藥理學(xué)課件：鈣通道阻滯藥

2023/11/151

鈣通道阻滯藥2023/11/152鈣通道及鈣通道阻滯藥的分類鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用常用的鈣通道阻滯藥

講授內(nèi)容2023/11/153鈣通道及鈣通道阻滯藥的分類2023/11/154鈣離子鈣通道（受體門控和電壓門控）鈣離子與鈣通道2023/11/155電壓依賴的鈣通道亞型：

L、T、N、P、Q、R型等。在心血管系統(tǒng)以L及T為主，以L型為最重要，又稱為DHPs敏感的鈣通道。臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于VDC的L型。2023/11/156L型鈣通道的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)它由

1、2、、、五個(gè)亞單位組成，其中

1亞單位為功能亞單位domain精氨酸2023/11/158鈣通道阻滯藥

calciumchannelblocker又稱鈣拮抗藥（calciumantagonists)

選擇性阻滯電壓依賴性鈣通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的藥物

2023/11/1591.選擇性鈣通道阻滯藥：

Ⅰ類苯烷胺類維拉帕米verapamil

Ⅱ類二氫吡啶類（DHPs）硝苯地平nefedipine

Ⅲ類地爾硫卓類地爾硫卓diltiazem2.非選擇性鈣通道阻滯藥：

Ⅳ類氟桂嗪類

Ⅴ類普尼拉明類

Ⅵ類其他類：派克昔林鈣通道阻滯劑的分類WHO1987（calciumchannelblocker）選擇阻滯VDC2023/11/1510鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用2023/11/1511〔藥理作用〕（一）心臟

1)負(fù)性肌力作用：可明顯降低心肌收縮性,即興奮-收縮脫偶聯(lián)作用。維拉帕米、地爾硫卓作用較強(qiáng)，硝苯地平較弱又可擴(kuò)張血管，使心臟后負(fù)荷降低，從而明顯降低心肌作功的耗氧量。

2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：竇房結(jié)和房室結(jié)作用明顯但在整體動物中常被反射性交感神經(jīng)興奮的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。（0相上升速率、動作電位振幅和4相緩慢除極）↓，－治療室上性心律失常的理論基礎(chǔ)

(維拉帕米、地爾硫卓)。2023/11/15133）對缺血心肌的保護(hù)作用

心肌缺血再灌注時(shí)易致細(xì)胞內(nèi)鈣蓄積形成鈣超負(fù)荷，最終引起細(xì)胞凋亡。鈣拮抗藥可減少胞內(nèi)的鈣量從而避免細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生保護(hù)心肌作用。

治療心肌梗死的重要理論基礎(chǔ)。

2023/11/1514（二）平滑肌

1)血管：肌漿網(wǎng)不發(fā)達(dá)，張力的維持取決于細(xì)胞外鈣內(nèi)流，對鈣通道阻滯藥敏感。

二氫吡啶類對血管平滑肌作用最強(qiáng)；擴(kuò)A>V，降低后負(fù)荷擴(kuò)缺血區(qū)冠狀A(yù)，增加冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量，治療心絞痛。對痙攣血管作用顯著，變異性心絞痛腦血管（尼莫地平）

長期應(yīng)用二氫吡啶類可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)

2)其他平滑肌

對支氣管、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、子宮平滑肌等有一定的舒張作用。2023/11/1515(三)改善組織血流的作用穩(wěn)定紅細(xì)胞膜：抑制鈣內(nèi)流，減輕鈣超載對紅細(xì)胞的損傷，增加紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘稠度。

抑制血小板活化：抑制鈣內(nèi)流從而抑制血小板活化,抑制血小板聚集。2023/11/1516減輕鈣超載所致的動脈壁損傷；抑制動脈基質(zhì)蛋白合成，減少脂質(zhì)的血管壁的沉積；抑制平滑肌移行和增殖；硝苯地平使細(xì)胞內(nèi)cAMP↑→溶酶體酶和膽固醇酯酶的水解活性↑→有助于動脈壁脂蛋白的代謝→細(xì)胞內(nèi)膽固醇↓。調(diào)血脂作用(四)抗動脈粥樣硬化作用2023/11/1517〔臨床應(yīng)用〕1.高血壓可用于輕、中、重度高血壓。臨床應(yīng)用時(shí)具體問題具體分析。

高血壓伴有冠心?。合醣降仄礁哐獕喊橛心X血管?。耗崮仄礁哐獕喊榭焖傩穆适С＃壕S拉帕米

可單獨(dú)應(yīng)用，也可聯(lián)合應(yīng)用（利尿藥、β受體阻斷劑）

2.心律失常：室上性和（強(qiáng)心苷中毒）后除極觸發(fā)活動所致心律失常效果明顯（維拉帕米）。

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3.心絞痛：各種類型均有效。

變異型（硝苯地平）

4.腦血管疾病

尼莫地平

5.外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z氏?。?/p>

6.預(yù)防動粥、肥厚性心肌病、支氣管哮喘、偏頭痛等。不良反應(yīng)

顏面潮紅...，低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)心絞痛（硝苯地平）等

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通道開放的頻率與藥物的阻滯強(qiáng)度呈正相關(guān)，即開放的頻率越快，藥物作用越強(qiáng)。但藥物對頻率的依賴性有不同，維拉帕米和地爾硫卓明顯，而硝苯地平則無。頻率依賴性2023/11/1520常用的鈣通道阻滯藥2023/11/1521硝苯地平（nifedipine）特點(diǎn)：作用于細(xì)胞膜外側(cè)，頻率依賴性較弱，對心臟影響小，對血管作用強(qiáng)臨床應(yīng)用主要用于高血壓、外周血管痙攣性疾病和變異性心絞痛等。不良反應(yīng)面紅、心悸、踝部水腫及低血壓等2023/11/1522維拉帕米（verapamil）特點(diǎn)作用于鈣通道膜內(nèi)側(cè)，具有頻率依賴性維拉帕米可明顯抑制非血管平滑肌的收縮活動，如抑制胃腸平滑肌而引起便秘。臨床應(yīng)用主要用于室上性心律失常、心絞痛、高血壓、肥厚性心肌病等。不良反應(yīng)便秘、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯等2023/11/1523