抗焦慮藥物的研究進展

抗焦慮藥物的研究進展

焦慮障礙是臨床上常見的心境障礙，包括大面積焦慮、焦慮障礙、社交焦慮、強迫和傷口后焦慮障礙。人體疾病的發(fā)病率為3.5%13.3%，這對患者的生活質量有顯著影響。對焦慮障礙或其他疾病伴隨的焦慮情緒,目前臨床上除了心理、物理等治療方法外,多以藥物治療為主。本文就具有抗焦慮作用的藥物及研究現(xiàn)狀作一介紹。1使用抗大學藥物苯二氮?類藥物(BZD)是最常用的抗焦慮藥物(表1),具有良好的抗焦慮作用,能顯著改善患者的緊張、憂慮、激動和失眠等癥狀,可能與其選擇性地作用于邊緣系統(tǒng)有關。對持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長效BZD;對間斷性嚴重焦慮則宜選用中、短效BZD。BZD具有鎮(zhèn)靜、催眠作用,能縮短睡眠誘導時間、延長睡眠持續(xù)時間,并還有抗驚厥作用、中樞性肌肉松弛作用和增加其他中樞抑制藥的作用。使用BZD中需要注意:(1)避免濫用成癮。馬照紅等抽樣調查了333人,發(fā)現(xiàn)其中近1年內BZD的使用率為60.97‰,濫用成癮者比例占25.9%,成癮率為15.98‰。一定要嚴格把握使用指證、控制用量和短期使用,療程一般不超過2~4周,若要長期使用也應在用藥3~4周后更換藥物,以有效預防BZD成癮。(2)出現(xiàn)記憶減退時應及時減量或停藥。(3)注意腸肝循環(huán)引起的次日過度鎮(zhèn)靜作用。(4)對呼吸抑制或呼吸暫停綜合征患者應禁用。(5)避免突然停藥,否則可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。(6)小劑量BZD即可抑制腦干網(wǎng)狀結構下行激活系統(tǒng)對脊髓運動神經(jīng)元的激活、從而產(chǎn)生骨骼肌松弛作用,故老年人使用BZD應注意安全性,防止摔跤。2抗抑郁和抗焦矛盾作用阿扎哌隆類藥物是與5-羥色胺(5-HT)受體1A結合、經(jīng)對突觸后5-HT受體部分激活作用而減少5-HT神經(jīng)傳遞并最終產(chǎn)生抗焦慮作用的,常用藥物見表2。此類藥物兼有抗抑郁和抗焦慮作用、但無γ-氨基丁酸能活性,故無抗痙攣和肌肉松弛作用;不抑制警覺、記憶和精神運動性速度,不損害駕駛技能;不會激活γ-氨基丁酸受體復合物,長期使用無反跳和撤藥綜合征。對照研究發(fā)現(xiàn),丁螺環(huán)酮的抗焦慮作用與阿米替林和勞拉西泮相當,但不良反應較小;坦度螺酮的抗焦慮作用與氯硝西泮無異,且不良反應更小。但阿扎哌隆類藥物的起效時間較長、一般需要4周,故建議開始治療時聯(lián)用BZD,4周后再單用,這有利于提高患者的依從性,從而達到更好的治療效果。3抗bzd的藥物常用的作用于苯二氮?受體的非苯二氮?類藥物見表3。此類藥物半衰期短、起效迅速、成癮性小于BZD,但服用后的次日精神運動性損害較大,故用藥者次日不宜進行駕車等精細而有危險性的工作。4從患者不良反應看常用的具有抗焦慮作用的抗抑郁藥物見表4。其中,三環(huán)類藥物(TCA)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)因不良反應較大,近年來已很少用于抗焦慮治療。有關5-HT再攝取抑制劑(SSRI)的研究最多。研究表明,地西泮聯(lián)用帕羅西汀與單用地西泮治療廣泛性焦慮兩組的《漢密爾頓焦慮量表(HAMA)》評分與治療前相比均明顯下降,臨床有效率分別為90%和86.7%。治療第1周末《HAMA》評分,聯(lián)用組較單用組低,差異有顯著性,說明帕羅西汀聯(lián)用小劑量地西泮起效更快。治療2周至結束的《HAMA》評分,兩組間無顯著性差異,說明兩組療效相當。同樣,帕羅西汀治療廣泛性焦慮的療效也與氯硝西泮相當,但隨著用藥時間延長,不良反應明顯少于氯硝西泮。西酞普蘭治療廣泛性焦慮癥的有效率為86%,與氯硝西泮的88%相當,但起效時間較氯硝西泮慢、多在2周左右起效,不良反應明顯小于氯硝西泮并較輕,且多能隨治療時間延長而消失,對患者生活質量影響較小。vanAmeringen等選擇204例廣泛性焦慮患者并隨機分為舍曲林組和安慰劑組,結果顯示經(jīng)治療20周后,舍曲林組的有效率為53%,而安慰劑組為29%,兩組療效有顯著差異。對氟伏沙明與馬普替林的抗抑郁及抗焦慮對照研究表明,氟伏沙明組的顯效率為78%,與馬普替林組的75%相當,但不良反應相對較少。氟西汀的抗焦慮療效與帕羅西汀相似,維持治療可持續(xù)改善癥狀?？傊?SSRI的抗焦慮療效肯定、不良反應小,值得臨床推廣應用。研究表明,5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)類藥物文拉法辛治療廣泛性焦慮的顯效率為71%,與阿普唑侖相比無顯著性差異,兩組治療4周后的《HAMA》、《焦慮自評量表(SAS)》和《臨床療效總評量表(CGI-SI)》評分均相當,但文拉法辛的不良反應較輕微,一般1~2周內可自行消失,說明文拉法辛治療廣泛性焦慮有效。另一個SNRI類藥物度洛西汀與阿普唑侖的對照研究表明,度洛西汀有較強的抗焦慮作用,近期療效與阿普唑侖相當,且中、遠期療效優(yōu)于阿普唑侖,同時不良反應輕、患者易于接受。去甲腎上腺素和特異性5-HT再攝取抑制劑(NaSSA)類藥物米氮平與勞拉西泮治療廣泛性焦慮的對照研究表明,米氮平組的顯效率為72%,有效率為86%;勞拉西泮組的顯效率為70%,有效率為88%。米氮平組不良反應10例、勞拉西泮組不良反應28例,米氮平與勞拉西泮治療廣泛性焦慮均有顯著療效,兩組間療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但米氮平組的不良反應明顯更小(P<0.01)。一項去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑(NDRI)的代表性藥物安非他酮治療抑郁伴焦慮的臨床研究結果顯示,安非他酮治療6周后在《HAMA》評分減分值以及《漢密爾頓抑郁量表(HAMD)》評分減分值和減分率方面均與氟西汀組無統(tǒng)計學差異,表明安非他酮治療抑郁伴焦慮和抑郁癥的總體療效與氟西汀相當。不過,在治療2周后的《HAMA》評分減分值上,安非他酮的作用優(yōu)于氟西汀,提示其緩解焦慮癥狀可能起效更快。相關研究表明,5-HT拮抗和再攝取抑制劑(SARI)曲唑酮治療廣泛性焦慮的療效與氯硝西泮相當。選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑噻奈普汀治療焦慮障礙的臨床研究表明,其治療以《HAMA》評分變化評判的有效率達90%,其中臨床緩解達75%(30例);以《SAS》評分變化評判的有效率達100%,其中臨床緩解達90%。噻奈普汀有較強的抗焦慮作用。5抗抑郁藥-受體阻滯劑代表性藥物為普萘洛爾(表5),主要用于緩解焦慮障礙的各種軀體性癥狀如心悸、震顫和心動過速等,常聯(lián)合其他抗焦慮藥物使用以增強療效。6從實踐效果來看,對從苯常用的具有抗焦慮作用的抗精神病藥物見表6。研究表明,喹硫平治療廣泛性焦慮的療效與丁螺環(huán)酮相當,但起效更快。喹硫平短期控制廣泛性焦慮障礙的作用也較帕羅西汀起效快,但帕羅西汀治療6周的總體療效優(yōu)于喹硫平,故不推薦喹硫平作為帕羅西汀的替代藥物或首選單藥用于廣泛性焦慮治療。不過,在帕羅西汀治療之初聯(lián)合喹硫平治療可能更有利于快速控制癥狀、減輕患者痛苦和提高治療的依從性。有關奧氮平的研究表明,單用奧氮平的抗焦慮療效與氯硝西泮相當,且不良反應明顯少于氯硝西泮;對于單用SSRI療效欠佳的廣泛性焦慮患者,聯(lián)合小劑量奧氮平治療可能會提高療效。7焦慮障礙的藥物治療原則焦慮障礙是臨床常見疾病,除心理、物理治療外,藥物治療非常重要。但因具有抗焦慮作用的藥物種類較多,故需規(guī)范、合理使用藥物。根據(jù)我國《焦慮障礙防治指南》,焦慮障礙的藥物治療原則如下:(1)診斷確切;(2)根據(jù)不同亞型和臨床特點選擇用藥;(3