半夏瀉心湯及其加減方治療潰瘍性結(jié)腸炎mea分析

半夏瀉心湯及其加減方治療潰瘍性結(jié)腸炎mea分析

潰瘍性胃炎（iu）是一種常見的營養(yǎng)性腸?。╥bd），其病因和發(fā)病機制尚不清楚。許多科學家認為，這是遺傳、環(huán)境和免疫因素的共同結(jié)果。被WHO列為現(xiàn)代難治病之一,該病發(fā)病率和患病率在我國有明顯增加趨勢。半夏瀉心湯源自《傷寒論》,用于治療心下痞證,其辛開苦降甘補的組方配伍,深涵仲景圓機妙法,現(xiàn)代多用于治療脾胃系統(tǒng)疾病,實驗及臨床顯示,半夏瀉心湯及其加減方在治療UC上有較大優(yōu)勢,為進一步明確半夏瀉心湯及其加減方治療UC的有效性和安全性,本研究基于循證醫(yī)學思想,采用Meta分析方法對半夏瀉心湯及其加減方治療UC患者的療效和安全性進行系統(tǒng)評價,并基于GRADE系統(tǒng)作出證據(jù)水平分級及推薦等級,以便能為臨床治療提供更可靠的證據(jù)。1材料和方法1.1文獻數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫的搜索檢索策略遵循Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.1.0。以“半夏瀉心湯”、“潰瘍性結(jié)腸炎”為關(guān)鍵詞檢索包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫及中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫?？紤]到目前中醫(yī)方劑類研究在國外發(fā)表的極少,故本次評價未搜索外文相關(guān)數(shù)據(jù)庫,檢索時間均從各數(shù)據(jù)庫建庫至2012年2月。追查已納入文獻參考文獻以獲取以上檢索未發(fā)現(xiàn)的相關(guān)信息。1.2包括排除標準1.2.1u3000對象(1)隨機對照試驗和半隨機對照試驗,無論是否采用盲法;(2)研究對象應(yīng)是UC患者,腸鏡確診;(3)治療組為半夏瀉心湯及加減方治療,對照組為西醫(yī)常規(guī)用藥治療;(4)重復文獻作一篇處理;(5)組間均衡性好,無論性別、年齡、病變程度,均具有可比性;(6)有明確的療效結(jié)局指標。1.2.2排除標準1.3資料來源及研究對象提取數(shù)據(jù)主要內(nèi)容包括:一般資料(題目、作者、發(fā)表日期和來源);(2)研究特征:研究對象的一般情況、各組病人的基線可比性及干預措施;(3)結(jié)局指標。2位研究者獨立提取資料,對有分歧研究通過討論或第3位研究者協(xié)商解決。缺乏的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系予以補充。在涉及含有多組研究的試驗時,提取與本文相關(guān)的試驗組與對照組。1.4質(zhì)量評價1.4.1文獻質(zhì)量評估Cochrane5.1.0系統(tǒng)評價手冊第八章不建議使用量表或清單進行文獻質(zhì)量評價,所以本文采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的偏倚風險表(‘Riskofbias’table)來進行文獻質(zhì)量評估。該偏倚風險表包括隨機化分組(Adequatesequencegeneration)、分組隱藏(Allocationconcealment)、盲法(Blinding)、結(jié)局數(shù)據(jù)的完整性(Incompleteoutcomedataaddressed)、不存在選擇性結(jié)局報告(Freeofselectivereporting)和不存在其他潛在偏倚(Freeofotherbias)6項。根據(jù)以下標準進行偏倚風險評價:“是”低偏倚風險;“否”高偏倚風險;“不清楚”未提供足夠信息或偏倚情況不確定。1.4.2偏倚證據(jù)的量基于系統(tǒng)評價的結(jié)果,應(yīng)用GRADE系統(tǒng)推薦分級方法評價證據(jù)質(zhì)量及推薦等級。證據(jù)質(zhì)量分級如表1。雖然基于RCT得出的證據(jù)一開始被定為高質(zhì)量,但我們對該類證據(jù)的信心可能會因為下面5個因素而降低:(1)研究的局限性;(2)研究結(jié)果的不一致;(3)間接證據(jù);(4)結(jié)果不精確;(5)報告偏倚。同樣基于以下3個因素,證據(jù)可以升級:(1)效應(yīng)值很大;(2)存在劑量-效應(yīng)關(guān)系;(3)可能的混雜因素會降低試驗組療效。推薦等級分為“強推薦”和“弱推薦”:強推薦表明評價者確信干預措施利大于弊或弊大于利,弱推薦表明利弊不確定或無論證據(jù)質(zhì)量高低均顯示利弊相當。1.5統(tǒng)計學處理采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.1統(tǒng)計軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用比值比(oddratio,OR)為療效分析統(tǒng)計量,計量資料采用均數(shù)差(meandifference,MD),各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(CI)表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗。當各研究間有統(tǒng)計學同質(zhì)性(P>0.05,I2<50%),采用固定效應(yīng)模型;如各研究間存在異質(zhì)性(P<0.05,I2>50%),采用隨機效應(yīng)模型。2結(jié)果2.1文獻篩選流程及偏倚風險評價按照檢索策略并取重后,共查到相關(guān)文獻93篇,通過閱讀標題、摘要篩選后,共納入8篇研究,偏倚風險比例及每個偏倚風險項目的判斷見圖2,3,共736例患者。文獻篩選流程見圖1。納入研究的一般情況及偏倚風險評價詳見表2。納入研究基線均可比。8篇研究質(zhì)量分級均為B級。1篇研究描述中醫(yī)寒熱錯雜證,均行纖維結(jié)腸檢查確認。在治療作用方面,均報道了臨床總有效率,一項研究報道了腸黏膜改善情況、主要癥狀的療效及中醫(yī)證候療效。2.2綜合分析的結(jié)果2.2.1固定效應(yīng)模型分析納入的8個研究均報道了總有效率,各研究間不具有異質(zhì)性(P=0.84,I2=0%),故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果顯示,與西藥對照組相比,能提高總有效率3.87倍,且差異具有統(tǒng)計學意義[OR=3.87,95%CI(2.47,6.05),P<0.00001](圖4)。2.2.2對腸道不適的認識研究報道了不良反應(yīng)情況,西藥對照組14.55%(皮膚瘙癢、皮疹2例、腹脹腹痛等胃腸道不適4例、肝功能損傷1例、白細胞減少1例);中藥組3.08%(2例腹脹等胃腸道不適)。提示半夏瀉心湯有較好的療效,并且不良反應(yīng)少。2.2.3中醫(yī)證候療效研究本研究有4個主要結(jié)局,分別為臨床總有效率、腸黏膜改善情況、主要癥狀的療效及中醫(yī)證候療效,只有1項研究報道了后3個結(jié)局。每個結(jié)局的GRADE系統(tǒng)推薦分級均為低等級,推薦強度為弱推薦(見表3)。2.2.4繪制0.30.3表以總有效率為基準,以O(shè)R值為橫坐標,以logOR為縱坐標繪制漏斗圖。7篇研究的散點集中分布在直線兩側(cè),對稱性較好,提示納入分析的文獻發(fā)表偏倚較小(圖5)。3中醫(yī)臨床研究的不足目前資料多為未設(shè)對照組的病案報道,設(shè)計良好并嚴格實施的研究不多,多中心大樣本的隨機對照試驗更是鮮見,這無疑降低了試驗的樣本量和代表性。故對于這些單一的試驗進行系統(tǒng)的評價分析不失為一個很好的方法。Meta分析是對多個同質(zhì)獨立研究的結(jié)果進行匯總和合并分析,以達到增大樣本含量,提高檢驗效能。本研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯及其加減方治療UC有著較好的療效。已有多項有關(guān)半夏瀉心湯治療胃腸疾病作用機制的研究。此病具有遷延難愈、反復發(fā)作的特點,所以應(yīng)該對試驗組與對照組在遠期療效上進行對照觀察。一項研究發(fā)現(xiàn)兩組復發(fā)率有顯著性差異,中藥組遠期緩解率高于西藥對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率上中藥組為3.08%,西藥對照組為14.55%,提示在提高療效的同時,復發(fā)率低,并且長期使用無明顯毒副作用。一篇報道中醫(yī)癥狀改善方面,如食少、腹脹、神疲懶言、肢倦乏力等,顯著優(yōu)于對照組。因為辨證論治體系指導下的中醫(yī)處方環(huán)境及相關(guān)條件的限制等,做到雙盲等質(zhì)量較高的隨機對照研究存在一定的困難,同時回憶性偏倚、夸大療效等弊端,都會使得納入研究的偏倚風險加大。這是中醫(yī)應(yīng)用循證醫(yī)學需要考慮和解決的問題之一。本系統(tǒng)評價所納入的研究質(zhì)量較低,文章僅提及“隨機”“單盲”,未說明具體隨機、盲法方法,分配隱藏均不清楚。ITT分析未見報道,只有一項研究提及不良反應(yīng)。這些無疑都加大了偏倚風險。按照GRADE方法學質(zhì)量評價,結(jié)果均屬于低證據(jù)等級,原因為偏倚風險大,推薦強度為“弱推薦”,原因為結(jié)局指標均為“重要”指標,而缺少“關(guān)鍵(Critica