愛若華的安全性課件

愛假設(shè)華平安性評價(jià)不良事件包括：胃腸道不適〔如：腹瀉、消化不良、腹痛等〕、肝酶升高、過敏反響、脫發(fā)、感染、體重下降和血壓升高等，多數(shù)為一過性、可逆性。LEF是平安可控的，可通過藥物劑量的適當(dāng)調(diào)整〔防止應(yīng)用負(fù)荷劑量〕和對風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查，有效減少不良事件的發(fā)生JRheumatol2004;71:21-24.平安性概述目錄藥物代謝和腎臟平安性肝臟不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段目錄藥物代謝和腎臟平安性肝臟不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段102名患者中，肌酐異常者占18.6%蛋白尿患者占16.2%，血尿患者占17.2%腎小球?yàn)V過率CG公式計(jì)算顯示，57%患者處于CDKI-IV期：其中CKDI期11.4%，CKDII期20.3%，CKDIII期24.1%，CKDIV期1.3%通過MDRD和CG公式計(jì)算顯示，GFR<60分別占15%和25.3%關(guān)注RA患者的腎功能愛假設(shè)華的代謝優(yōu)勢來氟米特：雙通道代謝，43%通過腎臟經(jīng)尿液代謝，48%經(jīng)膽汁通過糞便排泄，在體內(nèi)96小時(shí)以后，主要經(jīng)過后者代謝，對終末期腎病患者無藥物蓄積現(xiàn)象；同時(shí)具有保護(hù)腎臟作用，保護(hù)足細(xì)胞作用，廣泛應(yīng)用于免疫性腎臟病治療甲氨喋呤：主要在腎臟排泄，假設(shè)腎功能受損，那么應(yīng)考慮藥物蓄積的可能，可伴有血清MTX水平增高合并ESRD需要接受透析治療的RA患者繼續(xù)來氟米特20mg/d治療,血藥濃度穩(wěn)定，無藥物蓄積現(xiàn)象，未見來氟米特相關(guān)不良事件CKD：愛假設(shè)華無藥物蓄積現(xiàn)象MTX的“禁忌〞國際指南中MTX的禁忌：腎臟疾病MethotrexatePrescribingInformationAnnRheumDis2021;0:1-18FDA黑框警告：腎功能受損會影響MTX去除MTX禁忌的原因與NSAID連用會因降低腎臟去除功能，而使得MTX血藥濃度升高，進(jìn)而增加不良反響約90%MTX通過腎臟代謝，腎功能受損患者M(jìn)TX嚴(yán)重不良事件較腎功能正常者升高四倍，包括嚴(yán)重的呼吸道不良事件RheumDisClinNAm2007;33;197-217RheumDisClinNAm2021;38:71-793目錄藥物代謝和腎臟平安性肝臟不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段傳統(tǒng)DMARDs來氟米特歐洲上市前注冊性研究LEF、MTX治療RA：多中心、隨機(jī)、對照研究999例患者：LEF組501例，MTX組498例來氟米特組肝酶異常5.4%,因肝酶異常退組1.6%甲氨蝶呤組肝酶異常16.3%,因肝酶異常退組3.2%注：LEF〔20mg/d〕,MTX〔10-15mg/w〕,MTX組服用葉酸比例低于10%轉(zhuǎn)氨酶升高比例ChinMedJ(Engl)116(8):1228-1234.566例成年活動性RA患者，觀察12周～24周來氟米特〔20mg/d)vsMTX〔15mg/w〕肝功能異常：愛假設(shè)華組2.75%，MTX組5.16%(常規(guī)服用葉酸)來氟米特國內(nèi)上市前注冊研究肝臟嚴(yán)重不良事件罕見美國FDA：來氟米特相關(guān)需要住院處理的肝臟不良事件為1/5000轉(zhuǎn)氨酶的監(jiān)測與處理原那么用藥三個(gè)月內(nèi)，每2-4周查肝功，3-6個(gè)月8-12周復(fù)查，6個(gè)月以上，每12周復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶升高在上限值2倍以內(nèi)，繼續(xù)原劑量觀察；如在2-3倍以內(nèi)，那么減半量服用；如升高超過3倍，那么停藥ACRRATreatmentRecommendationsJRheumatol.2004;31:1906-1911.目錄藥物代謝和腎臟平安性肝臟不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段RA患者肺部病變ILD在新發(fā)RA患者發(fā)生率8.2%，整體發(fā)生率19-44%RA患者合并ILD死亡率是非ILDRA患者3倍肺部感染是RA患者主要死亡原因之一遺傳因素是RA患者好發(fā)ILD的主要風(fēng)險(xiǎn)因素吸煙、RF及抗CCP抗體均與RA患者好發(fā)ILD有關(guān)MTX肺炎：發(fā)病率0.86-6.9%2021年薈萃分析：

MTX增加肺部不良事件一項(xiàng)基于RCT研究的薈萃分析薈萃了22項(xiàng)RCT,8584名患者以MTX與其它DMARD進(jìn)行比較結(jié)果結(jié)果：MTX增加呼吸道整體不良事件，和呼吸道感染不良事件，但不增加呼吸道并發(fā)癥相關(guān)死亡率結(jié)論：較其他csDMARD和生物制劑相比，MTX輕度增加呼吸道不良事件根據(jù)美國FDA的數(shù)據(jù)顯示：LEF-ILD發(fā)生率小于0.1%發(fā)生機(jī)制可能為藥物過敏LEF-ILD為罕見不良事件薈萃分析：

LEF不增加RA患者肺部疾病風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析納入8項(xiàng)雙盲隨機(jī)對照研究；平均觀察55周2274名患者使用LEF；結(jié)論(一)LEF不增加呼吸道總體不良事件LEF不增加呼吸道感染的不良事件結(jié)論(二)LEF與非感染性呼吸道不良事件的降低相關(guān)目錄藥物代謝和腎臟平安性肝臟不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段英國指南關(guān)于DMARD孕期及哺乳期使用推薦Rheumatology2021;55(9):1693-7i〕基于目前有限的證據(jù)：來氟米特也許并非致畸藥物；仍建議孕前洗脫；v〕基于非常有限的證據(jù)：可用于男性備孕期。LEF使用推薦Rheumatology2021;55(9):1693-7歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于抗風(fēng)濕藥物孕期及哺乳期使用建議MTX及MMF是最容易引起流產(chǎn)的藥物MTX與其它藥物聯(lián)合也容易引起流產(chǎn)歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于抗風(fēng)濕藥物孕期及哺乳期使用建議服用抗風(fēng)濕藥物者流產(chǎn)和畸形的比例藥物（患者數(shù)）流產(chǎn)比例%畸形比例%抗瘧藥（n=492)11.84.7來氟米特（n=129)9.83.9硫唑嘌呤（n=1327)7.24.9甲氨蝶呤（n=372)42.610.5他克莫司（n=505)26.52.8霉酚酸酯（n=333)37.427.6環(huán)磷酰胺（n=276)無數(shù)據(jù)26.7來氟米特患者的流產(chǎn)及致畸率與服用抗瘧藥物及硫唑嘌呤等藥物的患者相當(dāng)，與自然流產(chǎn)率〔10-15%〕和自然生育致畸率〔3-5%〕相當(dāng)。目前沒有證據(jù)顯示來氟米特增加致畸率，但由于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不夠充分，加之在小鼠研究中曾發(fā)現(xiàn)造成短尾畸形，故仍建議停藥或洗脫。德國胚胎毒性藥物平安監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，入選標(biāo)準(zhǔn)為妊娠前2年和后10周服用LEF患者在未進(jìn)行藥物去除情況下，65例接受來氟米特治療的懷孕患者自愿/選擇性終止妊娠29例37位孕婦生產(chǎn)39個(gè)存活新生兒僅出現(xiàn)1例食道閉鎖及食道氣管瘺〔外科手術(shù)后恢復(fù)正?！硜矸滋厝焉锲桨残钥煽豏eproductiveToxicology.2021;71:101-107.研究結(jié)論：來氟米特不是一個(gè)主要的人體致畸物，停藥2年過于小心專家建議，如果需要懷孕，經(jīng)藥物去除后，停藥3.5月已經(jīng)足夠平安ReproductiveToxicology.2021;71:101-107.結(jié)論2021ACR壁報(bào)交流欣凱客戶效勞系統(tǒng)對全國34家醫(yī)院66名女性患者進(jìn)行藥物洗脫后備孕妊娠隨訪，其中12名放棄，36名婦女成功生育健康兒童；9名孕婦尚未生產(chǎn)；9名異常妊娠〔疾病復(fù)發(fā)、胎停、自然流產(chǎn)等原因〕。中國指南推薦，來氟米特在消膽胺/活性炭藥物去除后，停藥半年后考慮懷孕愛假設(shè)華國內(nèi)平安性觀察排序不良事件不良事件計(jì)數(shù)不良事件發(fā)生率（%）1ALT↑3050.512惡心/嘔吐1580.273AST↑1550.264皮疹1530.265脫發(fā)1510.266腹瀉1180.207WBC↓1130.198食欲不振770.13國內(nèi)為期4年〔2003-2007〕、對59351例服用愛假設(shè)華的風(fēng)濕病患者的平安性隨訪結(jié)果，總體不良事件發(fā)生率為2.98%；考來烯胺(消膽胺8g，tid)或活性炭〔50g，qid〕×11d可快速消除血液中藥物活性成分愛假設(shè)華具有獨(dú)特快速去除手段JClinPharmac