任的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等;申請(qǐng)人取得藥品注冊(cè)證書后，為藥品上市許可持有人。明確境外申請(qǐng)人的代理人：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)指定中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)。該注冊(cè)代理人并不肯定與持有人的境內(nèi)代理人是一樣的實(shí)體。明確了上市前和上市后的申請(qǐng)或許可轉(zhuǎn)讓通道：允許臨床試驗(yàn)申辦者變更和上市許可持有人轉(zhuǎn)讓上市許可。關(guān)于上市許可持有人轉(zhuǎn)讓上市許可，期盼相關(guān)指導(dǎo)原則早日出臺(tái)。版《藥品注冊(cè)治理方法》對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的許可備案以及藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的治理進(jìn)展細(xì)化和優(yōu)化：藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)自受理之日起六十日內(nèi)打算是否同意開(kāi)展，并通過(guò)藥品審評(píng)中心網(wǎng)站通知申請(qǐng)人審批結(jié)果;逾期未通知的，視為同意，申請(qǐng)人可以依據(jù)提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人擬開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)的，在完成生物等效性試驗(yàn)備案后，依據(jù)備案的方案開(kāi)展相關(guān)爭(zhēng)論工作。強(qiáng)化了藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程治理：在藥物臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)定期提交研發(fā)期間安全性更報(bào)告、報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)期間消滅的可疑且非預(yù)期嚴(yán)峻不良反響和其他潛在的嚴(yán)峻安全性風(fēng)險(xiǎn)信息。依據(jù)安全性風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)峻程度，可以要求申辦者采取調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、爭(zhēng)論者手冊(cè)等加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)掌握的措施，必要時(shí)可以要求申辦者暫停或者終止藥物臨床試驗(yàn)。增了藥物臨床試驗(yàn)變更的路徑：藥物臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的變更，依據(jù)對(duì)受試者安全的影響進(jìn)展相應(yīng)的申報(bào)或者報(bào)告。明確了藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)。明確了藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。提出了藥物臨床試驗(yàn)登記的要求。版《藥品注冊(cè)治理方法》在加快具有明顯臨床價(jià)值的藥品上市方面，規(guī)定了優(yōu)先審評(píng)審批具體要求：(一)臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)藥和改進(jìn)型藥;(二)符合兒童生理特征的兒童用藥品品種、劑型和規(guī)格;(三)疾病預(yù)防、掌握急需的疫苗和創(chuàng)疫苗;(四)納入突破性治療藥物程序的藥品;(五)符合附條件批準(zhǔn)的藥品;(六)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形。對(duì)符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序。在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生大事的威逼時(shí)以及突發(fā)公共衛(wèi)生大事發(fā)生后，國(guó)家藥品監(jiān)視治理局可以依法打算對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生大事應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批。眾所周知的瑞德西韋臨床試驗(yàn)審批、法匹拉韋上市審批等均屬于上述情形。版《藥品注冊(cè)治理方法》建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度，API依據(jù)藥品治理，實(shí)行審批準(zhǔn)入制度。API生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)(20XX年第56號(hào))的要求在“原輔包登記平臺(tái)”進(jìn)展登記，并依據(jù)有關(guān)登記要求提交技術(shù)資料，明確生產(chǎn)場(chǎng)地地址等信息。藥品制劑申請(qǐng)人自行生產(chǎn)API的，由藥品制劑申請(qǐng)人在“原輔包登記平臺(tái)”登記，在提出藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與其進(jìn)展關(guān)聯(lián);選擇其他API生產(chǎn)企業(yè)的，由API生產(chǎn)企業(yè)在“原輔包登記平臺(tái)”登記，藥品制劑申請(qǐng)人在提出藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與其進(jìn)展關(guān)聯(lián)。取消輔料、包材和容器的單獨(dú)審評(píng)審批事項(xiàng)，在審批制劑時(shí)一并審評(píng)，削減審批事項(xiàng)，提高審評(píng)審批效率的同時(shí)，更加突出藥品制劑持有人對(duì)輔料、包材和容器的治理責(zé)任和主體地位。版《藥品注冊(cè)治理方法》引入藥品全生命周期治理理念，從藥GLP機(jī)構(gòu)、GCP機(jī)構(gòu)監(jiān)視檢查相關(guān)內(nèi)容，強(qiáng)化省級(jí)藥品監(jiān)視治理部門的日常監(jiān)管事權(quán)，充分發(fā)揮省級(jí)藥品監(jiān)視治理部門監(jiān)管作用，保障GLP、GCP持續(xù)合規(guī)和工作質(zhì)量。明確附條件批準(zhǔn)藥品上市后必需完成相應(yīng)工作的時(shí)限要求，對(duì)未按時(shí)限要求完成的，明確相應(yīng)處理措施，直至撤銷藥品注冊(cè)證書。增設(shè)藥品上市后變更和再注冊(cè)內(nèi)容，強(qiáng)化藥品上市后爭(zhēng)論和變更治理相關(guān)要求，要求持有人主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后爭(zhēng)論，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)展進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)治理，明確藥品上市后變更分類及申報(bào)、備案和報(bào)告途徑，表達(dá)藥品全生命周期治理。承受信息化手段強(qiáng)化藥品注冊(cè)治理，建立藥品品種檔案，為實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期的日常監(jiān)管和各監(jiān)管環(huán)節(jié)信息無(wú)縫連接奠定基礎(chǔ)。增加對(duì)GLP機(jī)構(gòu)、GCP機(jī)構(gòu)的監(jiān)管以及藥品安全信用檔案的相關(guān)要求。增加信息公開(kāi)內(nèi)容，公開(kāi)審評(píng)結(jié)論和依據(jù)，承受社會(huì)監(jiān)視，促進(jìn)社會(huì)共治;將藥品說(shuō)明書公開(kāi)并適時(shí)更，便利公眾查詢使用。版《藥品注冊(cè)治理方法》對(duì)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查進(jìn)展了優(yōu)化，不再實(shí)施“逢審必查”的核查模式，對(duì)于藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，依據(jù)藥物創(chuàng)程度、藥物爭(zhēng)論機(jī)構(gòu)既往承受核查狀況等，基于風(fēng)險(xiǎn)打算是否開(kāi)展;對(duì)于藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，依據(jù)申報(bào)注冊(cè)的品種、工藝、設(shè)施、既往承受核查狀況等因素，基于風(fēng)險(xiǎn)打算是否開(kāi)展。做好藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)檢查的連接，需要上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)檢查的，由藥品核查中心協(xié)調(diào)相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)視治理部門與藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查同步實(shí)施，加快了藥品上市進(jìn)程，與藥品上市后監(jiān)管進(jìn)展有機(jī)連接。明確了藥品注冊(cè)核查的定位，藥品注冊(cè)核查不是全體系的藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)檢查，其主要目的是核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、全都性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)牢靠性等。2023《藥品注冊(cè)治理方法》學(xué)習(xí)心得《藥品注冊(cè)治理方法》已于2023年12月1日正式實(shí)施。經(jīng)過(guò)學(xué)習(xí)與思考,就進(jìn)口藥申報(bào)資料的一些具體要求談一下個(gè)人的看法,供有關(guān)方面參考。(一)有關(guān)政府證明文件《藥品注冊(cè)治理方法》關(guān)于進(jìn)口藥注冊(cè)的一個(gè)重要轉(zhuǎn)變就是依據(jù)WTO序與技術(shù)資料要求根本都與國(guó)內(nèi)申請(qǐng)注冊(cè)的藥品全都,但政府證明文件的要求除外。由于國(guó)內(nèi)企業(yè)在申請(qǐng)上市時(shí)要求供給《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》認(rèn)證證書,并且省級(jí)藥品監(jiān)視治理局還會(huì)對(duì)藥品研制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)展考核與原始資料的核查,但對(duì)于國(guó)外企業(yè)的藥品注冊(cè),不行能都照此程序要求,所以仍需供給國(guó)外藥品主管當(dāng)局的證明文件。依據(jù)注冊(cè)法規(guī)的要求,申報(bào)單位需報(bào)送符合WhO格式的證明文件、公證文件及其中文譯本,如為其他格式,應(yīng)供給經(jīng)所在國(guó)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。比照方法中附件二的有關(guān)說(shuō)明,經(jīng)認(rèn)真領(lǐng)悟后認(rèn)為:如供給的是符合WhO格式(語(yǔ)種為英文)的證明文件原件,則可不要求公證文件和認(rèn)證文件;如為復(fù)印件或不符合WhO格式或非英文語(yǔ)種,則必需供給公證文件和認(rèn)證文件。其中公證文件應(yīng)證明該復(fù)印件與原件的內(nèi)容全都或中譯文與原文內(nèi)容全都,使館的認(rèn)證文件則應(yīng)證明原件的簽發(fā)人確為所在國(guó)政府官員。這樣才能確保政府文件的真實(shí)牢靠性。(二)有關(guān)申報(bào)資料的文種依據(jù)法規(guī)要求,申報(bào)資料需全部譯為中文,包括表中的文字及圖中注釋的文字。(三)有關(guān)僅進(jìn)口制劑的產(chǎn)品,其原料藥的技術(shù)資料該如何要求制劑用原料藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控直接關(guān)系到制劑質(zhì)量的穩(wěn)定可控,因此國(guó)內(nèi)企業(yè)在僅申報(bào)制劑的注冊(cè)時(shí),也將要求供給原料藥的合法來(lái)源證明文件,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告等,并且我國(guó)對(duì)原料藥也實(shí)行注冊(cè)審批:國(guó)內(nèi)全部上市銷售的原料藥在注冊(cè)時(shí),都需供給具體的制備工藝、構(gòu)造確證、質(zhì)量爭(zhēng)論、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性爭(zhēng)論資料。而國(guó)外一般不對(duì)原料藥進(jìn)展審批,為保證進(jìn)口制劑的質(zhì)量,很有必要對(duì)制劑所用原料藥的有關(guān)技術(shù)資料進(jìn)展審評(píng)。依據(jù)注冊(cè)治理方法第七章第九十七條的要求“申請(qǐng)進(jìn)口藥品制劑,原料藥未取得國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的,則應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等爭(zhēng)論資料”。從實(shí)際的可操作性角度考慮,可分為以下兩種狀況進(jìn)展不同的要求:原料藥為申報(bào)單位自行生產(chǎn):要求供給具體的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明資料,并供給自檢報(bào)告與相應(yīng)的圖譜。外購(gòu)原料藥:此種狀況下,申報(bào)單位可能無(wú)法得到具體的生產(chǎn)工藝,故要求報(bào)送生產(chǎn)工藝的概述性資料,應(yīng)包括用到的有機(jī)溶劑、各步中間體及可能的雜質(zhì)。其他資料的要求同上。原料藥的穩(wěn)定性:需供給穩(wěn)定性爭(zhēng)論的總結(jié)性資料,包括對(duì)原料藥做了哪些穩(wěn)定性考察,有何結(jié)論,并明確原料藥的貯存條件、包裝材料及有效期。(四)穩(wěn)定性資料要求進(jìn)口制劑:要求供給完整的加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察資料?？紤]到局部國(guó)家并不肯定要求進(jìn)展影響因素試驗(yàn),且作為已在國(guó)外批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品,其貯存條件和包裝材料已經(jīng)確定,故可不供給影響因素爭(zhēng)論資料,但需供給明確的包裝材料和貯存條件,并說(shuō)明貯存條件和包裝材料的選擇依據(jù)。進(jìn)口原料藥:需供給完整的影響因素、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)資料。除文字資料外,還需報(bào)送三批產(chǎn)品穩(wěn)定性爭(zhēng)論的相關(guān)圖譜,如該產(chǎn)品已在國(guó)外批準(zhǔn)上市,可僅供給代表性圖譜,包括爭(zhēng)論的起止點(diǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量有變化的時(shí)間點(diǎn)的圖譜。如尚未在國(guó)外上市,則應(yīng)與國(guó)內(nèi)藥全都,供給全部的檢測(cè)圖譜。(五)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)供給具體的質(zhì)量爭(zhēng)論資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明。在質(zhì)量爭(zhēng)論中應(yīng)對(duì)所用到的分析方法供給具體的方法學(xué)驗(yàn)證資料,以證明所用分析方法的合理可行。除按國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)的格式翻譯的中譯文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外,還應(yīng)整理供給符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)格式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。起草說(shuō)明中應(yīng)具體說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)中各工程、分析方法及限度的選擇與確定依據(jù)。(六)輔料和包裝材料與國(guó)內(nèi)藥品一樣,在相應(yīng)的申報(bào)資料工程中供給供貨來(lái)源、選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2023《藥品注冊(cè)治理方法》學(xué)習(xí)心得自1998年國(guó)家藥品監(jiān)視治理局成立以來(lái)，對(duì)于注冊(cè)法規(guī)修訂較大，1999年4月22《藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》和《進(jìn)口藥品治理方法》，啟動(dòng)了對(duì)藥品注冊(cè)審評(píng)模式的改革，逐步與國(guó)際接軌。隨著我國(guó)2023年參加WTO和修訂的《藥品治理法》及其《實(shí)施條例》的公布實(shí)施，原國(guó)家藥品監(jiān)視治理局對(duì)上述方法進(jìn)展了修訂，于2023年12月1日公布實(shí)施《藥品注冊(cè)治理方法》，以適應(yīng)WTO關(guān)于學(xué)問(wèn)產(chǎn)權(quán)的相關(guān)原則，適應(yīng)《藥品治理法實(shí)施條例》后對(duì)“藥”定義修改的形勢(shì)。由于近幾年注冊(cè)規(guī)章的頻繁修訂，對(duì)于藥品注冊(cè)相關(guān)規(guī)章的理解發(fā)生偏差，使在藥品注冊(cè)申請(qǐng)過(guò)程中消滅了很多問(wèn)題，如藥類別、藥保護(hù)期、過(guò)渡期、監(jiān)測(cè)期的理解等。而實(shí)際上，當(dāng)我們把目光不單單局限在《藥品注冊(cè)治理方法》上，回頭看看老的注冊(cè)法規(guī)、看看藥品監(jiān)管的“根本法”《藥品治理法》，很多問(wèn)題實(shí)際上并不難理解?！端幤分卫矸ā纷鳛樗幤繁O(jiān)管行政執(zhí)法的法律依據(jù)，對(duì)藥品監(jiān)管中很多問(wèn)題都做出了原則性規(guī)定。例如在第一章總則中對(duì)藥品監(jiān)管的目的、適用范圍、執(zhí)法部門等均做出了原則性規(guī)定，尤其是第一條“為加強(qiáng)藥品監(jiān)視治理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體安康和用藥的合法權(quán)益，特制定本法”，更是整個(gè)藥品監(jiān)管的核心確保人民用藥安全有效。在第四章第25條規(guī)定了配制醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑“應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒(méi)有供給的品種，并須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)前方可配制。配制的制劑必需依據(jù)規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn);合格的，憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。特別狀況下，經(jīng)國(guó)務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑可以在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用”，從這一條我們可以知道假設(shè)要申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，需要得到省級(jí)藥品監(jiān)視治理局的批準(zhǔn)方可以配制。而申報(bào)程序在《藥品治理法實(shí)施條例》中第四章第23條做出了規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必需依據(jù)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門的規(guī)定報(bào)送有關(guān)資料和樣品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給制劑批準(zhǔn)文號(hào)后，方可配制”，這句話的意思是說(shuō)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的具體審批方法要由國(guó)家藥品監(jiān)視治理局制定，省局依據(jù)國(guó)家局制定的方法進(jìn)展審批而不是自己制定審批方法(從這層意義上講，目前各省審批的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑都是違法審批，由于國(guó)家局至今也未能出臺(tái)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑審批方法》)。因此，將相關(guān)法律、法規(guī)進(jìn)展梳理，會(huì)加深我們對(duì)有關(guān)條款的理解。下面，我結(jié)合自己的學(xué)習(xí)心得以及目前藥品注冊(cè)中比較常見(jiàn)的問(wèn)題和大家做一個(gè)探討。一、《藥品生產(chǎn)許可證》與《藥品注冊(cè)批件》的“雞與蛋”的問(wèn)題現(xiàn)行《藥品治理法》規(guī)定“. 無(wú)《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品”(第7條);還規(guī)定“. 藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品”。也就說(shuō)一個(gè)藥物需要滿足兩個(gè)條件才能在成為藥品：具備《藥品生產(chǎn)許可證》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。但是，此時(shí)就出現(xiàn)了麻煩，到底是先取得《藥品生產(chǎn)許可證》還是先取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。由于我國(guó)依據(jù)“研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用”四個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)藥品進(jìn)展監(jiān)管，職能的分割造成了扯皮。安監(jiān)要先有品種后發(fā)許可證，注冊(cè)要具備生產(chǎn)條件后才能發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，成了到底是先有雞還是先有蛋的問(wèn)題。幸好，在《藥品治理法實(shí)施條例》第6條對(duì)“雞與蛋”的問(wèn)題做出了明確答復(fù)：“開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)建藥品生產(chǎn)車間或者增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，依據(jù)規(guī)定向藥品監(jiān)視治理部門申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》認(rèn)證。受理申請(qǐng)的藥品監(jiān)視治理部門應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)申請(qǐng)之日起6個(gè)月內(nèi)，組織對(duì)申請(qǐng)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)展認(rèn)證;認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書?！币簿褪钦f(shuō)，要先就擬生產(chǎn)的品種到安監(jiān)取得《藥品生產(chǎn)許可證》，然后申報(bào)品種，拿到批準(zhǔn)文號(hào)后在一個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)GMP認(rèn)證，6個(gè)月內(nèi)通過(guò)就可以了。解決了“雞與蛋”的問(wèn)題，類似內(nèi)容的條款還消滅在《藥品注冊(cè)治理方法》第81條中。不過(guò)《藥品注冊(cè)治理方法》中對(duì)于未能在規(guī)定期限內(nèi)通過(guò)GMP認(rèn)證的批準(zhǔn)文號(hào)明確“自行廢止，并由國(guó)家藥品監(jiān)視治理局予以注銷”。二、舊法規(guī)交替引起的注冊(cè)分類變化及臨床爭(zhēng)論問(wèn)題《藥品治理法實(shí)施條例》中將藥的定義表述為未曾在國(guó)內(nèi)上市的品種，縮小了藥的范圍，這樣原來(lái)屬于四類藥中仿制進(jìn)口藥品的一局部就成為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品。舊法規(guī)交替期間內(nèi)，產(chǎn)生了上述問(wèn)題。這一類的問(wèn)題可以參考一下國(guó)藥監(jiān)注[2023]437號(hào)《關(guān)于實(shí)施〈藥品注冊(cè)治理方法〉有關(guān)事項(xiàng)的通知》中的有關(guān)條款結(jié)合自己品種的具體狀況，確定到底依據(jù)那一類來(lái)申報(bào)，以及相應(yīng)的臨床要求。請(qǐng)留意兩個(gè)日期：2023年9月15日，《藥品治理法實(shí)施條例》實(shí)施日;2023121三、藥保護(hù)期、監(jiān)測(cè)期、過(guò)渡期的問(wèn)題藥保護(hù)期：藥經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)頒發(fā)藥證書后即獲得保護(hù)。各類藥的保護(hù)期分別為：第一類藥12年;其次、三類藥8年;第四、五類藥6年。凡有試產(chǎn)期的藥，其保護(hù)期包含試產(chǎn)期。藥的保護(hù)期自國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)頒發(fā)的第一個(gè)藥證書之日算起。藥保護(hù)期滿，藥保護(hù)自行終止。在保護(hù)期內(nèi)的藥，未得到藥證書擁有者的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，任何單位和個(gè)人不得仿制生產(chǎn)，藥品監(jiān)視治理部門也不得受理審批。藥監(jiān)測(cè)期：《藥品治理法實(shí)施條例》第34條“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)視治理部門依據(jù)保護(hù)公眾安康的要求，可以對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品種設(shè)立不超過(guò)5年的監(jiān)測(cè)期;在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，不得批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口”，取消了藥保護(hù)期?！端幤纷?cè)治理方法》適時(shí)的做出了調(diào)整，廢止了原《藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》。過(guò)渡期：為妥當(dāng)處理舊法規(guī)的連接問(wèn)題，國(guó)家局?jǐn)M定了《實(shí)施條例》實(shí)施前已批準(zhǔn)生產(chǎn)和臨床爭(zhēng)論的藥的保護(hù)期的過(guò)渡方法，其2023年9月15日以前我局已經(jīng)批準(zhǔn)臨床爭(zhēng)論但未批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥，仍依據(jù)原藥品注冊(cè)治理的有關(guān)規(guī)定審批。批準(zhǔn)生產(chǎn)后，依據(jù)原《藥審批方法》屬于一類藥的，賜予5年的過(guò)渡期;屬于二類藥的，賜予4年的過(guò)渡期;屬于三類至五類藥的，賜予3年的過(guò)渡期。在過(guò)渡期內(nèi)，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)不得生產(chǎn)一樣品種的藥品”。因此，過(guò)渡期只是一個(gè)特別時(shí)期內(nèi)特定品種才消滅的名字，某些意義上和監(jiān)測(cè)期等同。實(shí)際上，藥監(jiān)測(cè)期相當(dāng)于國(guó)家為了同WTO接軌，為國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)定的一個(gè)緩沖期，以免國(guó)際制藥巨頭對(duì)民族企業(yè)造成巨大的沖擊。四、地方標(biāo)準(zhǔn)與地方批準(zhǔn)文號(hào)以及現(xiàn)有批準(zhǔn)文號(hào)格式老的《藥品治理法》中規(guī)定，藥品審批為國(guó)家與省級(jí)兩級(jí)審批，國(guó)家負(fù)責(zé)藥的審批，省級(jí)衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)移植(仿制)的審批，這是地方標(biāo)準(zhǔn)及地方批準(zhǔn)文號(hào)的根源。原衛(wèi)生部自1987年開(kāi)展地方標(biāo)準(zhǔn)升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)工作，歷經(jīng)10年，完成了20冊(cè)的《中藥成方制劑》部頒標(biāo)準(zhǔn)和部頒標(biāo)準(zhǔn)二部共6冊(cè)，這也是為什么大局部地方批準(zhǔn)文號(hào)執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的緣由。1998年國(guó)家藥品監(jiān)視治理局組建后，先后公布多項(xiàng)注冊(cè)法規(guī)，將二級(jí)審批改為實(shí)際上的一級(jí)審批，并著手進(jìn)展地方標(biāo)準(zhǔn)藥品再評(píng)價(jià)的工作。但是即便如此，仍舊有大量的地方標(biāo)準(zhǔn)存在。2023年2月28日通過(guò)了修訂2023年12月1日開(kāi)頭執(zhí)行。由于時(shí)間的緊迫性，全部取消地方標(biāo)準(zhǔn)不符合國(guó)情現(xiàn)狀，因此國(guó)家局就有關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題向國(guó)務(wù)院辦公廳申請(qǐng)延期執(zhí)行藥品治理法，國(guó)務(wù)院辦公廳以復(fù)函形式批準(zhǔn)延期一年，這也就是為什么地方標(biāo)準(zhǔn)升2023121為了轉(zhuǎn)變市場(chǎng)上批準(zhǔn)文號(hào)形式多樣，包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書夸大其詞，誤導(dǎo)消費(fèi)者的問(wèn)題，同時(shí)也為了對(duì)全國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)進(jìn)展摸底，制止違規(guī)批藥的現(xiàn)象，從2023年開(kāi)頭著手統(tǒng)一包裝標(biāo)簽說(shuō)明書暨統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)工作，并于2023年正式啟動(dòng)，統(tǒng)一后的批準(zhǔn)文號(hào)安照國(guó)藥準(zhǔn)字+字母(H、Z、S、T、F)+年份+流水號(hào)的形式編排，如國(guó)藥準(zhǔn)字H20xx0001，其中H代表化學(xué)藥品、Z代表中藥、S代表生物制品、T代表體外診斷試劑、F代表輔料。目前此項(xiàng)工作已根本完畢，但是由于各種緣由，尚有局部品種未換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。由于上述兩個(gè)工作的重疊，造成各使用單位對(duì)地方藥品批準(zhǔn)文號(hào)的盲目退貨，為此國(guó)家局于 2023年再次發(fā)文重申二者的關(guān)系，詳見(jiàn)食藥監(jiān)注函[2023]68號(hào)函。上面是我在實(shí)際藥品注冊(cè)過(guò)程中就所遇到的問(wèn)題談的一點(diǎn)學(xué)習(xí)心得，共大家參考。建議：學(xué)習(xí)藥品注冊(cè)法規(guī)首先從根本法學(xué)起，對(duì)藥品監(jiān)管法規(guī)的整個(gè)過(guò)程有一個(gè)大體上的生疏，然后依據(jù)實(shí)際工作需要學(xué)習(xí)相關(guān)的衍生法規(guī)。再學(xué)習(xí)條文的同時(shí)最好能夠再了解一下立法背景。例如，對(duì)于《藥品治理法》的修訂背景及修訂過(guò)程，對(duì)《藥品治理法》各個(gè)條文的解釋，在國(guó)家局的網(wǎng)站都