水系統(tǒng)基礎(chǔ)知識培訓(xùn)課件

水系統(tǒng)基礎(chǔ)知識培訓(xùn)三分公司李曉霞1制藥用水的重要性32制藥用水的分類三分公司純化水的制備流程及純化水的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)內(nèi)容水是藥品生產(chǎn)不可缺少的重要原輔材料，制藥工業(yè)中所用的水，特別是用來制造藥物產(chǎn)品的水（純化水和注射用水）的質(zhì)量，直接影響藥物產(chǎn)品的質(zhì)量。因此它必須同藥品生產(chǎn)的其它原輔材料一樣，達(dá)到藥典規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)。制藥用水的重要性中國藥典(CP2010)飲用水

純化水

注射用水滅菌注射用水歐洲藥典（EP6.0）Purified

InbulkPurified

In

containersWater

for

injectionsin

bulk滅菌注射用水高純水美國藥典（USP32）衛(wèi)生用水純化水滅菌純化水

血液透析用水純蒸汽注射用水

滅菌注射用水抑菌注射用水滅菌沖洗用水滅菌吸入水制藥用水的分類純化水：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反

滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。純化水概念水系統(tǒng)流程純化水標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)設(shè)計原則純化水系統(tǒng)的設(shè)計與源水的水質(zhì)、產(chǎn)品的工藝要求及企業(yè)

其他實際情況相關(guān)，最根本的原則是符合GMP的要求及生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的純化水。（

RO+CEDI）預(yù)處理：軟化→活性炭過濾→精密過濾純化水制備（

RO+CEDI）儲存與分配中國藥典、歐洲藥典、美國藥典純化水比較三分公司純化水的檢測項目及標(biāo)準(zhǔn)微生物控制水系統(tǒng)微生物的來源微生物的控制三分公司純化水制備流程及標(biāo)準(zhǔn)

原水箱:起緩沖作用，液位由液位傳感器控制。水位過低，后面的泵停止運(yùn)行，且出現(xiàn)報警；水位過高，不僅出現(xiàn)報警，且系統(tǒng)會停機(jī)。多介質(zhì)過濾器：去除水中的懸浮物和膠體顆粒（可以在水進(jìn)入多介質(zhì)過濾器之前通過加藥泵添加絮凝劑來破壞溶膠的穩(wěn)定性，使細(xì)小的膠體微粒絮凝成較大的顆粒，通過砂濾和炭濾除去這些顆粒），降低水的SDI值。軟化器:是利用鈉型陽離子樹脂中可以交換的Na+將水中的Ca2+、Mg2+交換出來，使源水軟化成軟化水。對于防止反滲透膜表面結(jié)垢，提高反滲透膜的工作壽命和處理效果意義極大。兩個軟化器，輪流做為主軟化器。在軟化器再生時，兩個軟化器是并聯(lián)的，如果兩個軟化器都沒有失效，制水時兩個軟化器是串聯(lián)的。與一用一備相

比，優(yōu)點(diǎn)是避免其中一個軟化器長期存放，造成污染。水系統(tǒng)的流程：預(yù)處理軟化水流程活性炭過濾器:因為對于粒度在1~2

nm左右的無機(jī)膠體、溶解性有機(jī)高分子雜質(zhì)和殘余氯，通過機(jī)械過濾器是很難除去的，為了進(jìn)一步純化源水，使之達(dá)到反滲透膜的進(jìn)水指標(biāo)要求，在工藝用水流程中通常設(shè)計活性炭過濾器?；钚蕴窟^濾器主要有兩個處理功能：⒈吸附水的部分有機(jī)物，吸附率約為60%左右；⒉吸附水中殘余氯。水系統(tǒng)的流程：活性炭過濾水系統(tǒng)的流程：精密過濾精密過濾器：精濾過濾器在水系統(tǒng)中又稱為保安過濾器，依靠孔徑為5um的聚丙烯（PP）膜來實現(xiàn)精密過濾。精濾過濾是源水進(jìn)入反滲透膜前的最后一道處理工

藝。其作用是防止上一道過濾工序可能存在的泄漏。否則部分微粒就會損害高壓泵的葉輪和進(jìn)入反滲透

膜中，使反滲透膜阻塞。RO工作原理：反滲透是滲透的一種反方向遷移運(yùn)動，是一種在壓力驅(qū)動下，借助于半透膜的選擇截留作用將溶液中的溶質(zhì)與溶劑分開的分離方法作用：有效的去除水中的溶解鹽、膠體，細(xì)菌、病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素和大部分有機(jī)物等雜質(zhì)。水系統(tǒng)的流程：RO工作原理原理：利用混和離子交換樹脂吸附水中的陰陽離子，同時這些被吸附的離子又在直流電壓的作用下，分別透過陰陽離子膜而被去除。水系統(tǒng)的流程：CEDI工作原理右圖顯示的是三個濃水式和兩個淡水室離子交換過 。面向正極的陰離子膜與面向負(fù)極的陽離子膜之間構(gòu)成 濃水室；面向負(fù)極的陰離子膜與面向正極的陽離子膜之間組成淡水室。淡水室和濃水室中間夾著陰、陽離子樹脂，當(dāng)水從淡水室和濃水室流過時，離子交換樹脂就吸附了水中的離子，在CEDI

模塊兩端的電極提供了橫向的直流電場，直流電場驅(qū)動離子交換樹脂所吸附的離子穿過離子膜，其結(jié)果是降低了淡水室中水的離子濃度和增加了濃水室中水的離子濃度，從而使得淡水室中水的純度越來越高。CEDI模塊就是由許多這樣的基本單元組合在一起并聯(lián)工作的。水系統(tǒng)的流程：CEDI工作原理本套系統(tǒng)特點(diǎn)是在純化水儲罐水滿時，活性炭過濾器、RO和CEDI繼續(xù)通水，且RO+CEDI的水處于一個循環(huán)狀態(tài)。優(yōu)點(diǎn)：避免水的不流動，造成水機(jī)的污染。不斷地沖洗，避免RO膜的堵塞和促使CEDI的再生為下一次的制水提供一個更好的環(huán)境。水系統(tǒng)的流程：RO+CEDI系統(tǒng)特點(diǎn)水系統(tǒng)流程：儲存與分配儲罐：①采用316L

不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；②安裝0.2μm

疏水性的通氣過濾器(呼吸器)，可加熱消毒或有夾套；③能經(jīng)受至少121℃高溫蒸汽的消毒；④排水閥采用不銹鋼隔膜閥；純化水泵：純化水泵應(yīng)采用衛(wèi)生級泵。泵的形式應(yīng)為無容積式氣隙，泵底最低處應(yīng)安裝排水閥以將水排盡。管路及分配系統(tǒng)：純化水的分配采用的是循環(huán)配水法。管路要求：①采用316L

不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；②管道采用熱熔式氬弧焊焊接或衛(wèi)生夾頭分段連接；③閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，焊接形式連接；④管道有一定的傾斜度，便于排除存水；⑤管道采取循環(huán)布置，回水流人貯罐。微生物的控制——微生物的來源制藥用水系統(tǒng)的污染大體上可分為外源性污染和內(nèi)源性污染兩種。外源性污染主要是指源水及系統(tǒng)外部原因所致的污

染。源水的污染是制藥用水最主要的外源性污染源。內(nèi)源性污染是指制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行過程中所致的污染。它與制水系統(tǒng)的設(shè)計、選材、運(yùn)行、維護(hù)、貯存、分配等因素息息相關(guān)；與外源性污染也有十分密切的相關(guān)性。微生物的控制消毒：以物理或化學(xué)方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物稱為消毒。滅菌：應(yīng)用物理或化學(xué)方法將物體上或介質(zhì)中的所有菌及其芽孢全部殺滅即為滅菌，所使用的方法稱為滅法。制藥用水系統(tǒng)中的幾種消毒或滅菌的方法：加藥消毒（NaClO）、巴氏消毒、純蒸汽滅菌、過熱水滅菌、臭氧消毒、紫外線消毒目前三分公司主要用的是加藥消毒（NaClO）、巴氏消毒和過

熱水滅菌。其中多介質(zhì)過濾器和軟化器是加藥消毒（NaClO）；活性碳和水機(jī)采用的是巴氏消毒；儲存與分配系統(tǒng)采用的是

125℃和80℃以上的過熱滅菌。檢驗項目中國藥典2010版（初稿）EP6.0（歐洲藥典）美國藥典USP32Purified

Water

In

bulkPurified

Water

In

containers性狀無色澄明液體，無臭、無味無色澄明液體，無臭、無味無色澄明液體，無臭、無味不檢測酸堿度取本品10ml（新煮沸的冷水），加甲基紅指示液0.05ml，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液0.1ml，不得顯藍(lán)色。不檢測取本品10ml（新煮沸的冷水），加甲基紅指示液0.05ml，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液0.1ml，不得顯藍(lán)色。不檢測氯化物，硫酸鹽，鈣鹽刪除不檢測氯化物和硫酸鹽是沉淀法，鈣鹽和鎂鹽顯色法不檢測硝酸鹽最大值0.06ppm最大值0.2ppm不檢測不檢測亞硝酸鹽最大值0.02

ppm不檢測不檢測不檢測氨最大值0.3ppm不檢測最大值0.2ppm不檢測二氧化碳刪除不檢測不檢測不檢測易氧化物有有有不檢測總有機(jī)碳增加，不超過0.5mg/L不超過0.5mg/L不檢測不超過0.5mg/L電導(dǎo)率4.3μm（20℃）4.3μm（20℃）無符合規(guī)定不揮發(fā)物0.001ppm無0.001ppm不檢測重金屬0.1

ppm，限度為0.1ppm限度為0.1ppm不檢測鋁鹽（透析液項）增加，10ppb增加，10ppb增加，10ppb不檢測內(nèi)毒素不檢測0.25EU/ml不檢測不檢測微生物100個/ml100個/ml100個/ml不檢測中國藥典和Purified

Water

In

bulk：易氧化物和TOC任選其一CP2010版、EP6.0、USP32純化水檢測項目比較三分公司純化水檢測項目及標(biāo)準(zhǔn)理化檢測：性狀、酸堿度、硝酸鹽（限度0.06ppm）、亞硝酸

鹽（限度0.02ppm）、氨（限度0.2ppm）、TOC（限度0.5mg/l）、電導(dǎo)