米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑對(duì)終止1015周妊娠的影響

米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑對(duì)終止1015周妊娠的影響

人工停止妊娠是一種簡(jiǎn)單有效的救援方法，防止母性下降。近年來臨床上要求終止10周以上妊娠的孕婦不斷上升,米非司酮配伍米索前列醇藥物終止<49日的早孕完全流產(chǎn)率95%～98%,痛苦少、安全、簡(jiǎn)便、高效、副反應(yīng)少或反應(yīng)輕,患者易接受,而對(duì)妊娠10～15周妊娠多采用鉗夾術(shù)、引產(chǎn)術(shù),手術(shù)給患者造成痛苦及損傷較大,同時(shí)鉗夾術(shù)難度大、風(fēng)險(xiǎn)高,處理棘手。關(guān)于米索給藥方式的選擇,有研究顯示米非司酮配伍米索經(jīng)陰道給藥對(duì)于終止早孕是高效的,并且對(duì)于孕期>7周的早孕婦女,有文獻(xiàn)報(bào)道陰道給米索比口服更有效。我院采用米非司酮配伍米索前列醇終止10～15周妊娠,并對(duì)兩種不同途徑給藥方式的效果進(jìn)行觀察。1.數(shù)據(jù)和方法1.1妊娠合并心臟病反應(yīng)選擇2005年3月～2008年3月10～15周自愿要求終止妊娠的孕婦120例,患者年齡(26.35±2.54)歲,均無藥物過敏史及前列腺素應(yīng)用禁忌征,經(jīng)婦科檢查及B超證實(shí)為宮內(nèi)妊娠且無宮內(nèi)節(jié)育器,且胎兒大小與孕周相符(胎兒雙頂徑<4.0cm),血、尿、白帶常規(guī)及血凝分析均正常。隨機(jī)分為A組60例,B組60例。所有孕婦妊娠前3個(gè)月月經(jīng)規(guī)律,停經(jīng)后無服用激素、吸煙、飲酒、長(zhǎng)期接觸藥品及放射性物質(zhì)等病史。1.2方法1.2.1細(xì)成分配米非司酮片(mifepristone),每片25mg(上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn))。米索前列醇片(misoprostol)每片600μg(上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn))。1.2.2陰道內(nèi)部分消毒所有孕婦入院后第一天晨起空腹米非司酮50mg,服藥后2h禁食水,間隔12小時(shí)再服25mg,次日口服方法劑量同前日。隔日后即第3日,I組60例晨起正常飲食后,常規(guī)消毒外陰,窺器暴露宮頸,棉球控干陰道內(nèi)分泌物,于陰道后穹窿放置米索前列醇400μg,陰道內(nèi)滴入2～3滴無菌生理鹽水,便于藥物溶解吸收。II組60例晨起空腹口服米索前列醇600μg,服藥后2h禁食水。兩組用藥3h無效可加用米索前列醇,總量不超過1.8mg。1.2.3體外殘留物或出血超過臨床①完全流產(chǎn):口服或陰道放置米索前列醇后24h內(nèi)自行娩出完整胎兒、胎盤,經(jīng)B超檢查無宮內(nèi)殘留物,不需清宮者;②不完全流產(chǎn):胎兒娩出后胎盤排出不全,B超證實(shí)宮內(nèi)有殘留物或出血超過月經(jīng)量需清宮者;③失敗:口服或陰道放置米索前列醇后24h胎兒、胎盤未娩出,需鉗夾手術(shù)者。1.3統(tǒng)計(jì)評(píng)估采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件,用t檢驗(yàn)和X2對(duì)資料進(jìn)行分析。2.結(jié)果2.1陰道放藥及口服米索列醇量I組完全流產(chǎn)率91.7%,II組完全流產(chǎn)率65.0%,兩組比較有顯著差異。I組陰道放藥量為(0.6±0.2)mg,II組口服米索前列醇量為(1.0±0.5)mg,兩者比較有顯著差異性。副反應(yīng):I組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等副反應(yīng)16.7%,II組出現(xiàn)副反應(yīng)36.7%,而且癥狀比I組嚴(yán)重,(詳見表1)。2.2米非司酮配伍米索的固結(jié)效果I組排出時(shí)間為(207±104)min,出血量為(88.3+28.6)ml,II組排出時(shí)間為(360±135)min,出血量為(120.3+33.2)ml。兩組在胎兒、胎盤排出時(shí)間及產(chǎn)后2h出血量上比較有顯著差異性,(見表2)。米非司酮為抗早孕藥物,能引起子宮收縮,提高妊娠子宮對(duì)前列腺素等的敏感,同時(shí)有軟化、擴(kuò)張宮頸的作用,藥物流產(chǎn)中米非司酮與孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體,使體內(nèi)孕酮水平下降,蛻膜組織變性、壞死,引起蛻膜與絨毛膜板分離。米索前列醇是一種合成的前列腺素E1的衍生物,因此具有前列腺素的作用,可使宮頸纖維組織軟化,膠原降解,引起子宮平滑肌收縮。使宮頸成熟,誘發(fā)宮縮。為了比較米非司酮配伍米索口服給藥和陰道給藥的流產(chǎn)效果。本研究采用米非司酮配伍米索前列醇終止10～15周妊娠,據(jù)米索前列醇給藥途徑不同,比較兩組米索前列醇用量、胚胎排出時(shí)間、藥物流產(chǎn)成功率、副反應(yīng)、產(chǎn)時(shí)及流產(chǎn)后2h內(nèi)陰道流血量。研究結(jié)果表明,陰道放置米索前列醇完全流產(chǎn)達(dá)91.7%,副反應(yīng)16.7%,產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后出血量為(88.3+28.6)ml,明顯優(yōu)于米索前列醇口服給藥。一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明米索陰道給藥的系統(tǒng)生物利用度高于口服的3倍,并且口服米索后20min內(nèi)達(dá)峰濃度,且于1～2h內(nèi)代謝。WHO進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究顯示:米非司酮200mg或600mg單次口服配伍口服米索對(duì)于孕期>63天的婦女,終止妊娠的成功率僅為80%,明顯低于米索陰道給藥。總之,PGE1類似物米索不同方式給藥與米非司酮配伍終止早孕有較好的協(xié)同作用,但是各有特點(diǎn):口服米索有起效快,代謝快的特點(diǎn),但生物利用度不如其它給藥方式,與口服給米索相比,陰道給藥可能由于較高的生物利用度,可使有效血藥水平持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,局部組織器官可以維持較高的有效濃度,所以米索陰道給藥有更明顯的軟化、擴(kuò)張宮頸及增強(qiáng)子宮收縮的作用。為進(jìn)一步觀察比較這幾種米索給藥方式的差異,仍