原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）PBC特有表現(xiàn)①乏力②瘙癢（相對(duì)特異癥狀，晚上更劇烈）③門脈高壓④代謝性骨?、蔹S色瘤⑥脂溶性維生素吸收不良⑦尿路感染⑧惡性腫瘤⑨脂溶性維生素缺乏伴隨疾病①甲狀腺功能障礙②干燥綜合征③CREST綜合征④雷諾氏綜合征⑤類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎⑥脂肪瀉⑦炎癥性腸病輔助檢查

(1)生化檢查：ALP、γ-GT明顯升高最常見；ALT、AST可輕度上升，通常為正常值上限的2－4倍。(2)自身抗體：血清AMA陽(yáng)性是診斷PBC的重要免疫指標(biāo)，通常呈現(xiàn)高滴度（≥1:40），尤其是M2亞型的特異性可高達(dá)95%?？购丝贵w（ANA）也是診斷PBC的重要標(biāo)記之一。

輔助檢查

(3)免疫球蛋白:PBC患者免疫球蛋白的升高以IgM為主，IgA通常正常；(4)影像學(xué)檢查：有膽汁淤積但B超提示膽管系統(tǒng)正常，一般不需要進(jìn)行膽管成像。

病理學(xué)主要的病理學(xué)特征：慢性非化膿性破壞性膽管炎病理學(xué)

組織學(xué)分期：Ⅰ期(膽管炎期)：門管區(qū)炎伴有膽小管肉芽腫性破壞；Ⅱ期（膽管增生期）：門脈周圍炎伴膽管增生；Ⅲ期（纖維化期）：可見纖維間隔和橋接壞死形成；Ⅳ期（肝硬化期）：肝硬化期。PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)PBC診斷需至少符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)中2條以上：1.存在膽汁淤積的生化學(xué)表現(xiàn)，主要為ALP水平升高；2.特異性自身抗體：⑴AMA滴度>1:40，陽(yáng)性率超過90%；AMA對(duì)于診斷PBC的特異性超過95%，尤其是M2型AMA；(2)特異性ANA抗體：抗Sp100或gp210抗體;3.組織學(xué)改變：典型改變?yōu)榉腔撔云茐男阅懝苎滓约靶∪~間膽管破壞。鑒別診斷酒精性肝病病毒性肝炎所致的膽汁淤積綜合征原發(fā)性硬化性膽管炎藥物導(dǎo)致的膽汁淤積綜合征PBC的治療熊去氧膽酸(UDCA)糖皮質(zhì)激素其他免疫抑制劑其他藥物肝移植對(duì)癥處理UDCAPBC進(jìn)展的主要原因:可能是膽管破壞導(dǎo)致的疏水膽酸在肝細(xì)胞內(nèi)潴留療效主要取決于膽汁中的UDCA的濃度。

UDCA主要作用機(jī)制①拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒性作用，保護(hù)膽管細(xì)胞和肝細(xì)胞；②促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收，從而降低內(nèi)源性膽汁酸的濃度；③抑制肝細(xì)胞和膽管凋亡，抗氧化作用；④免疫調(diào)節(jié)作用UDCA優(yōu)勢(shì)UDCA治療可以明顯改善膽汁淤積的生化指標(biāo)，延緩門靜脈高壓的發(fā)生，降低食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率，可能對(duì)瘙癢有效，但對(duì)乏力和骨質(zhì)疏松似乎無(wú)效。

UDCA用法及應(yīng)答情況對(duì)肝功能異常的PBC患者應(yīng)用UDCA長(zhǎng)期治療，劑量為13-15mg/(kg·d)分次或1次頓服。如果同時(shí)應(yīng)用考來(lái)烯胺散（消膽胺），二者應(yīng)間隔4h以上。疾病早期或治療1年后取得生化學(xué)應(yīng)答患者預(yù)后較佳（Paris/Barcelona）；標(biāo)準(zhǔn)方案治療超過10～20年可提高長(zhǎng)期生存率。

UDCA

廣泛應(yīng)用