醫(yī)學(xué)科研常用的研究方法

醫(yī)學(xué)科研常用的研究方法公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)副教授牟李紅

現(xiàn)況調(diào)查描述性研究個(gè)案調(diào)查觀察性研究（descriptivestudy）暴發(fā)調(diào)查(observationstudy)分析性研究病例對照研究

（analyticalstudy）隊(duì)列研究

臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性研究現(xiàn)場試驗(yàn)

(experimentalstudy)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)理論性研究（流行病學(xué)模型研究）

(theoreticalstudy)流行病學(xué)的研究方法體系第一節(jié)流行病學(xué)調(diào)查分析一、個(gè)案調(diào)查(caseinvestigation)

（一）含義

又稱“病例調(diào)查”、“病家調(diào)查”。指對個(gè)別發(fā)生的病例、病例家庭及周圍環(huán)境所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查。（二）調(diào)查對象

包括傳染病及非傳染病病人，具體包括以下幾種：

①傳染性強(qiáng)或病死率高的病種：如霍亂、鼠疫等②本地區(qū)新出現(xiàn)的病種或已消滅而重新可疑出現(xiàn)的病種。③要求近期消滅的疾??；④特殊病例、不明原因的嚴(yán)重病例。

（三）調(diào)查目的與內(nèi)容

以單個(gè)病例作為調(diào)查的“切入點(diǎn)”，目的是查明病例的“來龍去脈”，查明疾病發(fā)生的原因，以采取措施防止或減少類似病人的發(fā)生，控制疫情進(jìn)一步發(fā)展。

如傳染病病例的個(gè)案調(diào)查，需要查清病例感染的來源、感染方式、感染后與易感者的接觸情況、對外環(huán)境的污染情況等，以查清流行因素，控制疫情的發(fā)展。

（四）調(diào)查方法與基本步驟

詢問座談查看現(xiàn)場樣本檢驗(yàn)檢查資料提出措施繼續(xù)觀察提交調(diào)查報(bào)告二、爆發(fā)調(diào)查(outbreakinvestigation)

（一）含義

指對局部地區(qū)或集體單位在短時(shí)間內(nèi)突然出現(xiàn)大量相同病例的事件所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查。

傳染病、非傳染病均可發(fā)生爆發(fā)，因而爆發(fā)調(diào)查也分為傳染病和非傳染病爆發(fā)調(diào)查，二者調(diào)查思路相似。（二）目的

查明疾病爆發(fā)的流行因素，以采取有效措施控制疫情，防止疾病繼續(xù)傳播蔓延。

（1）及時(shí)建立有效措施以防止疾病蔓延；（2）證實(shí)病例的診斷，確定暴發(fā)；（3）描述疾病暴發(fā)的分布特征；（4）找出暴發(fā)的病因；（5）查明病因的來源、傳播方式與途徑；（6）找出已暴露于病因的易感人群并采取相應(yīng)的措施。（三）調(diào)查方法與步驟核實(shí)診斷臨床、實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)資料綜合分析↓證實(shí)爆發(fā)計(jì)算罹患率，與歷年同期發(fā)病水平比較，且符合小范圍、短時(shí)間↓初步調(diào)查描述三間分布↓提出病因假設(shè)↓進(jìn)一步詳細(xì)調(diào)查分析與檢驗(yàn)驗(yàn)證假設(shè)應(yīng)用多種方法檢驗(yàn)↓得出結(jié)論，采取措施，并評價(jià)措施效果爆發(fā)類型（1）同源性爆發(fā)

指某易感人群中的成員暴露于某共同病原體或污染源而引起的爆發(fā)。（2）連續(xù)傳播性流行

指病原體從一個(gè)受感染者轉(zhuǎn)移到一個(gè)新的易感者身上，造成新的感染。新的感染者也可以作為傳染源，繼續(xù)傳播病原體。因此，病原體在人群中逐漸傳播蔓延。（3）混合型

以上兩型都有。通常先發(fā)生一次同源爆發(fā)，然后通過人與人之間的傳播繼續(xù)流行。流行曲線圖4-5為幾種典型的流行曲線圖。圖Ⅰ表示一次簡單的同源暴露引起的爆發(fā)。如食物中毒的爆發(fā)，所有病例都集中在A-B這段時(shí)間內(nèi)，這段時(shí)間即為有關(guān)疾病的常見潛伏期范圍。圖Ⅱ?yàn)橥幢┞陡腥镜牟±M(jìn)一步通過人與人之間的傳播蔓延，因有一定數(shù)量的二代病例出現(xiàn)，所以流行曲線可持續(xù)一段時(shí)間（B-C）。圖Ⅲ表明同源暴露后，人與人之間的傳播未能得到控制，或持續(xù)性同源暴露；圖Ⅳ表示非同源性暴露。病例出現(xiàn)緩慢，逐漸積累增多。

三、現(xiàn)況調(diào)查(prevalenceinvestigation)

（一）概念

在某特定的時(shí)間對某一定范圍內(nèi)的人群，以個(gè)人為單位收集和描述疾病的分布特征以及觀察某些因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)，這種流行病學(xué)研究方法稱為現(xiàn)況調(diào)查。

由于現(xiàn)況研究所收集的有關(guān)疾病或健康狀態(tài)的資料都是特定時(shí)間內(nèi)的情況，也稱它為橫斷面調(diào)查(cross-sectionalstudy)。所用指標(biāo)是患病率，故又稱患病率調(diào)查(prevalencestudy)。

（二）目的（主要用途）①描述疾病的三間分布特征，以摸清疾病流行的基本情況，并為防制措施的制訂提供依據(jù)；②提供病因線索，形成病因假設(shè);

③適用于疾病的二級預(yù)防;④評價(jià)疾病的防治效果;⑤進(jìn)行疾病監(jiān)測;⑥評價(jià)一個(gè)國家或地區(qū)的健康水平。

1、普查(census)

含義

在一定時(shí)間內(nèi)對一定范圍人群中的每一個(gè)個(gè)體都進(jìn)行調(diào)查。

優(yōu)點(diǎn)調(diào)查對象的確定比較簡單；無抽樣誤差；能發(fā)現(xiàn)人群中的全部病例，有利早期治療；還可普及醫(yī)學(xué)知識(shí)。缺點(diǎn)對象多，易漏查；工作不易做得細(xì)致，系統(tǒng)誤差增大；不適用于患病率低或診斷技術(shù)復(fù)雜的疾病。（三）現(xiàn)況調(diào)查的種類

2、抽樣調(diào)查(sampling)：

（1）含義

指調(diào)查某一人群中有代表性的部分即樣本人群，根據(jù)樣本的調(diào)查結(jié)果來估計(jì)該人群某病的患病率或某些特征的情況。

（2）優(yōu)缺點(diǎn)

與普查相反。

（3）基本要求

樣本要有代表性：足夠樣本

抽樣隨機(jī)化

（4）抽樣方法

①單純隨機(jī)抽樣（simplerandomsampling）

是最基本的抽樣方法。先將被研究對象編號，再用隨機(jī)數(shù)字表或抽簽等進(jìn)行抽樣。只能用于對象較少的情況。②系統(tǒng)抽樣(systematicsampling)

是按照一定順序，機(jī)械地每隔一定數(shù)量的單位抽取一個(gè)單位，又稱間隔抽樣或機(jī)械抽樣。③分層抽樣(stratifiedsampling)

指先將研究對象按某特征如年齡、性別等分成不同層次，然后在各層中再作隨機(jī)抽樣。

④整群抽樣(clustersampling)

以某些有固定組織形式的群體如如一個(gè)生產(chǎn)隊(duì)、居委會(huì)、班級或工廠等作為抽樣單位，從研究人群中抽出一些這樣的群體進(jìn)行調(diào)查稱為整群抽樣。

⑤多級抽樣（multistagesampling）

又稱多階段抽樣、整群多級抽樣，是進(jìn)行大規(guī)模調(diào)查時(shí)常用的一種抽樣方法，實(shí)質(zhì)上是上述抽樣方法的綜合運(yùn)用。（4）抽樣調(diào)查的樣本大小

取決于兩個(gè)因素：①預(yù)期現(xiàn)患率

預(yù)期現(xiàn)患率高，樣本可以小些；②對調(diào)查結(jié)果精確性的要求

要求愈高，容許誤差越小，則樣本要越大。

當(dāng)α=0.05水平，允許誤差d=0.1P

P→①來自既往資料②參考文獻(xiàn)③作小規(guī)模試點(diǎn)調(diào)查

但該公式只適用于呈二項(xiàng)分布性質(zhì)的資料，且現(xiàn)患率太大太小均不適用。

當(dāng)調(diào)查腫瘤等發(fā)病率很低的疾病時(shí)，樣本大小可參考普哇松（Poission）分布期望值可信限表

橫斷面研究資料整理表————————————————————

現(xiàn)況暴露合計(jì)

+-————————————————————現(xiàn)患+abn1=a+b病例-cdn0=c+d————————————————————合計(jì)m1=a+cm0=b+dN=a+b+c+d————————————————————(一)描述性指標(biāo)1.描述疾病的頻率指標(biāo)總患病率=n1/N×比率暴露組患病率=a/m1×比率非暴露組患病率=b/m0×比率（四）現(xiàn)況調(diào)查的資料分析

2.描述暴露的頻率指標(biāo)總暴露率=m1/N×比率患病組暴露率=a/n1×比率非患病組暴露率=c/n0×比率————————————————————

現(xiàn)況暴露合計(jì)

+-————————————————————現(xiàn)患+abn1=a+b病例-cdn0=c+d————————————————————合計(jì)m1=a+cm0=b+dN=a+b+c+d————————————————————（二）分析性指標(biāo)

1.現(xiàn)患相對比（prevalenceratio,PR）

暴露組患病率a/m1PR=—————————=————

非暴露組患病率b/m02.暴露相對化（exposureratio,ER）

患病組暴露率a/n1ER=————————=————

非患病組暴露率c/n0

如果PR或ER顯著大于或小于1,通常可以考慮暴露為現(xiàn)患的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素。（五）現(xiàn)況調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)

1、優(yōu)點(diǎn)①能在短期內(nèi)獲得結(jié)果，并且容易進(jìn)行；②樣本來自人群，有較好的代表性；

③既能對疾病和暴露現(xiàn)況作描述，又能在一定程度上對暴露與疾病的聯(lián)糸進(jìn)行分析；

④一次研究同時(shí)調(diào)查多種疾病與多個(gè)因素。

2、缺點(diǎn)①不適于調(diào)查罕見病或急性?。?/p>

②在一個(gè)斷面中，疾病與因素同時(shí)存在，難以區(qū)分誰在前、誰在后，故不能直接作因果聯(lián)系的推斷；

③調(diào)查人群或樣本規(guī)模較大、花費(fèi)亦大，且分析比較時(shí)非病例數(shù)過多，造成統(tǒng)計(jì)效率低。補(bǔ)充內(nèi)容1：個(gè)案報(bào)告

（一）含義

指對個(gè)別或幾個(gè)（最多不超過5個(gè)）罕見病例（或特殊病例）的病情、診斷及治療中的特殊情況或經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)等進(jìn)行報(bào)道。個(gè)案報(bào)告通常首先選擇具有特殊臨床價(jià)值的病例作為研究對象，全面介紹該病例的發(fā)生、發(fā)展與自然轉(zhuǎn)歸，以及疾病的診斷、鑒別診斷和治療情況，尋找各種影響因素，然后制訂可行性診治方案，忠實(shí)記載醫(yī)療經(jīng)過，并評定療效。（二）條件

1、前所未見的罕見的獨(dú)特病例（“右心室原發(fā)性惡性心臟腫瘤一例”、“血絲蟲致視網(wǎng)膜黃斑裂孔一例”）；

2、兩種或多種少見疾?。ɑ蚓C合征）見于同一病例（“足月妊娠子宮破裂合并膀胱損傷2例報(bào)告”）；

3、某種疾病診斷或治療方面的創(chuàng)新性病例（“手術(shù)治療非特異性心包炎一例”）；

4、出現(xiàn)特殊臨床表現(xiàn)及病程發(fā)展特殊的病例（“急性粒細(xì)胞白血病存活12年以上一例”、“妊娠22年后繼發(fā)絨癌一例”）；

5、不典型或少見復(fù)雜疾病的臨床誤診或誤治病例（“肺癌臂叢神經(jīng)損害誤診為神經(jīng)根型頸椎病2例報(bào)告”、“顱底脊索瘤誤診后放療導(dǎo)致放射性腦損傷1例”）。

（三）個(gè)案報(bào)告的特點(diǎn)簡潔真實(shí)新意（四）文獻(xiàn)舉例1文獻(xiàn)舉例2補(bǔ)充內(nèi)容2：病例分析

（一）含義

指對一組（幾例、幾十例、百例或千例等）相同疾病的臨床資料進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)分析、總結(jié)并得出結(jié)論。

病例分析可以充分地利用日常的大量臨床資料，通過對同類病例的分析，可以加深對疾病的認(rèn)識(shí)，有利于初步發(fā)現(xiàn)疾病的規(guī)律性或值得進(jìn)一步研究的重點(diǎn)問題。（二）特點(diǎn)

1、屬于回顧性研究研究開始時(shí)，已有研究的相關(guān)結(jié)果，研究者僅對現(xiàn)成的資料綜合整理，分析并總結(jié)成文。資料的收集無法標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)難免有信息的缺失。

2、資料收集容易，出結(jié)果快利用現(xiàn)成的臨床資料，短期內(nèi)即可獲得研究結(jié)果。

3、科研論證力弱，研究結(jié)論受偏倚影響大沒有對照、缺乏標(biāo)準(zhǔn)化、記錄不完善、重病者所占比例高等。（三）文獻(xiàn)舉例：分析性研究含義

在已有病因假設(shè)的基礎(chǔ)上，通過設(shè)立合適的比較組(如病例組與對照組、暴露組與非暴露組、實(shí)驗(yàn)組與對照組)，對病因假設(shè)進(jìn)行比較分析和檢驗(yàn)驗(yàn)證。特點(diǎn)

事先需要周密設(shè)計(jì)好比較組。用途

檢驗(yàn)驗(yàn)證病因假設(shè)。分類

病例對照研究(探索性和驗(yàn)證性)

隊(duì)列研究(前瞻性與歷史性)。

病例對照研究

(case-controlstudy)一、概述（一）概念

病例對照研究的基本思想是比較某病患者人群（病例組）與非患者人群（對照組）暴露于某些可疑危險(xiǎn)因素的差異，從而檢驗(yàn)該暴露因素與所研究疾病間是否存在聯(lián)系。

暴露（exposure）是流行病學(xué)的一個(gè)術(shù)語。它是指研究對象接觸于某些因素或具備某些特征或處于某種狀態(tài)，這些因素、特征、狀態(tài)即為暴露因素。暴露因素可以是有害的（危險(xiǎn)因素），也可以是有益的（保護(hù)因素），有人稱之為研究變量（variable）。病例對照+﹣﹣+比較人數(shù)暴露疾病調(diào)查方向：收集回顧性資料

aa/(a+c)c

bb/(b+d)d

（二）基本原理病例對照研究基本原理示意圖：比較暴露率差異因果（三）病例對照研究的特點(diǎn)

1、該研究屬于觀察性研究中分析流行病學(xué)研究方法之一，必須設(shè)立比較組；

2、從時(shí)序上看，是一種回顧性的，從果至因的研究；

3、只能分析暴露與疾病是否存在聯(lián)系，不能證實(shí)該聯(lián)系是否是因果聯(lián)系。（四）病例對照研究的主要用途

1、廣泛地探索疾病的可疑危險(xiǎn)因素;

2、深入檢驗(yàn)?zāi)程囟ú∫蚣僬f;3、為隊(duì)列研究提供明確的病因線索。二、病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施

研究對象的選擇對照的設(shè)置樣本含量的估計(jì)收集暴露資料（一）研究對象的選擇1、病例的選擇

（1）首先制定統(tǒng)一、明確的診斷和入選標(biāo)準(zhǔn)

如肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定影像學(xué)診斷還是病理組織學(xué)診斷；入選標(biāo)準(zhǔn)：對其它特征的規(guī)定如年齡、病情輕重等。（2）來源①以醫(yī)院為基礎(chǔ)門診及住院病人。

易獲得、合作性好、節(jié)省費(fèi)用，但易發(fā)生選擇必性偏倚。②以社區(qū)為基礎(chǔ)

從社區(qū)一般人群的普查或抽查獲得病人。（3）種類

包括新發(fā)病例、現(xiàn)患病例與死亡病例。

優(yōu)先選擇新發(fā)病例，其原因：①發(fā)病時(shí)間較近，對暴露史回憶較為準(zhǔn)確；②尚未受到?jīng)Q定生存的因素影響；③現(xiàn)患病例由于多年患病，可能已經(jīng)改變了自身的暴露情況；④死亡病例的暴露信息由家屬提供，準(zhǔn)確性較差。2、對照組的選擇

（1）原則

有代表性，能代表產(chǎn)生病例的人群的總體；②有可比性，除研究因素外，其他條件盡量與病例組一致。

（2）來源

①研究的總體人群或抽樣人群中具代表性的非病例；②醫(yī)院內(nèi)其他疾病患者；③病例的同胞、親屬、配偶、同事、同學(xué)等；（3）對照的設(shè)置

①成組對照

即為一組病例選擇一組對照，對照組的人數(shù)應(yīng)等于或多于病例組。

②

配比（matching）采用特殊的限制性方法，強(qiáng)制對照與病例在某些特征上保持一致，達(dá)到控制混雜偏倚的目的。配比因素需要在病例與對照間保持一致的那些特征，常常是一些可疑的混雜因素。配比方式：①頻數(shù)配比②個(gè)體配比（1：1、1：2、1：3、1：4）過度配比（overmatching）將不需要配比的因素也作為匹配變量，甚至將欲研究的危險(xiǎn)因素也進(jìn)行匹配而導(dǎo)致研究失敗的情況稱為配比過度。例：1：4配比病例對照研究Vincent醫(yī)院Herbst婦產(chǎn)科醫(yī)師8例陰道腺癌病例32個(gè)對照（同一醫(yī)院，出生時(shí)間不超過5天的人）母親年齡哺乳孕期X線流產(chǎn)史懷孕出血史孕期服用過己烯雌酚(OR=28.0，P<0.01)

（二）樣本含量的估計(jì)

（1）影響因素

對照組暴露率；RR或OR；顯著性水平（α）及把握度（1-β）。（2）公式法①非匹配設(shè)計(jì)且兩組例數(shù)相等（5.1）式中P1=P0RR/[1+P0（RR-1）]，p=0.5(P1+P0),q=1-P②非匹配設(shè)計(jì)、兩組例數(shù)不等

n=(1+1/c)pq(Uα+Uβ)2/(p1-p0)2

（5.2）

式中p=(p1+cp0)/(1+c),q=1-p,

對照數(shù)=cn。③1︰1匹配設(shè)計(jì)（5.3）式中：p=OR/(1+OR)≈RR/(1+RR)

（5.4）

m為結(jié)果不一致的對子數(shù)，則總對子數(shù)為：

M≈m/(p0q1+p1q0)（5.5）

p1=p0RR/[1+p0(RR-1)],q1=1-p1,q0=1-p0。（3）查表法見表11-3。（三）調(diào)查因素的選擇及調(diào)查方法

1、調(diào)查因素的確定

2、調(diào)查表的設(shè)計(jì)（1）一般項(xiàng)目（2）暴露因素

3、調(diào)查方法三、資料的整理與分析（一）資料的整理

查漏補(bǔ)缺，去除不合格資料，并進(jìn)行分組、歸類。（二）數(shù)據(jù)的分析

1、描述性分析（1）一般特征如性別、年齡等基本情況。（2）均衡性檢驗(yàn)針對主要混雜因素，評估偏倚可能性。

2、統(tǒng)計(jì)性推斷基本步驟：三步曲①判斷E與D之間有無關(guān)聯(lián)

比較組間暴露率差異有無顯著性，若有則有關(guān)聯(lián)，常用卡方檢驗(yàn)；②估計(jì)E與D的聯(lián)系強(qiáng)度用OR來反映；

③總體OR95%CI（可信限）的估計(jì)?！舯戎当龋╫ddsratio,OR）

又稱比數(shù)比、優(yōu)勢比。比值（Odds）

是指某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能性之比。

病例組的暴露比值為：

(5.6)

對照組的暴露比值為：

(5.7)

比值比（OR）

OR的含義與RR相同，反映暴露組的疾病危險(xiǎn)性為非暴露組的多少倍。

OR＞1“正關(guān)聯(lián)”，危險(xiǎn)因素。

OR＝1無關(guān)聯(lián)。

OR＜1“負(fù)關(guān)聯(lián)”，保護(hù)因素。

成組病例對照資料分析步驟及計(jì)算公式：

①判斷有無關(guān)聯(lián)

x2=(ad-bc)2n/(a+b)(b+d)(c+d)(a+c)

②估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

OR=ad/bc

＊OR假設(shè)檢驗(yàn)

③總體OR的可信區(qū)間

a.Woolf自然對數(shù)轉(zhuǎn)換法

Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d

求其反自然對數(shù)即得出。

b.Miettnen法可信區(qū)間不包括1.0，可認(rèn)為該OR值在0.05或0.01水平上有顯著性。

舉例：如下表。表5-7口服避孕藥（OC）與心肌梗死（MI）關(guān)系的病例對照研究結(jié)果暴露情況病例（MI）對照合計(jì)服OC392463未服OC114154268合計(jì)153178331①判斷有無關(guān)聯(lián)x2=(ad-bc)2n/(a+b)(b+d)(c+d)(a+c)=7.70

（X2

0.01，1）=6.63，x2=7.70>6.63，則P<0.01

結(jié)論為拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，研究因素E與疾病D之間存在關(guān)聯(lián)。②估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR=ad/bc=2.20③總體OR的可信區(qū)間

a.Woolf自然對數(shù)轉(zhuǎn)換法

Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d=0.0826

Exp(1.3218,0.2252)=3.75,1.25OR95%C.I.=1.25～3.75

b.Miettnen法不匹配分層的資料分析資料整理形式：如表5-8表5-8病例對照研究分層資料整理表

暴露特征i層的發(fā)病情況合計(jì)病例對照有aibin1i無cidin0i合計(jì)m1im0iti

舉例：如表5-9表5-9按年齡分層的結(jié)果

OR1=2.80

OR2=2.78<40歲>=40歲服OC未服OC合計(jì)服OC未服OC合計(jì)病例21(a1)26(b1)47(m11)1888106對照17(c1)59(d1)76(m01)795102合計(jì)38(n11)85(n01)123(n1)25183208＜40歲＞＝40歲MI2688對照5995＜40歲＞＝40歲OC177對照5995表5-10年齡與OC的關(guān)系表5-1１年齡與MI的關(guān)系

OR=3.91,X2=8.89，說明年齡與口服避孕藥也有聯(lián)系。

OR=0.48,X2=7.27，說明年齡與MI有聯(lián)系（小年齡有保護(hù)）。分層資料分析方法：

１）對各層單獨(dú)分析

計(jì)算方法同不匹配不分層資料。

２）計(jì)算總的卡方值

x2MH=[∑ai-∑E(ai)]2/∑V(ai)(5.11)

式中：∑E(ai)為∑ai

的理論值（∑Eai

=∑m1in1i/ti）∑Ｖ(ai)為∑ai

的方差

x2MH=11.79（X2

0.05，3）=7.81，（X2

0.01，3）=11.34，

３）計(jì)算總的ＯＲ值

ORMH=∑(aidi/ti)/∑(bici/ti)(5.10)ORMH=2.79＞2.20（分層前的ＯＲ值）

4）總體OR95％的可信區(qū)間

表明由于混雜因素（年齡）的作用，減弱了聯(lián)系強(qiáng)度?！锓謱拥姆椒ò椿祀s因素的有無進(jìn)行分層。

分層的目的

控制混雜因素的混雜作用。（四）1：1配比資料分析

1.配比資料的對子不宜拆開，資料整理見下表：

1：1配比資料整理表病例

+－合計(jì)對照+aba+b

－cdc+d

合計(jì)a+cb+da+b+c+d

表中+、－表示暴露的有無，a、b、c、d均為對子數(shù)。

2.

Χ2檢驗(yàn)，用McNemar公式計(jì)算。

χ2=（b-c）2/(b+c)3.OR值的計(jì)算：

OR=c/b

4.計(jì)算OR值95%可信區(qū)間：仍用Miettinen方法。

例：用1：1配比的病例對照研究方法研究口服避孕藥與血栓栓塞的關(guān)系，共調(diào)查175個(gè)對子，資料見下表：口服避孕藥與血栓栓塞的關(guān)系血栓病例避孕藥史+避孕藥史－對避孕藥史+1013

照避孕藥史－5795

χ2=（13-57）2/（13+57）=27.66，P＜0.001。

OR=57/13=4.4OR95%可信區(qū)間：2.53~7.67結(jié)論：口服避孕藥與血栓栓塞的形成有聯(lián)系，有口服避孕藥史者發(fā)生血栓栓塞的危險(xiǎn)性是未服者的4.4倍。

四、病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)

1、節(jié)省人力、物力，較易于組織實(shí)施。

2、得結(jié)果快，適用于慢性病的研究。

3、所需樣本量較少，適用于罕見病的研究。

4、可同時(shí)研究多種因素與某疾病間的關(guān)系。（二）缺點(diǎn)

1、容易產(chǎn)生各種偏倚，選擇病例時(shí)容易發(fā)生選擇偏倚，收集資料時(shí)容易出現(xiàn)信息偏倚。

2、由于是從果到因的回顧性研究，并且暴露與疾病的時(shí)間先后有時(shí)難以判斷，不能直接得到因果聯(lián)系的結(jié)論。非傳統(tǒng)病例對照研究非傳統(tǒng)病例—對照研究(non-traditionalcase-controlstudy)是流行病學(xué)研究方法發(fā)展的產(chǎn)物，綜合起來有：（1）巢式病例對照研究(nestedcase-controlstudy)（2）病例—隊(duì)列研究(case-cohortstudy)（3）病例—病例對照研究(case-casestudy)（4）自身交叉對照研究(casecrossoverstudy)（5）病例—雙親對照研究(case-parentalstudy)（6）病例親屬對照研究(theaffectedrelativepairstudy)

目前應(yīng)用的多為前3種。

一、巢式病例對照研究（nestedcase-controlstudy）

（一）基本設(shè)計(jì)方案

又稱嵌套式病例對照設(shè)計(jì)、隊(duì)列內(nèi)病例對照設(shè)計(jì)。巢式病例對照研究是在前瞻性隊(duì)列研究基礎(chǔ)上進(jìn)行，首先從隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)的病例組成巢式病例對照研究設(shè)計(jì)的“病例組”；同時(shí)從相應(yīng)隊(duì)列中，按配比方法選擇相應(yīng)的對照組，構(gòu)成病例對照研究模式。實(shí)施步驟及應(yīng)注意的問題：1、明確研究目的，確定符合需要的研究對象（通常是較穩(wěn)定的高危人群）；2、確定統(tǒng)一的隨訪內(nèi)容和記錄以及需要的標(biāo)本；3、隨訪一定的時(shí)期至病例累積至一定數(shù)量，則按一定條件從同隊(duì)列中選一定比例的對照；4、抽出病例、對照的基線調(diào)查資料及相應(yīng)的化驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行盲法檢查；5、對所有資料、數(shù)據(jù)結(jié)果均按配比病例對照分析。（二）特點(diǎn)

1、以人群為基礎(chǔ)，代表性好，選擇偏倚?。?/p>

2、病例與對照來自于同一隊(duì)列人群，且對照是按配比原則選擇的，可比性好；

3、標(biāo)本收集先于發(fā)病，而且是盲法檢測，信息偏倚小；

4、暴露因素先于發(fā)病，時(shí)序?yàn)榍罢埃弦蚬普撘螅?/p>

5、統(tǒng)計(jì)效率高于傳統(tǒng)病例對照研究，但低于隊(duì)列研究。

（三）巢式病例對照研究的應(yīng)用

由于巢式病例對照研究兼有隊(duì)列研究與病例對照研究的優(yōu)點(diǎn)，尤其在宏觀與微觀相結(jié)合的分子流行病學(xué)研究中更是首選的方法。

例如：上海癌癥研究所與美國南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥研究中心合作研究黃曲霉毒素與肝癌的關(guān)系。于1986年1月～1989年9月從上海4個(gè)居民小區(qū)抽選45～64歲男性18244人組成研究隊(duì)列，除調(diào)查有關(guān)基線資料外，并抽血10ml分離血清，尿25ml離心取上清，－4℃保存。隨訪觀察至1990年3月，計(jì)35299人年，肝癌22例。然后按年齡相當(dāng)（不超過1歲，標(biāo)本收集時(shí)間相差不超過1個(gè)月，同在一小區(qū)內(nèi)的居民以1︰10（前6例）及1︰5（后16例）的配比選取對照140例，抽出肝癌病例和對照的基線資料及開始采集的血清與尿標(biāo)本，分別檢查HBsAg和黃曲霉素代謝產(chǎn)物及DNA加成物。結(jié)果以條件Logistic與配比對照法分析資料。結(jié)果：單因素分析僅HBsAg陽性的RR為7.8（3.0～20.6）而教育水平吸煙量、吸煙時(shí)間、飲酒及攝入量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；黃曲霉毒素及其代謝產(chǎn)物DNA加成物的單因素分析結(jié)果如下表：（P105表6—23）

病例對照RRRR95%CI黃曲霉毒素生物標(biāo)志（-）9871.0AFB1—N7—Gua6114.91.5~16.3AFP1696.21.8~21.5AFM16203.01.0~9.3AFB110412.30.9~5.9任一陽性13532.41.0~5.9條件Logistic回歸分析結(jié)果：（P106表6—24）教育水平：RR0.5（0.1～1.5）；HBsAg8.5（2.8～26.3）；尿AFT/DNA加成物：3.8（1.2～12.2）；吸煙1.8（0.6～5.6），吸煙≥30g/d1.8（0.4～7.4）。HBsAg與AFT同時(shí)陽性的RR為60.1（6.4～561.8），明顯大于二因素單獨(dú)作用之RR乘積，顯示明顯的協(xié)同作用。其SIM（SynergicIndexofMultiplication）—相乘模式協(xié)同作用指數(shù)=60.1/4.8×1.9=6.59

HBsAg/AFT的交互作用（分層分析）（表6-25，P106）

AFT（-）AFT（+）病例對照RR（95%CI）病例對照RR（95%CI）

HBsAg-4741.06511.9（0.5~7.5）

HBsAg+5134.8（1.2~19.7）7260.1（6.4~561.8）根據(jù)上述結(jié)果，作者認(rèn)為：①該研究為AFT作為人肝癌病因提供了最直接的分子生物學(xué)證據(jù)；②該研究無明顯偏倚，論證強(qiáng)度似隊(duì)列研究；③上海市肝癌約50%可歸因于AFT；④本研究效率高。通過18244人隊(duì)列，隨訪約2年，發(fā)生22個(gè)病例，實(shí)驗(yàn)室檢查162人，較BeasLey在臺(tái)灣研究HBsAg與肝癌關(guān)系隊(duì)列22707人的HBsAg檢測并隨訪8.9年才得結(jié)果要節(jié)約時(shí)間得多。P106特殊條件下，可作回顧性巢式病例對照，還可利用各種監(jiān)測資料進(jìn)行研究。

二、病例—隊(duì)列研究

亦是在隊(duì)列研究基礎(chǔ)上進(jìn)行，與巢式病例對照研究不同之處在于對照選擇是在原隊(duì)列中分層隨機(jī)抽出子隊(duì)列，而不是采用配比方法。如此對照的代表性較好，且比配比對照省事，統(tǒng)計(jì)效率不低，但總樣本量要大于配比病例對照。例如1982年7月～1983年6月在廣西壯族自治區(qū)乙型肝炎高發(fā)區(qū)組建7917名25歲至64歲無肝癌的男性隊(duì)列，調(diào)查其人口學(xué)資料，并抽血分離血清－20℃保存。隨訪至1986年7月31日，其中肝癌死亡76例；另按全隊(duì)列分層隨機(jī)抽取約25%的子隊(duì)列，計(jì)1923份。然后以巢式病例對照（1︰4）及病例隊(duì)列分析HBsAg與肝癌關(guān)系，結(jié)果如下表:(6-27)(P.108)巢式病例對照研究

HBsAg+例數(shù)/總例數(shù)病例對照RRRR95%CI死亡年齡（歲）

25~3424/2524/10050.49.6~1038.335~4425/2925/11627.27.7~164.345~6420/2219/8849.79.2~1034.8隨訪時(shí)間（月）

1~1221/2321/9245.88.5~950.513~2419/2022/8038.67.1~810.825~29/3325/13235.010.1~117.1

合計(jì)69/7668/30438.616.0~117.1病例—隊(duì)列研究69/76440/192333.219.8~55.6

上表分析可見：二種方法結(jié)果接近，由于病例—隊(duì)列的對照樣本量大，故RR95%CL比較小。同時(shí)該方法也較隊(duì)列研究節(jié)約。

三、病例—病例對照研究病例—病例對照研究（Case-onlystudy）也稱病例系列研究（Caseseriesstudy），即對照也是不同基因型、不同病理類型或不同暴露類型的相同疾病病人，主要用于研究某病病因差異或遺傳與環(huán)境因素交互作用等。（一）病例—病例對照研究方法及特點(diǎn)

1、研究對象均為某類疾病的病例，最好來自人群的新病例和一定時(shí)期內(nèi)的連續(xù)病例，代表性好，且選擇偏倚小。

2、研究的不同危險(xiǎn)因素（如基因與環(huán)境）假設(shè)是獨(dú)立的。

3、一般來說，遺傳基因與環(huán)境因素之間是獨(dú)立的，而不同環(huán)境因素之間的獨(dú)立性要低得多。因而該法在研究非遺傳因素交互作用的價(jià)值要低些。

4、病例—病例對照僅能研究遺傳基因與環(huán)境因素的交互作用，而且是相乘模型作用，而不能分析不同因素單獨(dú)的危險(xiǎn)性（OR），故也不能分析相加模型的協(xié)同作用。

5、病例—病例對照研究無論在對照選擇、標(biāo)本采集及樣本量等方面都較傳統(tǒng)病例對照研究省事，是研究遺傳、環(huán)境交互作用初篩中的一種高效而可靠的方法。（二）病例—病例對照研究的樣本量估計(jì)與以下條件有關(guān)1、在相同環(huán)境暴露的OR值與遺傳因素的OR值條件下，所需樣本量＜病例對照研究；2、交互作用愈大，病例—病例對照研究檢出交互作用的把握度愈大；3、環(huán)境因素暴露率和基因型檢出率在30%～50%時(shí)所需樣本量最小。（三）遺傳、環(huán)境因素交互作用分析方法與實(shí)例1、傳統(tǒng)病例對照研究交互作用的分析方法：（1）相加模型：ORg.e≥ORg＋ORe－1（即遺傳因素OR＋環(huán)境因素OR－1）（2）相乘模型：ORg.e≥ORg×ORe

（相等無交互作用，＞為正交互，＜為負(fù)交互）（3）相乘模型交互作用指數(shù)（synergicindexofmultiplication,SIM）

SIM=ORg.e/(ORg×ORe)如表6-28(P.109)病例—對照研究中基因、環(huán)境基因交互作用分析（模式）

暴露易感性基因病例對照OR

--ab1.0-+cdORg=bc/ad+-efORe=be/af++ghORge=bg/ah

實(shí)例：Hwang等研究胎兒唇裂與母親吸煙、TGFa(trasforminggrowthfactoralpha)多態(tài)性關(guān)系的資料。

吸煙Taq1多態(tài)性病例數(shù)對照數(shù)OR

OR95%CI

--361671.00-+7

341.00.3~2.4

+-13690.90.4~1.8++13115.52.1~14.6表6-30唇裂危險(xiǎn)因素母親吸煙和Taq1多態(tài)性交互作用分析據(jù)上表：按病例—對照研究SIM=ORg.e/(ORg×ORe)=5.5/(1.00.9)=6.12、按病例—病例研究OR=(1336)/(137)=5.1(1.5~18.5),與病例對照接近。

在病例—病例對照研究中，遺傳、環(huán)境交互作用（相乘模型）指數(shù)計(jì)算應(yīng)是COR=ORg.e/(ORg×ORe)×Z，若基因與環(huán)境因素相互獨(dú)立，則Z接近于1。

Z：為病例對照研究中，對照組的暴露比數(shù)與易感基因比數(shù)之比。Z=(bh)/(df)

故:COR=SIM=ORg.e/ORg×ORe

據(jù)表6-30數(shù)據(jù)，對照組OR=(16711)/(3469)=0.78（0.37~1.64）（包括1）

以上說明基因型與環(huán)境因素獨(dú)立的假設(shè)是合理的。病例-病例對照研究中基因、環(huán)境交互作用分析易感性基因型環(huán)境暴露+-a(13)b(13)c(7)d(36)+-SIM=COR=ad/bc=(1336)/(137)=5.1(1.5~18.5),與病例對照接近。

--7191.000——+-37333.041.04~9.214.140.0418-+662.710.53~14.491.050.3049++18412.212.58~64.2412.270.0005

2.病例—病例對照研究危險(xiǎn)因素協(xié)同作用分層分析以西安市食管癌病因分子流行病學(xué)研究為例，發(fā)現(xiàn)吸煙、食管癌家族史、P53基因突變?yōu)橹饕ｋU(xiǎn)因素。為研究P53突變因素作用及食管癌發(fā)病機(jī)制，將食管癌病例分為P53+組與P53-組，以P53-組為對照組。資料整理與分析如表6-33：吸煙食管癌家族史P53+

P53-OR

OR95%CIχ2P7SIM

從以上分析表明，在食管癌中p53突變不僅可能源于遺傳因素，并與吸煙有關(guān)(+?OR=3.04),且可能是吸煙致食管癌的中介因素之一；吸煙與p53突變在食管癌癌變中的相乘模型協(xié)同作用表明，它們在有吸煙史者、p53突變陽性病例中起著重要作用，而不吸煙、p53突變陰性病例則可能通過其他癌變機(jī)制。p53突變與食管癌家族史的密切聯(lián)系

(?+OR=2.71)似表明，p53突變可能是食管癌家族史作為食管癌遺傳標(biāo)志的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。病例—病例對照研究無需選擇對照，在臨床上容易實(shí)施。引入分子生物學(xué)標(biāo)志，可使研究加深。它不僅可用于病因研究，也可用于療效評價(jià)、預(yù)后影響因素研究等。

四、病例交叉（自身）對照研究

臨床上可將此法應(yīng)用于突發(fā)事件誘發(fā)因素的研究。如腦梗塞、腦出血、心肌梗塞、消化性潰瘍出血等誘因研究。其基本原理是：將每個(gè)病例分兩個(gè)時(shí)段（緊接發(fā)生事件的觀察時(shí)段；此前一段對照時(shí)段），比較某誘發(fā)因素的出現(xiàn)頻率。實(shí)例：王來山等研究潰瘍病出血的有關(guān)誘因，采用病例—病例對照及病例自身對照方法同時(shí)進(jìn)行。首先調(diào)查潰瘍病出血者出血前10天及前11～20天的有關(guān)誘發(fā)因素—?jiǎng)×疫\(yùn)動(dòng)、慢性過勞、精神惡性刺激、暴食、空腹12小時(shí)、腐敗食物、大量飲酒、非甾體抗炎藥、未用H2受體阻斷劑等。同時(shí)以出血病例為指示，以1︰1選擇性別相同、年齡相當(dāng)?shù)臒o出血表現(xiàn)的潰瘍患者作對照。同樣調(diào)查有關(guān)誘發(fā)因素，然后同時(shí)作分析：P113表6-35

因素

1:1配對分析自身對照分析

OR（95%CI）POR（95%CI）P劇烈運(yùn)動(dòng)3.5(1.4~10.4)<0.014.4(1.6~14.0)<0.05慢性過勞3.5(1.0~14.5)<0.054.6(1.0~14.5)<0.05精神刺激3.0(0.2~157.4)>0.05——暴食3.0(1.0~10.2)<0.052.8(1.1~15.1)<0.05空腹2.0(0.5~9.0)>0.052.0(0.4~6.2)>0.05腐敗食物1.5(0.4~12.6)>0.05(0.3~2.2)>0.05大量飲酒3.4(1.2~11.5)<0.0254.0(0.9~8.5)<0.05非甾體抗炎藥1.3(0.3~10.2)>0.05(0.4~26.2)>0.05未用H2-RA4.7(1.9~11.0)<0.0056.5(1.6~2.9)<0.005表6-351：1配對及自身對照資料分析（P.113）結(jié)果顯示：病例—病例對照具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素有劇烈運(yùn)動(dòng)、慢性過勞、暴食、大量飲酒和未用H2受體阻斷劑；而病例自身對照研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素同為上述5項(xiàng)。自身對照研究無需選擇對照，且可比性好；但亦有一定難處，如時(shí)段選擇長短是否恰當(dāng)，遠(yuǎn)近時(shí)段對誘發(fā)因素的回憶可能有差別。

隊(duì)列研究(cohortstudy)

一、基本原理（概念）是將研究對象按是否暴露于某因素分成暴露組和非暴露組（對照組），隨訪觀察一定時(shí)間，比較兩組人群所研究疾病的結(jié)局差異（發(fā)病率或死亡率），以研究暴露因素與研究疾病之間的關(guān)系。

又稱前瞻性研究、定群研究

原理示意圖：見圖5–1＋－＋

暴露疾病人數(shù)比較

暴露組

非暴露組（對照組）調(diào)查方向

現(xiàn)在將來

aa/(a+b)b

C

C/(C+d)d

研究人群－＋－二、特點(diǎn)1、屬于觀察性研究方法

E是自然客觀存在的，有別于實(shí)驗(yàn)性研究。

2、必須事先設(shè)立對照組

與描述流行病學(xué)相區(qū)別，有均衡的對照組。

3、研究方向是由因及果

前瞻性研究，時(shí)間順序明確。4、檢驗(yàn)效能強(qiáng)于病例對照研究

暴露及疾病結(jié)局資料由研究者測量和記錄；時(shí)間順序明確；能確切計(jì)算反映聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)。

三、設(shè)計(jì)類型

1、前瞻性隊(duì)列研究

（prospectivecohortstudy）

隊(duì)列是在研究開始時(shí)才確立的，研究結(jié)局需隨訪觀察一段時(shí)間才能得到，又稱即時(shí)性隊(duì)列研究，這是其基本形式。

2、回顧性隊(duì)列研究

（retrospectivecohortstudy）

根據(jù)研究對象過去某時(shí)點(diǎn)的暴露資料進(jìn)行分組，由該時(shí)點(diǎn)的暴露開始追溯到當(dāng)前的結(jié)局情況。又稱歷史性隊(duì)列研究。

優(yōu)點(diǎn)：能很快得到研究結(jié)果，花費(fèi)較少，易于實(shí)施。

3、雙向式隊(duì)列研究（ambispectivecohortstudy）

又稱混合型，即在歷史性隊(duì)列研究之后，繼續(xù)進(jìn)行一段時(shí)間的前瞻性隊(duì)列研究。EEEEDD追溯收集歷史資料

（歷史性）

收集既往E資料

（病例對照）

追蹤收集資料

（前瞻性）過去（現(xiàn)在）研究開始將來

（雙向性）

四、目的（用途）

1、檢驗(yàn)病因假設(shè)

根據(jù)是否具有某可疑病原因素分為暴露與非暴露組，經(jīng)一個(gè)隨訪期后，如暴露組發(fā)病率或死亡率高于對照組，差異有顯著性，則可判斷兩者之間有因果關(guān)聯(lián)。

2、描述疾病自然史

可觀察到疾病在隊(duì)列人群中發(fā)生、發(fā)展、演變及轉(zhuǎn)歸的全過程，即人群的疾病自然史

如對HbsAg陽性者人群中肝癌發(fā)生情況的追蹤觀察。

3、評價(jià)治療和預(yù)防的效果

五、確定研究人群

1、暴露人群的選擇

指自然具有某暴露因素者。（1）特殊暴露人群

對某因素有較高暴露水平的特定人群。如具有某種特殊的職業(yè)暴露者或具有其它特殊暴露因素者。（2）一般人群

選擇其中暴露于研究因素者作為暴露組。要求暴露因素和疾病都是一般人群中常見的，不必要或沒有特殊暴露人群可找。（3）有組織的人群團(tuán)體

一般人群的特殊形式，如學(xué)校學(xué)生、使用醫(yī)療或人壽保險(xiǎn)的人群等?？衫闷涔逃械慕M織系統(tǒng)。如英吸煙與肺癌的隊(duì)列研究，1951年注冊的醫(yī)生為對象。

2、對照組的選擇（1）要求盡可能高的可比性，即對照人群除暴露因素外，其它因素與特征應(yīng)盡可能與暴露人群相同。（2）種類①內(nèi)對照

在同一人群中，將沒有暴露或暴露水平最低的作為對照，其余作為暴露組。應(yīng)盡量選用內(nèi)對照，其優(yōu)點(diǎn)在于組間可比性較好，且方便可行。②外對照（特設(shè)對照）按規(guī)定的暴露選擇一組具有E的人群，然后另外選擇一組不具有E的人群。職業(yè)人群或特殊暴露人群常需在該人群之外另設(shè)對照組。③一般人群對照

以當(dāng)?shù)匾话闳巳旱乃劳雎驶虬l(fā)病率作為比較，可看作外對照的一種。優(yōu)點(diǎn)是資料容易獲得，節(jié)省費(fèi)用，缺點(diǎn)是資料較粗糙，可比性難以保證。

3、樣本含量的估計(jì)

（1）影響因素

非暴露人群或全人群發(fā)病率（P0）查文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查暴露人群的發(fā)病率（P1）查文獻(xiàn)或用公式RR=P1/P0求取相對危險(xiǎn)度（RR）

顯著性水平(α)與把握度(1-β)

（2）估計(jì)方法

查表法與公式法，計(jì)算公式可參考病例對照研究樣本量計(jì)算公式。

（３）注意

對照組人數(shù)不應(yīng)少于暴露組，一般采用等量的方法；考慮到失訪，應(yīng)在計(jì)算出來的樣本量上再加10%。

六、資料統(tǒng)計(jì)分析

（一）率的計(jì)算

1、累積發(fā)病率（cumulativeincidencerate，CI）累積死亡率（cumulativemortalityrate，CM）

（1）應(yīng)用條件

觀察人口比較穩(wěn)定，無明顯的遷入或遷出，各成員被觀察時(shí)間較為一致。（2）計(jì)算方法

無論觀察時(shí)間長短，均用固定的人口數(shù)（一般用觀察開始時(shí)的人口數(shù)）作分母，整個(gè)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)作分子。同樣可計(jì)算累積死亡率。

2、發(fā)病密度（incidencedensity，ID）

（1）應(yīng)用條件

觀察人口不穩(wěn)定，觀察對象變動(dòng)較大，每個(gè)觀察對象隨訪時(shí)間不同。（2）計(jì)算方法用觀察人時(shí)數(shù)作分母：觀察人時(shí)數(shù)=觀察人數(shù)×觀察時(shí)間，時(shí)間可用年、月、日等，常用年作單位，稱為人年。

(二)聯(lián)系強(qiáng)度的估計(jì)

隊(duì)列研究資料整理格式:見表5-1

表5-1隊(duì)列研究資料整理歸納表分組發(fā)病數(shù)未發(fā)病數(shù)合計(jì)暴露組aba+b=n1非暴露組cdc+d=n0合計(jì)a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t

1、相對危險(xiǎn)度（relativerisk,RR）（1）計(jì)算公式

（5-4）（2）意義

暴露組的發(fā)病或死亡是非暴露組的多少倍，也稱率比。反映暴露因素與疾病聯(lián)系強(qiáng)度及其病因?qū)W意義的大小。（3）舉例見教材。

2、歸因危險(xiǎn)度（attributablerisk，AR）

又稱特異危險(xiǎn)度、超額危險(xiǎn)度、率差。（1）計(jì)算公式

AR=I1-I0

（5-5）

或AR=I0(RR–1)（5-6）

（2）意義指暴露組中完全由暴露因素所致的發(fā)病率或死亡率。反映暴露因素使疾病發(fā)生率所改變的絕對數(shù)值，即危險(xiǎn)特異地歸因于暴露因素的程度?！颮R與AR同為反映聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)，但意義有所不同：

RR說明暴露對于個(gè)體發(fā)生危險(xiǎn)增加的倍數(shù)，具有病因?qū)W的意義。

AR則主要針對人群來講，由于暴露使疾病發(fā)生率增加的絕對數(shù)值大小，即去除該因素能使疾病發(fā)生率下降的數(shù)值，具有疾病預(yù)防