劉子明-第11章超敏反應(yīng)

第十一章超敏反響概念：致敏機(jī)體再次接受相同抗原〔變應(yīng)原〕而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。超敏反響俗稱變態(tài)反響allergy或過敏反響anaphylaxis.分類：Ⅰ型〔速發(fā)型〕四型Ⅱ型〔細(xì)胞毒型/溶解型〕AbⅢ型〔免疫復(fù)合物型/血管炎型〕Ⅳ型〔遲發(fā)型〕T概念：致敏機(jī)體再次接受相同抗原〔變應(yīng)原〕而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。超敏反響俗稱變態(tài)反響allergy或過敏反響anaphylaxis.分類：Ⅰ型〔速發(fā)型〕四型Ⅱ型〔細(xì)胞毒型/溶解型〕AbⅢ型〔免疫復(fù)合物型/血管炎型〕Ⅳ型〔遲發(fā)型〕T主要內(nèi)容第一節(jié)I型超敏反響第二節(jié)II型超敏反響第三節(jié)III型超敏反響第四節(jié)IV型超敏反響第一節(jié)I型超敏反響一、概述二、I型超敏反響發(fā)生的機(jī)制三、主要參與成分四、常見的I型超敏反響疾病一、概述(一)I型超敏反響概念已免疫的機(jī)體再次接觸同樣變應(yīng)原刺激時所發(fā)生的免疫反響，也稱為速發(fā)型超敏反響。(二)特點

根本特征主要由特異性的IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生再次接觸變應(yīng)原后,反響發(fā)生快、消退亦快使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷,反響中無補(bǔ)體參加具有明顯的個體差異和遺傳背景致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體IgE抗體吸附到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞外表發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒并釋放新合成生物活性介質(zhì)效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)作用于靶器官誘導(dǎo)局部和全身的過敏反響與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞外表的IgE抗體特異結(jié)合,使膜外表FcRⅠ交聯(lián)二、Ⅰ型超敏反響發(fā)生的機(jī)制〔2〕作用①平滑肌收縮。②毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加。③粘膜腺體分泌增加等。三、主要參與成分(一)變應(yīng)原1.吸入型花粉、螨類、異種動物蛋白等2.食入型動物蛋白、海產(chǎn)品等3.藥物青霉素、異種免疫血清(TAT)等三、主要參與成分(二)IgEIgE抗體血清中含量很低,過敏患者體內(nèi)含量異常增高主要由消化道呼吸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生,與IL-4分泌量有關(guān)是親細(xì)胞抗體,通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞外表IgEFc段受體結(jié)合使機(jī)體致敏三、主要參與成分(三)細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞1.生物學(xué)特性外表富含F(xiàn)CεRⅠ胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)2.細(xì)胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室三、主要參與成分(四)活性介質(zhì)1.種類預(yù)存介質(zhì)新成介質(zhì)2.作用血管：擴(kuò)張,通透性增加平滑?。菏湛s黏膜腺體：分泌增加四、常見的I型超敏反響疾病1.過敏性休克〔藥物、血清〕〔1〕藥物過敏性休克〔2〕血清過敏癥2.呼吸道過敏反響：支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎3.胃腸道過敏反響4.皮膚過敏反響Ⅰ型超敏反響的防治原那么(一)檢出過敏原并防止接觸(二)脫敏治療1.急性脫敏治療(acutedesensitization)2.慢性脫敏治療(chronicdesensitization)

Ⅰ型超敏反響防治原那么(三)藥物治療1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度2．生物活性介質(zhì)拮抗劑(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑3．改善效應(yīng)器反響性的藥物---腎上腺素4．免疫新療法第二節(jié)II型超敏反響一、概念二、II型超敏反響的損傷機(jī)制三、II型超敏反響與疾病一、概念由抗細(xì)胞外表和組織外表抗原的抗體與補(bǔ)體途徑中的一些成分及各種效應(yīng)細(xì)胞相互作用，造成這些細(xì)胞和組織的損傷。又稱細(xì)胞毒型超敏反響。二、II型超敏反響的損傷機(jī)制抗原：外來抗原/半抗原吸附在細(xì)胞上如病原微生物、藥物改變的自身抗原細(xì)胞固有抗原如血型抗原〔ABO、Rh〕、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原抗體類型：效應(yīng)細(xì)胞：IgG/IgM巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、噬中性粒細(xì)胞等。1.輸血反響——ABO血型不符血型 Ag Ab/血清A A anti-BB B anti-AAB A、B noneO H anti-A、anti-B三、Ⅱ型超敏反響與疾病2.新生兒溶血癥母——胎兒Rh血型不符Rh- Rh+頭胎產(chǎn)生anti-Rh抗體〔IgG〕醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室3.免疫血液病藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：青霉素、非那西汀、甲基多巴等藥物。4.鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反響引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機(jī)制第三節(jié)Ⅲ型超敏反響一、概念二、Ⅲ型超敏反響發(fā)生的原因三、常見免疫復(fù)合物病一、概念Ⅲ型超敏反響的抗體主要是IgG和IgM類抗體，這些抗體與相應(yīng)可溶性抗原異性結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物〔免疫復(fù)合物〕，并在一定條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤；使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓；激活Mφ使釋放出IL-1等細(xì)胞因子。結(jié)果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為特征的炎癥性反響和組織損傷，此型超敏反響亦稱免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反響。二、Ⅲ型超敏反響的發(fā)病機(jī)制〔一〕影響免疫復(fù)合物沉積的因素1．循環(huán)免疫復(fù)合物的大小這是一個主要因素，因很小的免疫復(fù)合物容易從腎排出，或在血液中循環(huán)，不易發(fā)生沉積，大的免疫復(fù)合物易被單個核吞噬細(xì)胞吞噬和去除。一般而言分子量約100萬左右的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易于沉積在組織中。2．機(jī)體去除免疫復(fù)合物的能力免疫復(fù)合物在組織中沉積的程度與機(jī)體從血循環(huán)中去除它們的能力呈反比。循環(huán)免疫復(fù)合物的去除由單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)以及結(jié)合補(bǔ)體蛋白質(zhì)的功能的完整性所決定。吞噬細(xì)胞功能缺陷促進(jìn)免疫復(fù)合物持續(xù)存在并繼而在組織中沉積。C2或C4先天性缺陷的病人?？梢稷笮统舴错?。3．抗原和抗體的理化特性抗原和抗體的外表電荷、價、它們之間結(jié)合的親和力、抗體的類別等均影響免疫復(fù)合物的形成和沉積。復(fù)合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負(fù)電的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。這種復(fù)合物產(chǎn)生的組織損傷一般較重而且持續(xù)時間較長。4．解剖和血流動力學(xué)因素這些因素對于決定免疫復(fù)合物的沉積位置是重要的。為行使形成尿液或滑膜液的功能，腎小球和滑膜中的毛細(xì)胞血管是在高流體靜壓下通過毛細(xì)胞血管壁而超過濾的，因此它們成為免疫復(fù)合物最常沉積的部位之一。5．炎癥介質(zhì)的作用免疫復(fù)合物與炎癥細(xì)胞結(jié)合并刺激它們在局部產(chǎn)生細(xì)胞因子和血管活性胺等介質(zhì)，使血管通透性增加。并由于內(nèi)皮細(xì)胞之間的間距增大而增加了免疫復(fù)合物在血管壁的沉積，結(jié)果放大了組織損傷、使病情加重?！捕趁庖邚?fù)合物引起組織損傷和致病的機(jī)制在免疫應(yīng)答過程中，抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)去除，可而不具有致病作用。但如復(fù)合物的數(shù)量、結(jié)構(gòu)、去除情況或局部功能的和解剖的特性等因素造成大量復(fù)合物沉積在組織中時，那么引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病。1．抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)是Ⅲ型超敏反響中引起炎癥反響和組織損傷的最主要原因?？乖贵w復(fù)合物與補(bǔ)體結(jié)合補(bǔ)體被活化，釋放出過敏毒素-C3a和C5a。過敏毒素引起肥大細(xì)胞脫顆粒、釋放出組胺、趨化因子等生物活性介質(zhì)從而使血管通透性增加。趨化因子吸引多形核細(xì)胞流動和聚集，多形核細(xì)胞將免疫復(fù)合物吞噬，中性蛋白水解酶和膠原酶等蛋白水解酶、激肽形成酶和陽離子從中性粒細(xì)胞中釋放出，損傷局部組織和加重炎癥反響?；罨腃567附著細(xì)胞外表并結(jié)合C8和C9，通過反響性溶解作用使損傷進(jìn)一步加重。2．免疫復(fù)合物引起血小板聚合結(jié)果釋放出5-羥色胺等血管活性胺以及形成血栓，后者使血流滯或血管完全被堵導(dǎo)致局部組織缺血。3．可溶性免疫復(fù)合物被Mφ吞噬后不易被消化，而成為一個持續(xù)的活化刺沖動因，Mφ被激活釋放出IL-1等細(xì)胞因子，加重了炎癥反響。(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔

2.人類局部免疫復(fù)合物病

（1）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）過敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死。三、常見免疫復(fù)合物病〔二〕全身免疫復(fù)合物病1.血清病2.鏈球菌感染后腎小球腎炎〔免疫復(fù)合物型腎炎〕3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

第四節(jié)IV型超敏反響一、概念二、遲發(fā)型超敏反響的類型三、遲發(fā)型超敏反響的機(jī)制四、常見IV型超敏反響病一、概念Ⅳ型超敏反響是抗原誘導(dǎo)的一種細(xì)胞性免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反響。此超敏反響發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24-72小時出現(xiàn)炎癥反響，因此又稱遲發(fā)型超敏反響。此超敏反響發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。二、遲發(fā)型超敏反響的類型1.Jones-Mote反響(皮膚嗜堿細(xì)胞超敏反響〕特點：表皮下的嗜堿性粒細(xì)胞浸潤2.接觸性超敏反響特點：接觸變應(yīng)原的部位發(fā)生皮膚濕疹。3.結(jié)核菌素型超敏反響4.肉芽腫超敏反響特點：引起許多病理學(xué)作用1.抗原---胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)2.效應(yīng)細(xì)胞---CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL單核巨噬細(xì)胞3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反響和組織損傷三、遲發(fā)型超敏反響的機(jī)制四、常見IV型超敏反響病傳染性遲發(fā)型超敏反響：如結(jié)核病——肺空洞、干酪樣壞死；麻風(fēng)患者——皮膚肉芽腫接觸性皮炎：局部紅腫、硬結(jié)、水泡、剝脫性皮炎同種異型移植排斥反響①Ⅰ型超敏反響：反響原進(jìn)入機(jī)體后，選擇性的誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，后者以其Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞外表的FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，當(dāng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體時，便與已經(jīng)結(jié)合在致敏靶細(xì)胞上的IgE特異性結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞脫顆粒反響，釋放的生物活性物質(zhì)可引起平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加等一系列病理改變。主要疾病有：全身性過敏反響、皮膚超敏反響、消化道超敏反應(yīng)、呼吸道超敏反響。②Ⅱ型超敏反響：抗體與靶細(xì)胞膜上的相應(yīng)抗原結(jié)合后，可通過三條途徑殺傷靶細(xì)胞：補(bǔ)體的作用、抗體的調(diào)理作用和ADCC、抗體對靶細(xì)胞的刺激或阻斷作用。主要引起的疾病有：輸血反響、新生兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少癥。小結(jié)③Ⅲ型超敏反響：循環(huán)免疫復(fù)合物不是引起組織損傷的直接原因，而是引起組織損傷的始動因素。組織損傷機(jī)制包括：補(bǔ)體作用、中性粒細(xì)胞的作用、血小板的作用。引起的疾病有：血清病、感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性休克樣反響、毛細(xì)支氣管炎。④Ⅳ型超敏反響：是抗原誘導(dǎo)的一種細(xì)胞性免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反響。此超敏反響發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24-72小時出現(xiàn)炎癥反響，因此又稱遲發(fā)型超敏反響。此超敏反響發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。

四種類型超敏反響比較類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補(bǔ)體－++－細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞MφNK中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板Th1CTLMφ超敏反響的特點1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反響由抗體介導(dǎo)。