Build-2007-H2美卡素CME-Slides代謝效應

B美卡素?——Micardis?美卡素?在內分泌代謝疾病中的應用ApprovedbyOct.2023內容美卡素在糖尿病腎病患者中的應用美卡素的代謝效應

內容美卡素在糖尿病腎病患者中的應用美卡素的代謝效應

10個臨床爭論,>6,500名患者,32個國家老年/單純收縮期高血壓

替米沙坦+氫氯噻嗪vs

氨氯地平+氫氯噻嗪糖尿病/超重肥胖

替米沙坦+氫氯噻嗪vs

纈沙坦+氫氯噻嗪糖尿病腎病

替米沙坦vs纈沙坦糖尿病腎病替米沙坦vs氯沙坦糖尿病腎病替米沙坦vs安慰劑腎臟內皮功能障礙

替米沙坦vs雷米普利糖尿病腎病

替米沙坦vs依那普利美卡素終末器官疼惜爭論-Programmeof

ResearchtO

show

Telmisartan

End-organproteCTION血壓晨峰

替米沙坦vs雷米普利血壓晨峰

替米沙坦+氫氯噻嗪vs

氯沙坦+氫氯噻嗪美卡素對肥胖／超重的

2型糖尿病高血壓患者的療效爭論

〔StudyofMicardisOnObese/OverweightType-2diabeticswithHypertension〕肥胖、2型糖尿病和高血壓通過代謝綜合征相互聯(lián)系合并糖尿病和肥胖的高血壓患者常常需要更樂觀的治療以到達抱負血壓通常需要聯(lián)合使用兩種或更多種藥物充分把握血壓特殊重要，由于這些患者的心血管大事危急性高JNC7.JAMA2023;289:2560–2572.高血壓、糖尿病和肥胖

目的比較美卡素+HCTZ及纈沙坦+HCTZ對肥胖／超重的糖尿病患者早晨血壓的影響Weber.JHypertens2023;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2023.

患者特點750例患者〔每組375例〕納入標準輕中度高血壓〔坐位DBP為95-109和／或SBP為140–179mmHg〕24小時平均動態(tài)DBP85mmHg2型糖尿病超重或肥胖〔非亞洲人的BMI27kg/m2，亞洲人24kg/m2〕Weber.JHypertens2023;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2023.主要終點ABPM檢測給藥末6小時SBP和DBP自基線的變化次要終點其它ABPM衍生指標的變化谷值SBP和DBP的變化應答率代謝和炎性標志物〔例如，膽固醇、蛋白尿、C反響蛋白〕結果Weber.JHypertens2023;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2023.**P<0.01;***p<0.001T+HvsV+H******主要終點和次要終點–DBP********Sharmaetal.Hypertension2023;46:898–899-12-10-8-6-4-20最后6小時24小時清晨日間夜間DBPchangefrombaseline(mmHg)纈沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ***p<0.001T+HvsV+H******主要終點和次要終點–SBP*********Sharmaetal.Hypertension2023;46:898–899-25-20-15-10-50最后6小時24小時

清晨日間夜間SBPchangefrombaseline(mmHg)纈沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ美卡素與雷米普利

對腎臟內皮功能障礙的作用比較爭論

〔TelmisartanversusRamipril

inrenalENdothelialDysfunction〕腎臟內皮功能障礙能夠引起纖維化、血管平滑肌增殖，并最終導致腎功能衰竭在2型糖尿病患者中，發(fā)生糖尿病時即消逝內皮功能障礙，并且與不良預后猛烈相關內皮功能障礙的發(fā)生先于微量白蛋白尿，并對其有猜測作用微量白蛋白尿可以被視為廣泛內皮功能障礙的早期表現(xiàn)在無并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者中，內皮功能障礙還參與輕中度腎功能不全是迄今為止，檢測2型糖尿病患者腎臟血管內皮功能障礙的第一項爭論DeJong,deZeeuw.Lancet2023;365:913–915.

Stehouwer.NephrolDialTransplant2023;19:778–781.

Perticoneetal.Circulation2023;110:821–825.根本原理—內皮功能障礙與糖尿病腎病 *與基線相比，p<0.05**與基線相比，p<0.001**輸注L-NMMA時腎血流量的增加〔%〕*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2023.腎血流量對L-NMMA的應答010203040506070雷米普利美卡素 *與基線相比，p<0.05mL/min*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2023.靜息狀態(tài)下的腎血流量和血管阻力基線第9周*RU腎血流量腎血管阻力0100200300400500600700800雷米普利美卡素020406080100120雷米普利美卡素 *與基線相比，p<0.05尿白蛋白排泄〔mg/24小時〕*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2023.白蛋白尿基線第9周02468101214雷米普利美卡素在腎功能良好的2型糖尿病患者中，通過對L-NMMA反響法檢測顯示，替米沙坦和雷米普利均可改善腎臟內皮功能在靜息狀態(tài)下，僅替米沙坦能夠顯著降低腎血管阻力、改善腎血流量替米沙坦對內皮功能障礙的有益作用，能夠顯著降低心血管危急性的關鍵指標—微量白蛋白尿結論美卡素和依那普利應用于糖尿病治療爭論

〔DiabeticsExposedtoTelmisartan

AndenalaprIL〕GFR的變化〔ml/min/1.73m2〕GFR的年變化Barnettetal.NEnglJMed2023;351:1952–1961.Barnettetal.ActaDiabetol2023;Inpress.-10-8-6-4-202基線至第1年第1至第2年第2至第3年第3至第4年第4至第5年美卡素依那普利GFR(ml/min/1.73m2)終末期腎病的閾值Barnettetal.NEnglJMed2023;1952–1961Barnettetal.ActaDiabetol2023;42Suppl1:S42-S49Parvingetal.SeminNephrol2023;24:147–151美卡素延緩了腎病的進展0102030405060708090100Baseline12345年無治療美卡素DETAIL納入標準要求全部患者均對ACEI耐受因此并不預期美卡素和依那普利的不良反響有重大差異但是，美卡素組因不良反響而停藥的患者較少這證明白從前的爭論，即美卡素的耐受性優(yōu)于依那普利Amerena,etal.JIntMedRes2023;30:543–552.Hannedouche,etal.JReninAngiotensinAldosteroneSyst2023;2:246–254.不良反響結果再次證明白ARB和ACEI的腎臟疼惜作用與已有資料全都，證明在不同的心血管高危狀態(tài)下，ARB和ACEI的臨床效果一樣因此，美卡素是治療具有2型糖尿病、早期腎病的高血壓患者的有效的一線治療措施結論RENAAL*GFRdecline(ml/min/1.73m2/year)IDNT?DETAIL?§*Median;?Mean

§CompletersIRMA2?ARB類藥物延緩GFR的腎臟爭論Barnettetal.ActaDiabetol2023;42Suppl1:S42-S49治療時間3.4years2.6years2years5years-4.4-4.9-5.5-3.7-6-5-4-3-2-10氯沙坦

100mg厄貝沙坦

300mg厄貝沙坦

300mg美卡素

80mg在2型糖尿病患者中

美卡素聯(lián)合ACEI獲益更多Ucaketal.PresentedatEASD,2023***額外平均降低44%***與賴諾普利單一治療相比，p<0.001內容美卡素在糖尿病腎病患者中的應用美卡素的代謝效應

美卡素的代謝效應美卡素選擇性激活PPAR

Bensonetal.Hypertension2023;43:993–1002美卡素是唯一可以在生理劑量下激活PPAR

的ARB美卡素厄貝沙坦坎地沙坦纈沙坦奧美沙坦依普羅沙坦EXP3174

(氯沙坦)承受細胞轉染方法檢驗PPAR激活作用改善糖敏感性降低胰島素敏感性指標優(yōu)于氯沙坦 *P<0.05，與氯沙坦相比**Rosanoetal.Circulation2023;110:III-606*-30-25-20-15-10-505FPGFPIHOMA-IRHbA1c自基線的變化(%)氯沙坦美卡素改善膽固醇和脂質降低膽固醇和脂質水平優(yōu)于依普羅沙坦 *P<0.05，與依普羅沙坦相比*Derosaetal.HypertensRes2023;27:457–464**-35-30-25-20-15-10-50總膽固醇LDL-膽固醇甘油三酯自基線的變化

(mg/dL)依普羅沙坦美卡素改善膽固醇和脂質降低膽固醇及脂質水平優(yōu)于緩釋硝苯地平 *P<0.01，與硝苯地平-GITS相比*Derosaetal.ClinTher2023;26:1228–1236*-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20總膽固醇LDL-膽固醇自基線的變化

(mg/dL)硝苯地平-GITS美卡素ONTARGET〔31500名患者，5.5年〕背景：HOPE爭論證明ACEI類雷米普利能夠降低高危高血壓患者的心血管死亡率，心肌梗死和卒中的發(fā)生率，持續(xù)單用美卡素和聯(lián)合應用雷米普利全球終點試驗〔ONTARGET〕將在此根底上擴展這一陽性結果。爭論目的：比較美卡素和雷米普利預防心血管發(fā)病和死亡的療效，以及兩者合用所帶來的額外好處。爭論患者：55歲級以上的心血管疾病高?；颊摺灿幸韵虏∈罚汗诿}疾??；外周血管閉塞疾?。蛔渲谢蚨虝耗X缺血發(fā)作；糖尿病合并終末靶器官損害〕主要終點：心血管死亡，腦卒中，急性心梗，充血性心衰住院的復合終點試驗進程：2023年5月完成入選；預期2023年得到結果Zimmerman,Unger.ExpertOpinPharmacother2023;5:1201–1208TheONTARGET/TRANSC