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吲哚美辛的臨床應用進展
茴香又稱消炎痛,是一種合成的-它。屬于非體抗炎藥。主要用于治療關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎等疾病。1971年Vane闡明了吲哚美辛能抑制前列腺素(PG)的合成,因而近年來在臨床上不斷的得到拓展應用。1治療膀胱生殖系統(tǒng)疾病1.1各組用哌美辛栓納肺凌建煜等報道,治療腎絞痛患者100例,隨機分為兩組,甲組(對照組)50例肌注杜冷丁50mg和阿托品0.5mg,乙組(治療組)50例用吲哚美辛栓100mg納肛。結(jié)果兩組腎絞痛患者均不同程度地得到緩解,進行統(tǒng)計檢驗,療效無顯著性差異。說明吲哚美辛治療腎絞痛的療效足與杜冷丁相媲美。應用黃體酮與吲哚美辛治療腎絞痛32例,取得良好療效。方法:黃體酮肌肉注射40mg,同時用吲哚美辛栓100mg納肛,結(jié)果總有效率達90%。作用機制:吲哚美辛通過抑制體內(nèi)合成前列腺素所需的環(huán)氧酶,阻止PGE2的合成,從而起到鎮(zhèn)痛作用。1.2口服哌美辛20d袁克定等用于治療尿路結(jié)石232例病例。方法:黃體酮20mg,im,bid,2周為一個療程,同時口服吲哚美辛25mg。結(jié)果:110例在第一個療程中排出結(jié)石,86例在以后2個療程中排出,36例未排出,總有效率84.5%。1.3tid,tid袁冰等治療慢性前列腺炎145例,口服吲哚美辛膠囊25mg~50mg,tid,7d為1療程。其中71例合用抗菌藥,治療時間分別為1~8個療程,結(jié)果痊愈6例,明顯好轉(zhuǎn)121例,以尿道刺激和局部疼痛癥狀改善最快且明顯。1.4不同因素感染的信號檢測結(jié)果及療效應用吲哚美辛,西咪替丁治療44例,方法:口服吲哚美辛25mg,西咪替丁0.4g,tid,并發(fā)尿路感染者用抗生素,連服2個月。結(jié)果:有效18例,好轉(zhuǎn)19例,7例因感染未完全控制療效欠佳,總有效率為88.1%。其機理是吲哚美辛可抑制腎臟合成前列腺素,消除組織水腫,減輕尿路黏膜炎癥,從而緩解尿路梗阻。而西咪替丁能減輕吲哚美辛的不良反應和抗雄性激素作用。1.5急性腎衰竭多尿期患者尿量降反應吲哚美辛抑制前列腺素合成,降低腎血流量,減少尿液。口服吲哚美辛25mg~50mg,tid,可使急性腎衰竭多尿期患者尿量由1日500mL降至1日300mL以下,使之安全度過多尿期。1.6抗前列腺素應用少精癥是男性不育癥的主要原因,而人體的前列腺素對精子具有損害作用。吲哚美辛是前列腺素合成抑制劑,可對抗前列腺素對精子的損害作用,并可增加血漿促濾泡素(FSH)、促黃體激素(LHR)、精漿中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度,促進睪丸生殖上皮的發(fā)育,使精子密度增加,改善精子活力。應用吲哚美辛和施爾康治療26例,口服吲哚美辛25mg,tid,施爾康每天1片,均連服2個月。結(jié)果,總有效率為100%。1.7美辛20d,tid應用吲哚美辛治療12例,取得滿意療效。方法:吲哚美辛25mg,tid,連服7~10d。結(jié)果,9例服藥后1~2d遺精停止,門診隨訪3~6個月,其中3例出現(xiàn)反復,需間斷性服藥,其余未再復發(fā)。1.8口服硝苯地平、地西常用藥物應用三聯(lián)療法治療30例,方法:口服硝苯地平10mg,吲哚美辛25mg,地西泮2.5mg,均tid。結(jié)果,總有效率為100%。1.9采用2合成酶抑制劑治療pge2小兒白日尿頻以尿頻、尿急和體檢、尿液檢查及培養(yǎng)無異常為特點,病因未明,抗生素治療無效。吲哚美辛癥是PGE2合成酶抑制劑,通過抑制PGE2的合成而增加近曲小管對水合溶質(zhì)(鈉鹽和碳酸氫鹽)的重吸收,減少尿液酸度,消除刺激,從而減輕癥狀。治療30例,以吲哚美辛1mg/(kg·d),分3次口服,療程8~14d。結(jié)果,第1療程顯效12例,第2療程顯效3例,2個療程后總有效率為100%,隨訪2~4年未見復發(fā)。1.10pg對子宮出血作用宮內(nèi)節(jié)育器引起子宮異常出血的主要機理之一是子宮PG生物合成異常,子宮對PG的敏感性增加,故PG被認為在調(diào)控月經(jīng)血量中起重要作用。吲哚美辛通過抑制前列腺素合成酶的作用而減少PG的合成釋放,使放置節(jié)育器的子宮內(nèi)膜纖溶活性降低,從而起到防治子宮出血作用。鮑恩深用吲哚美辛治療婦女因放置宮內(nèi)節(jié)育器所致子宮出血,取得滿意療效。1.11對《規(guī)范》的治療痛經(jīng)與月經(jīng)前綜合癥是由于PGE2過多合成所致。非甾體抗炎藥對痛經(jīng)有顯著療效,對月經(jīng)前綜合癥亦有一定效果。筆者為臨床醫(yī)生推薦用吲哚美辛治療痛經(jīng)及經(jīng)前綜合征,均獲良好的治療效果。于月經(jīng)來潮前3d開始服用吲哚美辛25mg,tid,或加服顱痛定30mg,tid。結(jié)果,患者心理緊張狀況及痛經(jīng)完全或基本消除。2治療循環(huán)系統(tǒng)疾病2.1腹瀉發(fā)生的原因有人對腹瀉患兒血漿PGE2進行測定,發(fā)現(xiàn)含量高于對照組。PGE或PGF在人類不同途徑給藥均使腸上皮產(chǎn)生強烈分泌作用而引起腹瀉,腹瀉發(fā)生與劑量成正相關。吲哚美辛因抑制PG的合成而具有緩解腹瀉作用。陳明明采用吲哚美辛治療嬰兒腹瀉48例,配合山莨菪堿及口服補液鹽治療,痊愈率91.7%。2.2結(jié)果顯效試驗王永祥報道,采用吲哚美辛治療膽石癥絞痛15例,結(jié)果顯效8例,好轉(zhuǎn)5例。機理:抑制PG合成,從而抑制膽囊收縮,降低膽囊內(nèi)壓,緩解膽絞痛,逆轉(zhuǎn)炎癥膽囊凈分泌狀態(tài)為凈吸收狀態(tài)。2.3兩組療效對比曹金品報道,經(jīng)B超確診56例本病患者,甲組28例,口服吲哚美辛50mg,tid,維生素B620mg,tid;乙組28例,肌注山莨菪堿10mg,維生素K38mg。結(jié)果兩組療效無顯著性差異,均為25例完全緩解,但住院時間甲組短且兩組間有非常顯著性差異(P<0.01)。機理:吲哚美辛可抑制蛔蟲竄入膽道所致局部PG分泌增加,而減緩膽道平滑肌收縮,減少膽汁分泌,膽內(nèi)壓下降,解除膽道平滑肌劇烈痙攣。3治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病3.1單側(cè)性反應時間偏頭痛是一種原因未明的因血管舒張功能紊亂及某些體液物質(zhì)暫時性改變引起的單側(cè)性頭痛。其中PGE升高是發(fā)病的重要原因之一,因此可用吲哚美辛治療。翟文杰用吲哚美辛與苯噻啶聯(lián)合治療偏頭痛40例,總有效率為88.6%。治療前后比較差異有極顯著性(P<0.01)。3.2老年性癡呆雙盲臨床試驗老年性癡呆的主要病因是感染和免疫。兩者共同作用使神經(jīng)細胞變性、老化。1993年4月,美國治療老年性癡呆雙盲臨床試驗中,44例患者,22例患者用吲哚美辛,另22例患者用安慰藥,療程6個月。結(jié)果給予吲哚美辛者病程明顯縮短,服藥期間記憶力保持穩(wěn)定。3.3細菌嘴唇聯(lián)合配合隨著抗生素的大量應用,細菌在蛛網(wǎng)膜下腔溶解引起炎癥反應,可導致許多神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。細菌性腦膜炎在應用大劑量抗生素的基礎上合用地塞米松、白細胞單克隆抗體、吲哚美辛等治療療效確切。治療方法為吲哚美辛25~50mg,tid,po,7~10d為1個療程。4治療性婦科疾病4.1治療組和對照組的療效比較本病除局部產(chǎn)生與釋放致炎化學物質(zhì)外,PG亦參與眼部各種外傷的炎癥反應。呂紅軍采用雙盲法治療本病500例,甲組250例用0.5%吲哚美辛混懸液滴眼,乙組250例以復方氯霉素治療,總有效率甲組為92.4%,乙組為38%,有極顯著差異(P<0.01)。平均治愈時間甲組為14.7h,乙組為26.7h,呈顯著性差異。4.2對閉角型光柵的輔助降壓治療閉角型青光眼眼壓升高與血漿PGE1值升高成正比。呂世榮等使用吲哚美辛膜劑對閉角型青光眼進行輔助降壓治療,患者40例72只眼睛分兩組,均采用青光眼常規(guī)藥物治療,治療組加用吲哚美辛膜劑1片。結(jié)果表明,發(fā)作期眼壓下降百分率治療組為31.14%,對照組22.14%,兩組差異極顯著。5治療兒童科疾病5.1pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg、pg唐秉剛使用吲哚美辛治療體溫在39~41℃的乙型腦炎高熱患者40例,聯(lián)合靜滴或靜注東莨菪堿,總有效率95%,優(yōu)于其它物理降溫和藥物療法。PG能擴張血管,增加血管通透性,延長和增加緩激肽、組胺、5-羥色胺等致炎物質(zhì)的作用,增強炎癥反應,加重發(fā)熱。吲哚美辛抑制PG的合成,減輕炎癥反應,使體溫恢復正常。5.2療效判定標準應用吲哚美辛和雙嘧達莫治療上呼吸道感染78例(年齡為4個月~10歲)取得良好療效。方法:治療組應用雙嘧達莫和吲哚美辛,不應用其它解熱鎮(zhèn)痛藥,對照組應用青霉素或紅霉素治療,常規(guī)用量。結(jié)果:治療組有效率明顯高于對照組,P<0.01。5.3x線檢查陰陽消失應用吲哚美辛治療53例小兒急性肺炎取得良好效果。方法:全部病例均按常規(guī)用抗生素抗感染及對癥治療,同時加用吲哚美辛0.5mg/(kg·d),口服,每日3次,用藥至痊愈。用藥最長時間20d。結(jié)果:退熱時間、水泡音消失時間及X線檢查陰影消失時間均較對照組明顯縮短,P<0.01。機理:吲哚美辛抑制PG合成,與抗生素合用能加速對炎癥的吸收,且具有抗凝和促進纖維蛋白溶
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