林瑋瑋：基于群體藥動學(xué)的萬古霉素個體化給藥模式建立與應(yīng)用

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部林瑋瑋，王長連等

2013.6南昌

基于群體藥動學(xué)的萬古霉素個體化給藥模式建立與應(yīng)用個體化給藥進展藥物基因組學(xué)

（Pharmacogenetic）

群體藥動學(xué)/藥效學(xué)（PPK/PPD）●NOMEN法+Bayesian反饋●定量給藥治療藥物監(jiān)測

（TDM）

優(yōu)選哪些藥物PPK模型應(yīng)用于臨床個體差異大；治療窗窄；模型來源于多中心數(shù)據(jù)或大樣本病例；模型經(jīng)各項評估良好；模型經(jīng)建模外數(shù)據(jù)驗證，預(yù)測性良好優(yōu)選滿足以上條件的PPK模型應(yīng)用于臨床

建模過程注意事項數(shù)據(jù)收集過程保持完整、準(zhǔn)確，剔除與臨床實際相背、機理難解釋的固定效應(yīng)因素（即使統(tǒng)計學(xué)具有顯著性）；最終模型需要經(jīng)過各項評估；最終模型需經(jīng)建模外隨機樣本的測試（＞50%的病例，WRES＜20%)；模型應(yīng)用于臨床前的準(zhǔn)備（1）編寫貝葉斯反饋程序；編寫數(shù)據(jù)文件模板（用于個體化給藥），能模擬不同劑量、頻次，預(yù)測穩(wěn)態(tài)血藥濃度（切合臨床實際）；慢病及口服給藥患者，通過用藥日記保證依從性；模擬靜脈給藥，應(yīng)了解給藥時間、采血時間（多與臨床溝通）；模型應(yīng)用臨床前的準(zhǔn)備工作（2）掌握藥物適應(yīng)癥；編寫用藥健康教育材料，有助于提高依從性，提高療效；向臨床推薦的方案應(yīng)為完整的、書面的、表格化的，包括患者詳細信息、模擬方案、預(yù)測濃度、具體建議等；與臨床專家充分溝通，獲得配合。模型臨床應(yīng)用流程根據(jù)最終模型編寫貝葉斯反饋程序編寫個體化給藥數(shù)據(jù)文件模板充分了解病情，登記患者資料實施用藥教育，模擬劑量、頻次，預(yù)測濃度與臨床溝通，商定給藥方案TDM，結(jié)合病情轉(zhuǎn)歸判斷是否再模擬給藥，臨床觀察萬古霉素個體化給藥模式臨床應(yīng)用實例背景知識1治療窗窄（10～20mg/L）個體差異大不良反應(yīng)多2《MRSA》指南推薦重癥患者萬古霉素谷濃度盡量達到15～20mg/L,以期達到較好的療效并減少相關(guān)不良反應(yīng)3群體藥動學(xué)(PPK）建模結(jié)合貝葉斯反饋法能輔助臨床做到個體化給藥，可使具體患者快速達到治療窗4萬古霉素個體化給藥對臨床上腎功能不全、老年等特殊人群有重要的意義

GroupModelDevelopment病例數(shù)100男/女66/34血樣數(shù)179萬古霉素谷濃度(μg·mL-1)10.69±9.17日劑量(mg·d-1)1907.82±324.38年齡(Year)51.75±16.54體重(Kg)59.32±9.87CLcr(mL·min-1)

104.71±44.02

建模組基本信息萬古霉素PPK模型CL/F=7.56×（CLcr/104.71）0.886V/F=101L

其他因素性別年齡體重CLcr=（140-AGE)×WT/（0.818×Scr）女性×0.85尿素氮合并用藥（包括呋塞米、美羅培南、氟康唑等）萬古霉素模型驗證

WRES<10%25%（8/32）10%~20%18.75%（6/