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中藥復(fù)方治療帕金森病的用藥規(guī)律研究

帕金森?。╬arkinson’sdisease,pd)是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床治療相對(duì)困難。雖然有較多的臨床和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道中藥復(fù)方對(duì)帕金森病具有較好的療效,但是在龐雜的組方用藥中很難判斷哪些藥物具有進(jìn)一步研究開發(fā)的潛力和前景。本研究查閱了1984年1月~2011年12月期間發(fā)表的有關(guān)中藥復(fù)方治療帕金森病的文獻(xiàn)資料,收集到62首治療帕金森病的中藥復(fù)方,建立帕金森病的中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫,分析其常用藥物和用藥規(guī)律,以期為臨床治療及科研實(shí)踐的藥物篩選、合理組方提供一些借鑒和指導(dǎo)。1數(shù)據(jù)和方法1.1公開發(fā)表的文獻(xiàn)中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫和重慶維普數(shù)據(jù)庫1984年1月~2011年12月期間在國家正式學(xué)術(shù)期刊公開發(fā)表的有關(guān)中藥復(fù)方治療帕金森病的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)資料。各庫交叉檢索以免遺漏。1.2標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含主治明確,有具體藥物組成,療效確切的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究。隨證加減的方藥只納入基本方。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)單味藥研究,重復(fù)性研究或針對(duì)同一復(fù)方進(jìn)行的研究,藥味不全或療效不確切的臨床及實(shí)驗(yàn)研究,以及綜述、醫(yī)論、個(gè)案報(bào)道等。1.4中藥復(fù)方藥物統(tǒng)計(jì)分析將復(fù)方及其藥物進(jìn)行匯總,按高等醫(yī)藥院校教材《中藥學(xué)》(凌一揆主編,上海科學(xué)技術(shù)出版社)的藥物功效、歸經(jīng)、性味將每味藥物進(jìn)行歸類,運(yùn)用Excel建立中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫,SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,統(tǒng)計(jì)方法運(yùn)用頻數(shù)分析和聚類分析。2結(jié)果2.1藥物使用頻次共收集到中藥復(fù)方62首,用藥119味,去除功效不明的藥物7味,得112味藥物,總使用頻次為611次。每方用藥最少3味,最多22味,每方平均用藥9.9味,每味藥的平均使用次數(shù)為5.5次。2.2復(fù)方使用頻次每味藥物在復(fù)方中的使用頻率(%)按公式Y(jié)i=Ki/F計(jì)算,Yi是第i種藥物的使用頻率(%),Ki是第i種藥物的使用頻次,F是復(fù)方數(shù)量(62首)。112味藥物中,僅有28味藥物在復(fù)方中的使用頻率超過10%,即使用頻次在7次以上。白芍的使用頻率最高,有38個(gè)復(fù)方使用了白芍,占復(fù)方總數(shù)的60.3%,然后依次為甘草、天麻、何首烏、鉤藤、枸杞子、川芎、熟地黃等,使用頻率均在30%以上。見表1。共有84味藥物的使用頻率均低于10%(使用頻次≤6次),其中有67味藥物使用頻率低于5%(使用頻次≤3次),占藥物總數(shù)的59.8%;有54味藥物僅在1或2個(gè)復(fù)方中出現(xiàn),占藥物總數(shù)的48.2%。見表2。2.3藥物的使用頻率及單次使用次數(shù)將藥物按其主要功效分類,每類藥物的所占比例(%)按公式Li=Ni/M計(jì)算,Li為第i類藥物的所占比例,Ni為第i類藥物的藥味數(shù)量,M為藥物總數(shù)(112味)。每類藥物的使用頻率(%)按公式Pi=Ki/Z計(jì)算,Pi為第i類藥物的使用頻率,Ki為第i類藥物的使用頻次,Z為所有藥物的總使用頻次(611次)。每類藥物的平均使用次數(shù)按公式Ai=Ki/Ni計(jì)算,Ai為第i類藥物的平均使用次數(shù),Ki為第i類藥物的使用頻次,Ni為第i類藥物的藥味數(shù)量。112味藥物中,所占比例較高的是活血祛瘀藥、解表藥和平肝息風(fēng)藥;使用頻率較高的是平肝息風(fēng)藥、補(bǔ)血藥和活血祛瘀藥;平均使用次數(shù)最高的是補(bǔ)血藥。見表3。2.4平均使用次數(shù)根據(jù)臟腑歸經(jīng)對(duì)112味藥物進(jìn)行分類,按“2.3”的公式計(jì)算各類藥物的所占比例、使用頻率及平均使用次數(shù)。從五臟歸經(jīng)來看,肝經(jīng)藥物的使用頻次顯著高于其他四經(jīng),然后依次為脾、腎、肺、心。肝經(jīng)藥的平均使用次數(shù)也最高,然后依次為腎、脾、心、肺。見表4。從六腑歸經(jīng)來看,胃經(jīng)藥物的使用頻率顯著高于其他腑經(jīng)的藥物。雖然心包經(jīng)的藥物只有4味,平均使用次數(shù)卻最高。見表5。2.5各類藥物使用頻率將藥物按照四氣屬性(溫?zé)?、寒涼、?進(jìn)行分類,按“2.3”的公式計(jì)算各類藥物所占比例、頻率及平均使用次數(shù)。溫?zé)崴幍氖褂妙l率略高于寒涼藥,平性藥的平均使用次數(shù)最高。見表6。將藥物按照五味屬性(酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀)進(jìn)行分類,按“2.3”的公式計(jì)算各類藥物所占比例、頻率及平均使用次數(shù)。甘味藥的使用頻率顯著高于其他藥物。其次為苦味藥和辛味藥。澀味藥雖然只有3味,但是其平均使用次數(shù)最高。見表7。3討論3.1藥物使用次數(shù)在62首復(fù)方112味藥物中,只有5個(gè)藥物的使用次數(shù)在20次以上,即:白芍、甘草、天麻、首烏、鉤藤。僅有18味藥物的使用次數(shù)為10次以上,占全部藥物數(shù)量的16.1%;而有67味藥物使用次數(shù)不超過3次,占藥物總數(shù)的59.8%。3.2從“氣營養(yǎng)血”看平肝息風(fēng)平肝息風(fēng)藥、補(bǔ)血藥和活血祛瘀藥是使用頻率最高的三類藥物,三者的使用頻率之和為47.0%,反映了中醫(yī)治療帕金森病主要以平肝息風(fēng)為基本治則,以補(bǔ)血活血為主要治法?!端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩?“諸暴強(qiáng)直,皆屬于風(fēng)”“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,帕金森病屬于中醫(yī)“震顫”“顫證”等范疇,因此普遍認(rèn)為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)是帕金森病的基本病機(jī),平肝息風(fēng)是帕金森病的基本治則。在具體治法上,多兼用補(bǔ)血活血藥以達(dá)到養(yǎng)血、柔肝、息風(fēng)的目的,張介賓曾指出“凡諸病風(fēng)而筋為強(qiáng)急者,……治宜補(bǔ)陰以制陽,養(yǎng)營以潤燥,故曰治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅,此最善之法也”。平肝息風(fēng)多用天麻、鉤藤、全蝎和僵蠶;補(bǔ)血多用白芍、當(dāng)歸、何首烏和熟地黃;活血多用川芎、丹參、牛膝和三七。3.3胃經(jīng)藥物治療五臟之中肝經(jīng)藥物的比例和使用頻次最高,從肝論治帕金森病已成為中醫(yī)組方用藥的共識(shí)。六腑之中胃經(jīng)藥物的使用頻次最高,胃為多氣多血之腑,氣血生化之源,《素問·經(jīng)脈別論篇》曰:“食氣入胃,散精于肝,淫氣于筋”;《名醫(yī)類案·瘛疭》指出“以土勝水,木得其平,則風(fēng)自止”,因此應(yīng)重視胃經(jīng)藥物在帕金森病臨床治療中的意義。肝經(jīng)藥物多用白芍、天麻、鉤藤和當(dāng)歸;胃經(jīng)藥物多用甘草、白術(shù)和葛根。3.4從不同的藥物使用看其臨床表現(xiàn)無論是藥物的比例還是使用頻率,溫?zé)崴幎悸愿哂诤疀鏊?但是二者的差別并不顯著,反映了帕金森病的臨床表現(xiàn)可能沒有特別的寒熱偏向。但是由于老年人氣血俱虛,溫補(bǔ)之法較為常用。在使用頻率較高的藥物中,當(dāng)歸、川芎、何首烏和熟地黃屬于溫?zé)崴?白芍、鉤藤、丹參和生地黃屬于寒涼藥;甘草、天麻、枸杞子、全蝎和僵蠶屬于平性藥。3.5藥物種類的使用頻次帕金森病以震顫、強(qiáng)直為主要表現(xiàn),以陰虛、血虛為主要病因,甘味藥具有補(bǔ)益、和中、緩急的作用,因此在藥物的選擇中以甘味藥為最多,例如甘草、天麻、鉤藤、當(dāng)歸等。此外,苦味藥和辛味藥也是使用頻次較高的藥物:苦味藥能瀉火存陰,例如白芍、何首烏、丹參;辛味藥能行血通絡(luò),例如當(dāng)歸、川芎、全蝎、僵蠶等。綜上所述,

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