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加減知柏地黃湯治療性早熟女童42例

性早熟是一種異常的生長(zhǎng)發(fā)育異常,表明青春期的特點(diǎn)是提前出現(xiàn)的。其中,68%的兒童早熟(cpp)占兒童早熟的80%90%,40%的兒童早熟。ICPP患兒性征提前出現(xiàn),但智力及性心理尚不成熟,容易發(fā)生社會(huì)問(wèn)題,不利于兒童的健康成長(zhǎng)。由于性早熟,骨骼生長(zhǎng)加速,骨骺提前閉合,導(dǎo)致最終身高矮小。我們近4年來(lái)采用加減知柏地黃湯治療ICPP女童42例,現(xiàn)報(bào)道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1性別、年齡及血清其他指標(biāo)全部病例為2002年1月~2006年1月本院門(mén)診患者,共42例,年齡6~9歲,病程6個(gè)月~1.5年。42例均為女性,均有乳房增大,其中38例為雙側(cè)增大,4例為單側(cè)增大,伴有硬結(jié)22例,陰道分泌物14例。體重重于正常同齡兒32例,身高高于同齡兒者24例。所有病例血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)均高于正常同齡兒童;左手腕骨X線(xiàn)攝片提示骨齡超過(guò)實(shí)際年齡1年者19例,超過(guò)2年者23例;B超檢查子宮容積>2ml32例,卵巢容積>1ml,并可見(jiàn)多個(gè)直徑>4mm的卵泡者39例。1.2控制dna核心分期nir分期標(biāo)準(zhǔn)采用《小兒內(nèi)分泌學(xué)》中真性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)及青春發(fā)育分期(Tanner分期)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):本證為陰虛火旺兼胃熱熾盛,臨床表現(xiàn)為乳房脹大疼痛,有硬結(jié),煩躁易怒,口渴,咽干,多食善饑,五心煩熱,盜汗,潮熱或見(jiàn)面部痤瘡,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)等。1.3新生兒促性腺激素濃度進(jìn)入青春期(1)符合真性性早熟的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)女童8歲以前出現(xiàn)第二性征;(3)生長(zhǎng)速度加快,>7cm/年;(4)促性腺激素濃度進(jìn)入青春期水平:FSH>4.2IU/L,LH>0.18IU/L,E2>20pg/ml;(5)B超檢查提示子宮容積>2ml,卵巢容積>1ml,并可見(jiàn)4個(gè)以上直徑>4mm卵泡;(6)骨齡提前超過(guò)1年以上或骨齡/年齡>1。(1)、(2)、(4)、(5)為診斷必須具備。1.4病變致力量(1)年齡超過(guò)10歲以上;(2)中樞器質(zhì)性病變所致的真性性早熟;(3)青春發(fā)育變異,部分性早熟;(4)合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;(5)不能堅(jiān)持治療6個(gè)月者。2治療方法2.1血清激素水平所有病例均服用加減知柏地黃湯:炒龜甲15g(先煎),知母、牛膝、生地黃、牡丹皮、黃柏、澤瀉、夏枯草、貓爪草、荔枝核、川楝子、石斛各10g,甘草3g,文火煎煮,溫服,每日1劑,連續(xù)服藥6個(gè)月,每3個(gè)月復(fù)查血清激素水平1次。2.2sh、lh、s1的水平(1)療效指標(biāo)觀(guān)察:臨床癥狀、血清FSH、LH、E2的水平;(2)不良反應(yīng)的觀(guān)察:記錄用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)、是否需停藥、是否采取處理措施等情況。3治療效果3.1癥狀體征及乳房疼痛、水腫消失參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。顯效:癥狀體征消失,乳房疼痛、腫塊消失;有效:癥狀體征好轉(zhuǎn),乳房疼痛消失,腫塊縮小;無(wú)效:癥狀體征無(wú)改善,乳房腫塊無(wú)縮小,甚至增大。3.2臨床療效42例患者經(jīng)6個(gè)月治療后,痊愈28例,好轉(zhuǎn)10例,無(wú)效4例,總有效率為90.5%。3.3結(jié)果28例痊愈患者中,22例隨訪(fǎng)1年,4例隨訪(fǎng)6個(gè)月,均無(wú)復(fù)發(fā)。2例隨訪(fǎng)6個(gè)月有復(fù)發(fā),經(jīng)再次治療后痊愈。4血清激素、腎陰、血清清肝降火尹某某,女,8歲,因“雙側(cè)乳房脹大3個(gè)月”而于2006年2月10日就診。3個(gè)月前患兒無(wú)明顯誘因而出現(xiàn)雙側(cè)乳房脹大疼痛,無(wú)陰道分泌物,煩躁易怒、寐欠安、納佳,二便正常。曾在外院進(jìn)行達(dá)必佳試驗(yàn),確診為“ICPP”。體檢發(fā)現(xiàn):雙乳房脹大,直徑4cm,可及硬結(jié),未見(jiàn)腋毛陰毛,身高1.35cm,體重31kg,舌紅、苔薄白。2006年1月19日血清激素:FSH7.27IU/L,LH1.33IU/L,E256.5pg/ml;B超示:子宮容積0.52cm×2.0cm×1.4cm,卵巢容積:左1.3cm×0.8cm×1.1cm,右1.3cm×1.1cm×1.4cm;左手腕骨X線(xiàn)正位片計(jì)算骨齡:相當(dāng)于8~9歲水平。頭顱MRI:未見(jiàn)異常。中醫(yī)診斷為乳疬,證屬肝腎陰虛,治以滋補(bǔ)腎陰,清肝降火為原則。藥以加減知柏地黃湯化裁,處方:炒龜甲15g(先煎),知母、牛膝、生地黃、牡丹皮、黃柏、澤瀉、夏枯草、貓爪草、荔枝核、川楝子、石斛各10g,甘草3g。文火煎,每日1劑。治療1個(gè)月后,乳房縮小,乳暈脹稍減,治療至1個(gè)月時(shí)乳房、乳暈脹大消失。2006年4月23日復(fù)查血清激素:FSH1.15IU/L,LH<0.1IU/L,E222.2pg/ml。治療隨訪(fǎng)6個(gè)月患兒雙側(cè)乳房無(wú)脹大,無(wú)伴隨不適癥狀。5病理基礎(chǔ)及病理基礎(chǔ)中醫(yī)學(xué)歷代文獻(xiàn)中無(wú)性早熟的病名,根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)可納入“乳疬”、“月經(jīng)先期”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,腎為先天之本,腎能受五臟六腑之精而藏之,精能化氣,腎精所化之氣,稱(chēng)為腎氣。腎的精氣盛衰,關(guān)系到生殖和生長(zhǎng)發(fā)育的能力,當(dāng)陰陽(yáng)失去相對(duì)的平衡則出現(xiàn)偏盛偏衰的結(jié)果,從而破壞正常的生理狀態(tài)而發(fā)病。小兒乃稚陰稚陽(yáng)之體,陽(yáng)常有余而陰常不足,具有“肝常有余,腎常虛”的特點(diǎn),在病理上易出現(xiàn)陰陽(yáng)平衡失調(diào),腎虛肝旺的特征。若隨意給健康兒童進(jìn)補(bǔ),或恣食肥甘厚膩及血肉有情之品,可助氣長(zhǎng)火,暗耗陰液,腎陰不足,相火偏亢,則導(dǎo)致天癸早至,第二性征提早出現(xiàn)。因此,ICPP患兒常見(jiàn)不同程度的陰虛火旺之象,如煩躁不安、夜睡不寧、怕熱口渴、便秘、舌紅絳或舌尖邊紅等。由于肝腎同源,腎主閉藏,肝主疏泄,腎陰不足,水不涵木,肝失疏泄,郁而化火,而乳房乃肝經(jīng)之分野,故性早熟最突出的特征是女孩乳房隆起,內(nèi)生硬結(jié)。腎陰為人體之元陰,腎陰不足累及胃陰,胃陰不足,虛火上炎,消谷善饑而表現(xiàn)為面部痤瘡、多食易饑,此也為性早熟的另一特征性表現(xiàn)。因此,本病的病理基礎(chǔ)為陰虛火旺、胃熱熾盛,病源自肝腎,涉及沖任。治以滋腎、養(yǎng)胃、瀉火為原則,達(dá)到標(biāo)本同治的目的。臨床上運(yùn)用加減知柏地黃湯治療,以炒龜甲代山茱萸增強(qiáng)其滋腎陰的作用。去山藥,加石斛以養(yǎng)胃陰。加入牛膝以增強(qiáng)澤瀉瀉火之功。方中炒龜甲滋陰潛陽(yáng),知母、黃柏滋

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