藥物臨床試驗項目倫理培訓(xùn)

藥物臨床試驗倫理審查相關(guān)知識培訓(xùn)醫(yī)學(xué)倫理委員會秘書：李媛媛一、培訓(xùn)的重要性倫理培訓(xùn)對藥物臨床試驗專業(yè)小組的意義有助于研究者了解倫理審查的操作流程，提高藥物臨床試驗研究的質(zhì)量。GCP培訓(xùn)對倫理委員會的意義GCP規(guī)定，所有倫理委員會委員必須經(jīng)過GCP培訓(xùn)和倫理知識的培訓(xùn)才有資格進(jìn)行倫理審查。二、倫理委員會工作流程（見表）受理申請的時間：每月5號前接受當(dāng)月的倫理審查申請。提交申請的材料：

1）遞交信(含所遞交文件清單，注明所有遞交文件的版本號或日期)。2）初審申請表3）研究方案、課題標(biāo)書、研究生開題報告(含方案編號，版本號和日期)。

4）知情同意書(含方案編號，版本號和日期)。5）主要研究者簡歷，如有請?zhí)峁┭芯空呗殬I(yè)醫(yī)師執(zhí)照復(fù)印件。6）研究人員的名單(多中心試驗需含其他參與單位和主要研究者名單)。7）其他需提供給受試者的材料(如受試者須知、受試者日記、招募廣告等)。8）其他需要提交的資料(申辦者資質(zhì)證明，產(chǎn)品說明書，保險聲明)。藥物臨床試驗還應(yīng)包含以下材料：

1）國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件；2）藥檢報告或醫(yī)療器械檢測報告；3）研究者手冊(含方案編號，版本號和日期)；4）病例報告表(含方案編號，版本號和日期)。注意：請研究者在提交申請材料前務(wù)必將材料填寫完整，在遞交信上簽名，所有材料需提交電子版和打印版一式五份。二、倫理委員會工作流程按審查的時間來分初審復(fù)審按研究方案的內(nèi)容來分持續(xù)審查修正案的審查總結(jié)報告的審查方案終止的審查三、研究方案的審查研究方案的初審

指的是初次送審的研究方案的倫理審查。

1）倫理委員會秘書在接收申請材料后，檢查資料的完整性；初審申請表是否經(jīng)主要研究者或項目負(fù)責(zé)人簽名；遞交信是否經(jīng)送件人簽署。

2）確定項目的審查方式：全體會議審查？OR快速審查？

3）為項目選定兩名主審委員，向委員分發(fā)項目材料。

4）每月最后一個周三下午召開倫理審查會議。

5）審查結(jié)果一般為：同意；修改后同意；不同意。

6）在審查結(jié)束5個工作日內(nèi)向研究者發(fā)送批準(zhǔn)函或通知函。

三、研究方案的審查研究方案的復(fù)審

經(jīng)倫委會初審，結(jié)果為“修改后同意”的研究方案，要按倫委會建議作修訂之后再次送審。復(fù)審提交的材料：

1）申請表使用初審時遞交的申請表原件。2）研究方案編號使用初審時編列的序號。

3）送件人在遞交信上列出所遞交的文件清單和版本號或日期，并簽名。

4）審查方式可以采用快速審查，但是如果兩名主審委員的意見不一，須提交全體會議審查。

三、研究方案的跟蹤審查研究方案的持續(xù)審查

持續(xù)審查的目的是監(jiān)察整個研究進(jìn)展過程，除了研究方案執(zhí)行情況外，還要進(jìn)一步確保受試者的權(quán)利及利益。

1）倫委會有責(zé)任去審查研究方案的進(jìn)展情況及意外嚴(yán)重不良反應(yīng)事件或問題，受試者入選的速度，研究方案的知情同意書及告知書，并確認(rèn)其中這些信息的正確性。

2）審查結(jié)果：同意、不同意和修改后同意。

3）初審時確定持續(xù)審查的日期，研究者至少在到期日前一個月提交審查材料。

4）研究者提交的文件內(nèi)容應(yīng)該包括：研究目前的狀態(tài)；招募和退出的情況；不良事件，任何不良事件都應(yīng)交倫理委員會審查，由醫(yī)學(xué)專業(yè)的委員負(fù)責(zé)跟蹤嚴(yán)重的和非預(yù)期的不良事件，向委員會議報告可能的趨勢；研究方案或者知情同意書的更改，任何修改都需交委員會審查，委員會將采取快速審查或會議審查的方式進(jìn)行審查；與參與研究相關(guān)的事件；研究單位的稽查和視察；執(zhí)照的更新等；檢查數(shù)據(jù)的完整性及需要簽字的地方，詳見附件的持續(xù)審查申請表；持續(xù)審查進(jìn)度報告摘要；批準(zhǔn)使用的現(xiàn)行受試者知情同意書。三、研究方案的跟蹤審查研究方案修正案的審查

指的是已由倫理委員會批準(zhǔn)但隨后又申請修正的研究方案的審查。

1）審查方式：全體會議審查？OR快速審查？

2）送審文件應(yīng)包括：

①對修正內(nèi)容進(jìn)行陳述或說明；

②說明修正原因；

③必須提供研究方案及相關(guān)文件的修正版本。

3）倫理審查的重點：由主任委員對研究方案修正案給受試者增加的風(fēng)險做出判斷。例如，研究設(shè)計改變，包括但不僅限于下列各項：

①新增治療或剔除治療。

②任何入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)的改變。

③用藥方法的改變，例如口服改成靜脈注射。

④受試者數(shù)目顯著的改變(人數(shù)增加：如果招募的受試者少于20人，有5人的變動就屬于顯著性變化；如果受試者招募多于20人，有20％的變動屬于顯著性變化。人數(shù)減少：如果受試者減少的數(shù)目改變了研究方案各項基本特性，就屬于顯著變化)。

⑤劑量有顯著的減少或增加。三、研究方案的跟蹤審查總結(jié)報告的審查

適用于審查及追蹤總結(jié)報告。每一個研究方案負(fù)責(zé)人都必須提供完整的書面總結(jié)報告給倫理委員會。

1）倫委會審查報告文件臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求一致，包括：①隨機進(jìn)入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；②不同組間的基線特征比較，以確定可比性；③對所有療效評價指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析和臨床意義分析，統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；④安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評價；⑤多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；⑥對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系做出簡要概述和討論。

2）審查結(jié)果：經(jīng)討論后，倫委會委員可表決是否要求研究者提供進(jìn)一步資料或采取相關(guān)措施。三、研究方案的跟蹤審查研究方案終止的審查

任何研究項目經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行，但在原定計劃完成前即被建議終止的研究方案的審查。

1）受理研究終止的建議

①受理由數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(DSMB)、倫理委員會委員、試驗申辦者或其他主管部門提出的終止臨床研究的建議。②通知主要研究者準(zhǔn)備和提交終止臨床研究的相關(guān)文件。③受理主要研究者提供的文件。2）確認(rèn)文件中包括：

①終止臨床研究申請表；②在終止臨床研究申請表中應(yīng)包含研究方案的摘要、研究結(jié)果和招募的數(shù)據(jù)；③持續(xù)審查申請表原件，在“請求采取措施”項下注明終止研究；④最后一次持續(xù)審查至提出研究案終止間包括受試者入選在內(nèi)完整的研究資料；⑤主要研究者簽名。⑥在收到的文件簽收單上簽署姓名和日期。三、研究方案的跟蹤審查試驗偏差處理辦法倫理委員會的委員有責(zé)任通過研究單位訪視、持續(xù)審查及各種合適的方式收集和記錄研究實施過程中的偏差，并提交委員會全體會議審查并采取行動。

1）下列情況下，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床研究：臨床研究沒有按照批準(zhǔn)的研究方案實施。臨床研究的實施與現(xiàn)行法規(guī)的要求不符。臨床研究的實施與倫理委員會的要求不符。臨床研究已經(jīng)造成受試者嚴(yán)重傷害。臨床研究對受試者的安全和利益產(chǎn)生了潛在的威脅。2）會議結(jié)果：暫停或終止進(jìn)行已通過的研究計劃；不受理該研究者后續(xù)提出的研究方案。三、研究方案的跟蹤審查受試者申訴的受理

當(dāng)受試者對其自身權(quán)益或福利有疑慮時，倫委會受理受試者的申訴。1）由委員受理并與受試者進(jìn)行溝通。2）秘書做好溝通記錄。3）溝通記錄書面呈報主任委員。4）后續(xù)追蹤。三、研究方案的跟蹤審查嚴(yán)重不良事件報告的監(jiān)測和評價

倫理委員會要為經(jīng)倫委會批準(zhǔn)的臨床試驗進(jìn)行過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）及意外事件提供指導(dǎo)。

1）藥物臨床試驗在研究過程中一旦發(fā)生SAE，即在24小時內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督局和所在的倫理委員會，多中心試驗也應(yīng)報告其它單位的倫理委員會。2）報告的方式：親自送審、郵件或快遞、傳真。三、研究方案的跟蹤審查嚴(yán)重不良事件報告的監(jiān)測和評價

3）SAE報告表受理親自送審的文件，秘書和送件人在遞交信簽字后，復(fù)印，秘書將一份復(fù)印件與SAE一起保存，另一份交送審者保存。郵件或快遞或以傳真方式送審的文件，秘書簽字后，傳真簽收頁給送審者保存。4）SAE報告表送委員審查每份收到的SAE報告表均需送原主審委員審查，如其不便，可選擇其他委員審查。秘書在收到SAE報告后，需準(zhǔn)備送審文件包。文件包內(nèi)容包括：新收到的遞交信、SAE報告表、研究方案復(fù)印件、知情同意