中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪性肝炎及抑制血清gf-

中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪性肝炎及抑制血清gf-

肝脂是由多種疾病和原因引起的肝臟脂質(zhì)性疾病。近年來(lái),隨著人們生活水平的提高,脂肪肝的發(fā)病率呈迅速上升趨勢(shì),并且無(wú)論單純性脂肪肝的病因?yàn)楹?都可隨病情進(jìn)展為脂肪性肝炎和肝纖維化,甚至導(dǎo)致脂肪性肝硬化。為探討治療非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)和控制其向肝纖維化、肝硬化進(jìn)展的最佳方案,本研究選擇NASH患者68例,隨機(jī)分成3組,分別采用自擬中藥方劑“保肝降脂湯”、“保肝降脂湯”加熊去氧膽酸(UDCA)和護(hù)肝片3種方法治療,觀察肝功能、血脂和血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的變化。1病例選擇及治療方法1.1一般資料選擇非酒精性脂肪性肝炎患者68例,診斷均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)會(huì)制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊甙疵咳站驮\先后隨機(jī)分為中藥湯劑組(C組)、中藥湯劑加UDCA組(C+U組)和護(hù)肝片組(H組)。C組26例,男11例,女15例;年齡21~73歲,平均51歲;其中合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、膽囊結(jié)石病等19例。C+U組22例,男10例,女12例;年齡19~76歲,平均52歲;其中合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、膽囊結(jié)石病等18例。H組20例,男9例,女11例;年齡16~71歲,平均50歲;其中合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、膽囊結(jié)石病等15例。3組患者在性別、年齡、臨床分型及并發(fā)癥等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。1.2治療方法C組以清熱利濕、活血解郁為治則,予“保肝降脂湯”口服,每次100ml,2次/d;C+U組予同樣“保肝降脂湯”加UDCA口服,UDCA每次150mg,3次/d;H組予護(hù)肝片口服,每次4片,3次/d。療程均為3個(gè)月。1.3觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法1.3.1肝功能和血脂的檢測(cè)于清晨空腹采患者靜脈血,采用生化分光法檢測(cè)肝功能和血脂。試劑盒購(gòu)自德國(guó)利德曼公司,各指標(biāo)正常值為:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)0~41U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)0~40U/L、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GGT)11~49U/L、總膽固醇(TC)2.33~5.69mmol/L、甘油三酯(TG)0.56~2.3mmol/L。1.3.2血清TGF-β1的檢測(cè)將空腹靜脈血常溫下凝血1h,置4℃過(guò)夜,以1000×g離心10min(4℃),提取血清,存于-40℃低溫冰柜中待檢。檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒購(gòu)自美國(guó)USBiological公司,操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用xˉ±sxˉ±s表示。各組內(nèi)治療前后的比較用配對(duì)t檢驗(yàn);組間資料的比較采用方差分析、q檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1肝功能與血清tgf-1的關(guān)系療程結(jié)束后,3組患者各指標(biāo)的變化結(jié)果見(jiàn)表1。2.2表2顯示了三組血液變化的結(jié)果3保肝降脂湯組方脂肪肝是由多種疾病和病因引起的肝臟脂肪性病變,其發(fā)病機(jī)制可能主要與脂肪代謝異常、氧應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、免疫反應(yīng)、缺氧和肝微循環(huán)障礙等有關(guān)。過(guò)去曾認(rèn)為NASH是一種良性可逆性病變,但隨著對(duì)其研究的深入,目前已認(rèn)為不再是良性病變,也可以發(fā)展為肝纖維化、肝硬化而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。因此,早期治療NASH以控制其病情進(jìn)展,已成為我們當(dāng)前面臨的重要課題。中醫(yī)理論認(rèn)為,脂肪肝以痰濕內(nèi)停,淤阻氣滯為主要病機(jī)。治療慢性肝炎的常用中藥制劑護(hù)肝片(主要成分為柴胡、茵陳、五味子等)因能疏肝解郁、清熱利濕,故能減退黃疸,降低血清轉(zhuǎn)氨酶,抑制肝細(xì)胞脂肪性變,促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生,對(duì)NASH有一定的治療作用。還有研究提示,護(hù)肝片可抑制纖維化肝組織的TGF-β1的表達(dá),從而發(fā)揮抗肝纖維化作用。為了探討早期治療NASH,抑制其發(fā)生肝纖維化、肝硬化的最佳方法,我們以清熱利濕、活血解郁為治則,并結(jié)合中藥的現(xiàn)代藥理研究和脂質(zhì)的生化代謝途徑選擇藥物,自擬中藥方劑“保肝降脂湯”,主要成分為:柴胡、茵陳、雙花、黃芩、澤瀉、草決明、大黃、山楂、虎杖、丹參等。根據(jù)中醫(yī)藥理,方劑中的柴胡以舒肝解郁為主;茵陳可清熱利濕,并長(zhǎng)于利膽褪黃疏肝;此二藥與雙花、黃芩、澤瀉、草決明等藥配伍,充分發(fā)揮疏肝解郁、清熱利濕的功效,并兼益腎陰。方中伍以大黃,可瀉下攻積,活血祛痰;伍以山楂,消食化積,活血散瘀?；⒄瓤汕鍩崂麧?并與丹參共同發(fā)揮活血化瘀軟堅(jiān)之功效。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究和脂質(zhì)的生化代謝研究,這些藥物可從降低血清膽固醇、甘油三酯以及β脂蛋白的含量,促進(jìn)脂類在肝臟內(nèi)的氧化,抑制肝臟膽固醇的合成,減輕脂質(zhì)在肝臟內(nèi)的沉積,以及減少其他途徑如腸道對(duì)膽固醇的吸收等多方面協(xié)同作用,達(dá)到降脂目的,同時(shí)發(fā)揮利膽保肝作用,促進(jìn)受損肝細(xì)胞的修復(fù)與再生,抑制肝臟的纖維化。治療結(jié)果顯示:該方劑在改善患者肝功能的同時(shí),比護(hù)肝片更明顯地降低了TC、TG水平,并且更明顯地降低了血清TGF-β1水平。現(xiàn)已知TGF-β1是肝損傷后促進(jìn)肝全面纖維化的最關(guān)鍵的細(xì)胞因子,其在肝纖維化中的主要作用是通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡與激活肝星狀細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的形成,抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解,最終由于反復(fù)炎癥與纖維化導(dǎo)致肝硬化。本研究所用方劑通過(guò)更有效地阻斷血清TGF-β1的生成或抑制其活性而更好地消除或減輕了肝組織損傷,抑制了肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展。我們又將目前脂肪肝治療用藥中最有希望的藥物UDCA與“保肝降脂湯”聯(lián)合應(yīng)用,進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示:UDCA明顯提高了“保肝降脂湯”對(duì)NASH的療效,在改善肝功能、降低血脂和降低血清TGF-β1諸方面均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用“保肝降脂湯”。UDCA治療脂肪肝的作用機(jī)制可能是:①有類似膽固醇樹脂消膽胺的作用,可降低血脂。②具有利膽作用,可促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁酸淤積,改善肝功能。③抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,保護(hù)線粒體。④調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),抑制膽管上皮細(xì)胞及肝細(xì)胞表達(dá)主要組織相容性抗原Ⅰ(HLAI),抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白,從而減少肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的免疫介導(dǎo)性損傷。⑤通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1,從而抗肝細(xì)胞凋亡,阻斷肝纖維化。UDCA與“保肝降脂湯”聯(lián)合應(yīng)用可能通過(guò)以上途徑促進(jìn)NASH中病變肝組織的修復(fù),提高療效?？傊?以清熱利濕、活血解郁為治則